Исследование по оценке эффективности и безопасности антитела AK105 к PD-1 у пациентов с выбранными солидными опухолями прогрессирующей стадии

Критерии включения:

1. Письменное и подписанное информированное согласие.
2. Возраст старше 18 и моложе 75 лет на момент подписания формы информированного согласия, как женщины, так и мужчины.
3. ECOG PS 0-1.
4. Ожидаемое время выживания составляет ≥ 3 месяцев.
5. Гистологически или цитологически подтверждена выделенная распространенная солидная опухоль.
6. Субъект должен иметь по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST версии 1.1.
7. Доступен архивный образец опухолевой ткани для проведения коррелятивных исследований биомаркеров. В условиях, когда архивный материал недоступен или непригоден для использования, субъект должен дать согласие и пройти биопсию свежей опухоли.
8. Адекватная функция органов.
9. Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, должны использовать как минимум один высокоэффективный метод контрацепции с 1-го дня и в течение 120 дней после последней дозы исследуемого продукта.
10. Нестерилизованные мужчины, ведущие половую жизнь с партнершей детородного возраста, должны использовать высокоэффективный метод контрацепции с 1-го дня и в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
11. Быть готовым и способным соблюдать запланированные визиты, схемы лечения, лабораторные анализы и другие требования к исследованию.

Критерий исключения:

1. Получал экспериментальный препарат или использовал экспериментальное устройство в прошлом в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
2. Получение последней лучевой терапии или любого противоопухолевого лечения [химиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия, китайские патентованные препараты с противоопухолевыми показаниями или иммуномодуляторы или эмболизация опухоли] в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
3. Получил какое-либо антитело против PD-1, анти-PD-L1, анти-CTLA-4 и т. д.) или любое другое антитело или лекарственную терапию для костимулирующих Т-клеток или сигнальных путей (например, ICOS, CD40, CD137). , GITR, антитело или лекарство OX40), иммуноцитотерапия, терапевтическое антитело и т. д.).
4. Токсичность от предшествующей противораковой терапии не была снижена или разрешена до NCI CTCAE v5.0 Grade 0 или 1 или до уровней, указанных в критериях включения/исключения.
5. Пациенты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, за исключением следующего: витилиго, алопеция, болезнь Грейвса, псориаз или экзема, не требующие системного лечения в течение последних 2 лет, гипотиреоз (вызванный аутоиммунным тиреоидит), требующий только постоянных доз заместительной гормональной терапии, и сахарный диабет I типа, требующий только постоянных доз заместительной терапии инсулином, или полное купирование детской астмы, не требующее вмешательства во взрослом возрасте, или первичные заболевания, которые не рецидивируют, если не будут вызваны внешними факторами.
6. Активные или ранее зарегистрированные воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит или хроническая диарея).
7. Пациенты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата.
8. Известная история аллогенной трансплантации органов и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
9. Крупные хирургические вмешательства (определяемые исследователями как открытая биопсия, тяжелая травма и т. д.) были выполнены в течение 28 дней до введения первой дозы исследуемого препарата.
10. Известная история интерстициального заболевания легких.
11. Пациенты с нелеченным хроническим гепатитом В или уровнем ДНК ВГВ, превышающим 1000 МЕ/мл, или активным гепатитом С. Пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС имеют право участвовать в исследовании, если результаты теста на РНК ВГС показывают отрицательный результат.
12. Больные активным туберкулезом (ТБ).
13. В анамнезе известная первичная инфекция вируса иммунодефицита или положительный тест на ВИЧ.
14. Тяжелые инфекции в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, включая, помимо прочего, осложнения, сепсис или тяжелые легочные инфекции, требующие госпитализации.
15. Пациенты с менингеальными метастазами, компрессией спинного мозга, заболеванием мягких мозговых оболочек или активными метастазами в головной мозг. В исследование могут быть включены пациенты, отвечающие одному из следующих требований: а). Отсутствие симптомов и признаков метастазирования в центральную нервную систему, таких как неврологическая дисфункция, эпилепсия или другие метастазы в центральную нервную систему до поступления. При визуализирующем исследовании не было обнаружено отека вокруг очага поражения и метастазов в головной мозг длиной более 1,5 см. б). Пациенты с метастазами в ЦНС получали лечение и достигли бессимптомного статуса (например, без неврологической дисфункции, эпилепсии или других типичных симптомов и признаков метастазирования в центральную нервную систему)
16. Пациенты с плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или асцитом, которые не могли стабильно контролироваться повторным дренированием или другими методами по оценке исследователя.
17. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата или планирование введения живой аттенуированной вакцины во время исследования.
18. Известная история тяжелых реакций гиперчувствительности на другие моноклональные антитела.
19. Известная история аллергии или гиперчувствительности к AK105 или любому из его компонентов.
20. Любые состояния, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть риску субъектов, получавших исследуемый препарат, или помешать оценке безопасности исследуемого препарата или субъекта или интерпретации результатов.