Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo przeciwciała anty-PD-1 AK105 u pacjentów z wybranymi zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna i podpisana świadoma zgoda.
2. Wiek powyżej 18 lat i mniej niż 75 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody, zarówno kobiety, jak i mężczyźni.
3. ECOG PS wynosi 0-1.
4. Przewidywany czas przeżycia wynosi ≥ 3 miesiące
5. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie wybrany zaawansowany guz lity.
6. Podmiot musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z RECIST wersja 1.1.
7. Dostępna zarchiwizowana próbka tkanki nowotworowej umożliwiająca korelacyjne badania biomarkerów. W sytuacji, gdy materiały archiwalne są niedostępne lub nie nadają się do użytku, osoba badana musi wyrazić zgodę i przejść biopsję świeżego guza.
8. Odpowiednia funkcja narządów.
9. Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem, muszą stosować co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od pierwszego dnia i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
10. Niesterylizowani mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od pierwszego dnia i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
11. Bądź chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt, schematów leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań dotyczących badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał eksperymentalny lek lub używał eksperymentalnego urządzenia w przeszłości w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
2. Otrzymanie ostatniej radioterapii lub jakiegokolwiek leczenia przeciwnowotworowego [chemioterapii, terapii celowanej, immunoterapii, chińskich leków patentowych ze wskazaniami przeciwnowotworowymi lub immunomodulatorów lub embolizacji guza] w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
3. Otrzymał jakiekolwiek przeciwciało anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-CTLA-4 itp.) lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub terapię lekową dla szlaków kostymulujących lub punktów kontrolnych limfocytów T (takich jak ICOS, CD40, CD137 GITR, przeciwciało lub lek przeciw OX40), immunocytoterapia, przeciwciało terapeutyczne itp.).
4. Toksyczność wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie została złagodzona ani rozwiązana do stopnia 0 lub 1 wg NCI CTCAE v5.0, ani do poziomów określonych w kryteriach włączenia/wyłączenia.
5. Pacjenci z czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, z wyjątkiem: bielactwa, łysienia, ciężkiej choroby, łuszczycy lub egzemy niewymagających leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat, niedoczynności tarczycy (spowodowanej chorobami autoimmunologicznymi) zapalenie tarczycy) wymagające jedynie stałych dawek hormonalnej terapii zastępczej i cukrzyca typu I wymagająca jedynie stałych dawek zastępczej terapii insulinowej lub całkowicie złagodzona astma dziecięca, która nie wymaga interwencji w wieku dorosłym, lub choroby pierwotne, które nie ustąpią, jeśli nie zostaną wywołane czynnikami zewnętrznymi.
6. Czynne lub wcześniej stwierdzone choroby zapalne jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przewlekła biegunka).
7. Pacjenci ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidem (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku.
8. Znana historia allogenicznych przeszczepów narządów i allogenicznych przeszczepów hematopoetycznych komórek macierzystych.
9. Duże zabiegi chirurgiczne (zdefiniowane przez naukowców jako otwarta biopsja, ciężki uraz itp.) przeprowadzono w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
10. Znana historia śródmiąższowej choroby płuc.
11. Pacjenci z nieleczonym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub DNA HBV przekraczającym 1000IU/ml lub aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na przeciwciała HCV są kwalifikowani do udziału w badaniu, jeśli wynik testu HCV RNA jest ujemny.
12. Pacjenci z czynną gruźlicą (TB).
13. Historia znanego zakażenia wirusem pierwotnego niedoboru odporności lub dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV.
14. Ciężkie infekcje w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, w tym między innymi powikłania, posocznica lub ciężkie infekcje płuc wymagające hospitalizacji.
15. Pacjenci z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych, uciskiem rdzenia kręgowego, chorobą oponową lub aktywnymi przerzutami do mózgu. Do badania mogą zostać przyjęci pacjenci, którzy spełniają jeden z poniższych warunków: a). Brak objawów i oznak przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego, takich jak dysfunkcja neurologiczna, padaczka lub inne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego przed przyjęciem. W badaniu obrazowym nie stwierdzono obrzęku wokół zmiany ani przerzutów do mózgu o długości przekraczającej 1,5 cm. B). Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego byli leczeni i osiągnęli stan bezobjawowy (np. bez dysfunkcji neurologicznych, padaczki lub innych typowych objawów i oznak przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego)
16. Pacjenci z wysiękiem opłucnowym, wysiękiem osierdziowym lub wodobrzuszem, których nie można było stabilnie opanować przez wielokrotny drenaż lub inne metody według oceny badacza.
17. Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub zaplanowanie otrzymania żywej, atenuowanej szczepionki podczas badania.
18. Znana historia reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne.
19. Znana historia alergii lub nadwrażliwości na AK105 lub którykolwiek z jego składników
20. Wszelkie stany, które w opinii badacza mogą narazić pacjentów leczonych badanym lekiem na ryzyko lub zakłócać ocenę badanego leku lub bezpieczeństwa uczestników lub interpretację wyników.