Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van anti-PD-1-antilichaam AK105 te evalueren bij patiënten met geselecteerde gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke en ondertekende geïnformeerde toestemming.
2. Ouder dan 18 en jonger dan 75 jaar op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming, zowel vrouwen als mannen.
3. ECOG PS is 0-1.
4. De verwachte overlevingstijd is ≥ 3 maanden
5. Histologisch of cytologisch bevestigd geselecteerde gevorderde solide tumor.
6. Proefpersoon moet ten minste één meetbare laesie hebben volgens RECIST versie 1.1.
7. Beschikbaar gearchiveerd tumorweefselmonster om correlatieve biomarkerstudies mogelijk te maken. In de omgeving waar archiefmateriaal niet beschikbaar is of niet geschikt is voor gebruik, moet de proefpersoon toestemming geven en een nieuwe tumorbiopsie ondergaan.
8. Voldoende orgaanfunctie.
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moeten vanaf dag 1 en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
10. Niet-gesteriliseerde mannen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf dag 1 en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
11. Bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelingsregimes, laboratoriumtests en andere vereisten voor het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. In het verleden binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een experimenteel geneesmiddel hebben gekregen of een experimenteel apparaat hebben gebruikt.
2. Ontvangst van de laatste radiotherapie of een antitumorbehandeling [chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie, Chinese gepatenteerde geneesmiddelen met antitumorindicaties of immunomodulatoren of tumorembolisatie] binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA-4-antilichaam, enz.) of een ander antilichaam of medicamenteuze therapie voor co-stimulatie- of checkpointroutes van T-cellen had gekregen (zoals ICOS, CD40, CD137 , GITR, OX40-antilichaam of -medicijn), immunocytotherapie, therapeutisch antilichaam, enz.).
4. Toxiciteit van eerdere antikankertherapie is niet verminderd of opgelost tot NCI CTCAE v5.0 Graad 0 of 1, of tot niveaus voorgeschreven in de opname-/uitsluitingscriteria.
5. Patiënten met een actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte, of een medische voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, met uitzondering van: vitiligo, alopecia, ernstige ziekte, psoriasis of eczeem waarvoor geen systemische behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar, hypothyreoïdie (veroorzaakt door auto-immuunziekte) thyroïditis) waarvoor alleen een constante dosis hormoonvervangende therapie nodig is en diabetes type I die alleen een constante dosis insulinevervangende therapie vereist, of volledig verlicht astma bij kinderen waarvoor geen interventie op volwassen leeftijd nodig is, of primaire ziekten die niet zullen terugvallen tenzij veroorzaakt door externe factoren.
6. Actieve of eerder geregistreerde inflammatoire darmaandoeningen (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree).
7. Patiënten met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalenten per dag) of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie en allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
9. Grote chirurgische ingrepen (gedefinieerd door onderzoekers als open biopsie, ernstig trauma, etc.) werden uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Bekende geschiedenis van interstitiële longziekte.
11. Patiënten met onbehandelde chronische hepatitis B of HBV-DNA van meer dan 1000 IE/ml of actieve hepatitis C. Patiënten met HCV-antilichaampositief komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als de resultaten van de HCV-RNA-test negatief zijn.
12. Patiënten met actieve tuberculose (tbc).
13. Geschiedenis van bekende primaire immunodeficiëntievirusinfectie of positieve HIV-testen.
14. Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief maar niet beperkt tot complicaties, sepsis of ernstige longinfecties die ziekenhuisopname vereisen.
15. Patiënten met meningeale metastase, compressie van het ruggenmerg, ziekte van pia mater of actieve hersenmetastase. Patiënten die aan een van de volgende voorwaarden voldoen, kunnen worden ingeschreven: a). Geen symptomen en tekenen van metastasen van het centrale zenuwstelsel, zoals neurologische disfunctie, epilepsie of andere metastasen van het centrale zenuwstelsel vóór opname. Geen oedeem rond de laesie gevonden bij beeldvormend onderzoek en geen hersenmetastasen langer dan 1,5 cm. B). Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel waren behandeld en hadden een asymptomatische status bereikt (bijv. zonder neurologische disfunctie, epilepsie of andere typische symptomen en tekenen van metastasen van het centrale zenuwstelsel)
16. Patiënten met pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die niet stabiel onder controle konden worden gehouden door herhaalde drainage of andere methoden zoals beoordeeld door de onderzoeker.
17. Ontvangst van levende, verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of plan om levend, verzwakt vaccin te ontvangen tijdens de studie.
18. Bekende voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen.
19. Bekende geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor AK105 of een van zijn componenten
20. Alle omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, proefpersonen die met het onderzoeksgeneesmiddel zijn behandeld in gevaar kunnen brengen, of de evaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel of de veiligheid van proefpersonen, of de interpretatie van resultaten kunnen verstoren.