Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança do anticorpo anti-PD-1 AK105 em pacientes com tumores sólidos avançados selecionados

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito e assinado.
2. Ter mais de 18 anos e menos de 75 anos à data da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido, tanto do sexo feminino como do masculino.
3. ECOG PS é 0-1.
4. O tempo de sobrevivência esperado é ≥ 3 meses
5. Tumor sólido avançado selecionado confirmado histologicamente ou citologicamente.
6. O indivíduo deve ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST Versão 1.1.
7. Amostra de tecido tumoral arquivada disponível para permitir estudos de biomarcadores correlativos. No cenário onde o material de arquivo não está disponível ou é inadequado para uso, o sujeito deve consentir e passar por uma nova biópsia do tumor.
8. Função adequada dos órgãos.
9. As mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro masculino não esterilizado devem usar pelo menos um método contraceptivo altamente eficaz desde o primeiro dia e por 120 dias após a última dose do produto experimental.
10. Homens não esterilizados que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo altamente eficaz desde o primeiro dia e por 120 dias após a última dose do produto sob investigação.
11. Estar disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, regimes de tratamento, exames laboratoriais e outros requisitos para o estudo.

Critério de exclusão:

1. Recebeu droga experimental ou usou dispositivo experimental no passado dentro de 4 semanas antes da primeira dose da droga em estudo.
2. Recebimento da última radioterapia ou qualquer tratamento antitumoral [quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, medicamentos patenteados chineses com indicações antitumorais ou imunomoduladores ou embolização tumoral] dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
3. Recebeu qualquer anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, etc.) ou qualquer outro anticorpo ou terapia medicamentosa para vias coestimuladoras ou de checkpoint de células T (como ICOS, CD40, CD137 , GITR, anticorpo ou droga OX40), imunocitoterapia, anticorpo terapêutico, etc.).
4. A toxicidade da terapia anticancerígena anterior não foi aliviada ou resolvida para NCI CTCAE v5.0 Grau 0 ou 1, ou para os níveis ditados nos critérios de inclusão/exclusão.
5. Pacientes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita, ou histórico médico de doença autoimune, com exceção dos seguintes: vitiligo, alopecia, doença grave, psoríase ou eczema que não requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, hipotireoidismo (causado por doença autoimune tireoidite) requerendo apenas doses constantes de terapia de reposição hormonal e diabetes tipo I requerendo apenas doses constantes de terapia de reposição de insulina, ou asma infantil completamente aliviada que não requer intervenção na idade adulta, ou doenças primárias que não irão recidivar a menos que desencadeadas por fatores externos.
6. Doenças intestinais inflamatórias ativas ou previamente registradas (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa ou diarreia crônica).
7. Pacientes com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróide (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo.
8. História conhecida de transplante alogênico de órgãos e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
9. Grandes procedimentos cirúrgicos (definidos pelos pesquisadores como biópsia aberta, trauma grave, etc.) foram realizados 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
10. História conhecida de doença pulmonar intersticial.
11. Pacientes com hepatite B crônica não tratada ou DNA do HBV superior a 1.000 UI/mL ou hepatite C ativa.
12. Pacientes com tuberculose ativa (TB).
13. História de infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência primária ou teste de HIV positivo.
14. Infecções graves dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, incluindo, entre outras, complicações, sepse ou infecções pulmonares graves que requerem hospitalização.
15. Pacientes com metástase meníngea, compressão da medula espinhal, doença da pia-máter ou metástase cerebral ativa. Podem ser inscritos pacientes que atendam a um dos seguintes requisitos: a). Sem sintomas e sinais de metástase do sistema nervoso central, como disfunção neurológica, epilepsia ou outra metástase do sistema nervoso central antes da admissão. Nenhum edema ao redor da lesão encontrado por exame de imagem e nenhuma metástase cerebral com mais de 1,5 cm de extensão. b). Pacientes com metástase no sistema nervoso central receberam tratamento e atingiram estado assintomático (por exemplo, sem disfunção neurológica, epilepsia ou outros sintomas e sinais típicos de metástase do sistema nervoso central)
16. Pacientes com derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite que não puderam ser controlados de forma estável por drenagem repetida ou outros métodos, conforme julgado pelo investigador.
17. Recebimento de vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo ou planeja receber vacina viva atenuada durante o estudo.
18. História conhecida de reação de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais.
19. História conhecida de alergia ou hipersensibilidade ao AK105 ou a qualquer um de seus componentes
20. Quaisquer condições que, na opinião do investigador, possam colocar os sujeitos tratados com o medicamento do estudo em risco, ou interferir na avaliação do medicamento do estudo ou segurança do sujeito, ou na interpretação dos resultados.