Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'anticorpo anti-PD-1 AK105 in pazienti con tumori solidi avanzati selezionati

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto e firmato.
2. Età superiore a 18 anni e inferiore a 75 anni al momento della firma del modulo di consenso informato, sia di sesso femminile che maschile.
3. PS ECOG è 0-1.
4. Il tempo di sopravvivenza atteso è ≥ 3 mesi
5. Tumore solido avanzato selezionato confermato istologicamente o citologicamente.
6. Il soggetto deve avere almeno una lesione misurabile secondo RECIST Versione 1.1.
7. Campione di tessuto tumorale archiviato disponibile per consentire studi sui biomarcatori correlati. Nell'ambiente in cui il materiale d'archivio non è disponibile o non è adatto all'uso, il soggetto deve acconsentire e sottoporsi a nuova biopsia tumorale.
8. Adeguata funzionalità degli organi.
9. Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato devono utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace dal giorno 1 e per 120 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
10. I maschi non sterilizzati sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal giorno 1 e per 120 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
11. Essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, i regimi di trattamento, i test di laboratorio e altri requisiti per lo studio.

Criteri di esclusione:

1. - Aveva ricevuto un farmaco sperimentale o utilizzato un dispositivo sperimentale in passato entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
2. Ricezione dell'ultima radioterapia o di qualsiasi trattamento antitumorale [chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia, farmaci brevettati cinesi con indicazioni antitumorali o immunomodulatori o embolizzazione tumorale] entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
3. Aveva ricevuto qualsiasi anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, ecc.), o qualsiasi altro anticorpo o terapia farmacologica per le vie costimolatorie o checkpoint delle cellule T (come ICOS, CD40, CD137 , GITR, anticorpo o farmaco OX40), immunocitoterapia, anticorpo terapeutico, ecc.).
4. La tossicità da precedente terapia antitumorale non è stata alleviata o risolta al grado 0 o 1 NCI CTCAE v5.0 o ai livelli dettati nei criteri di inclusione/esclusione.
5. Pazienti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta, o anamnesi di malattia autoimmune, ad eccezione di quanto segue: vitiligine, alopecia, malattia di Grave, psoriasi o eczema che non richiedono trattamento sistemico negli ultimi 2 anni, ipotiroidismo (causato da malattia autoimmune tiroidite) che richiedono solo dosi costanti di terapia ormonale sostitutiva e diabete di tipo I che richiedono solo dosi costanti di terapia sostitutiva insulinica, o asma infantile completamente alleviato che non richiede alcun intervento in età adulta, o malattie primarie che non ricadranno a meno che non siano scatenate da fattori esterni.
6. Malattie infiammatorie intestinali attive o precedentemente registrate (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica).
7. - Pazienti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalenti) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio.
8. Storia nota di trapianto allogenico di organi e trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.
9. Grandi procedure chirurgiche (definite dai ricercatori come biopsia aperta, trauma grave, ecc.) sono state eseguite entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
10. Storia nota di malattia polmonare interstiziale.
11. Pazienti con epatite cronica B non trattata o HBV DNA superiore a 1000IU/mL o epatite C attiva. I pazienti con anticorpi anti-HCV positivi possono partecipare allo studio se i risultati del test dell'RNA dell'HCV risultano negativi.
12. Pazienti con tubercolosi attiva (TB).
13. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza primaria nota o test HIV positivo.
14. Infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio, incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, complicanze, sepsi o gravi infezioni polmonari che richiedono il ricovero in ospedale.
15. Pazienti con metastasi meningee, compressione del midollo spinale, malattia della pia madre o metastasi cerebrali attive. Possono essere arruolati pazienti che soddisfano uno dei seguenti requisiti: a). Nessun sintomo e segno di metastasi del sistema nervoso centrale, come disfunzione neurologica, epilessia o altre metastasi del sistema nervoso centrale prima del ricovero. Nessun edema intorno alla lesione rilevato dall'esame di imaging e nessuna metastasi cerebrale di lunghezza superiore a 1,5 cm. B). I pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale avevano ricevuto un trattamento e avevano raggiunto uno stato asintomatico (ad es. senza disfunzione neurologica, epilessia o altri sintomi e segni tipici di metastasi del sistema nervoso centrale)
16. Pazienti con versamento pleurico, versamento pericardico o ascite che non possono essere controllati stabilmente mediante ripetuti drenaggi o altri metodi a giudizio dello sperimentatore.
17. Ricezione di vaccinazione viva attenuata entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio o pianificazione di ricevere un vaccino vivo attenuato durante lo studio.
18. Storia nota di grave reazione di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
19. Storia nota di allergia o ipersensibilità all'AK105 o a uno qualsiasi dei suoi componenti
20. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio i soggetti trattati con il farmaco in studio o interferire con la valutazione del farmaco in studio o la sicurezza del soggetto o l'interpretazione dei risultati.