Tutkimus anti-PD-1-vasta-aineen AK105 tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on valikoituja kehittyneitä kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen ja allekirjoitettu tietoinen suostumus.
2. Yli 18-vuotias ja alle 75-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä, sekä nainen että mies.
3. ECOG PS on 0-1.
4. Odotettu eloonjäämisaika on ≥ 3 kuukautta
5. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu valittu pitkälle edennyt kiinteä kasvain.
6. Tutkittavalla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-version 1.1 mukaan.
7. Saatavilla arkistoitu kasvainkudosnäyte korrelatiivisten biomarkkeritutkimusten mahdollistamiseksi. Tilassa, jossa arkistomateriaalia ei ole saatavilla tai se ei sovellu käytettäväksi, potilaan on annettava suostumus ja hänelle on tehtävä uusi kasvainbiopsia.
8. Riittävä elinten toiminta.
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on käytettävä vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää päivästä 1 alkaen ja 120 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
10. Steriloimattomien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää päivästä 1 alkaen ja 120 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
11. Haluaa ja pystyä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoito-ohjelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Oli saanut kokeelääkettä tai käyttänyt koelaitetta viimeisten 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
2. Viimeisen sädehoidon tai minkä tahansa kasvainten vastaisen hoidon [kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia, kiinalaisen patenttilääkkeet, joilla on antituumoriindikaatioita tai immunomodulaattorit tai kasvaimen embolisaatio] vastaanotto 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
3. Oli saanut mitä tahansa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA-4-vasta-ainetta jne.) tai mitä tahansa muuta vasta-aine- tai lääkehoitoa T-solujen yhteisstimulaatio- tai tarkistuspistereittejä varten (kuten ICOS, CD40, CD137 GITR, OX40-vasta-aine tai lääke), immunosytoterapia, terapeuttinen vasta-aine jne.).
4. Aiemman syövän vastaisen hoidon toksisuutta ei ole lievennetty tai korjattu NCI CTCAE v5.0:n asteeseen 0 tai 1 tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien määräämille tasoille.
5. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai joilla on anamneesissa autoimmuunisairaus, lukuun ottamatta seuraavia: vitiligo, hiustenlähtö, Grave-tauti, psoriaasi tai ihottuma, jotka eivät ole vaatineet systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, kilpirauhasen vajaatoiminta (autoimmuunisairauksien aiheuttama) kilpirauhastulehdus), joka vaatii vain tasaisia ​​​​annoksia hormonikorvaushoitoa ja tyypin I diabetes, joka vaatii vain tasaisia ​​​​annoksia insuliinikorvaushoitoa, tai täysin helpottunut lapsuuden astma, joka ei vaadi hoitoa aikuisiässä, tai primaariset sairaudet, jotka eivät uusiudu, elleivät ulkoiset tekijät laukaise niitä.
6. Aktiiviset tai aiemmin todetut tulehdukselliset suolistosairaudet (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen ripuli).
7. Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroidilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta.
8. Tunnettu allogeenisen elinsiirron ja allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia.
9. Suuret kirurgiset toimenpiteet (tutkijat määrittelevät avoimeksi biopsiaksi, vakavaksi traumaksi jne.) suoritettiin 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
10. Tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus.
11. Potilaat, joilla on hoitamaton krooninen hepatiitti B tai HBV DNA yli 1000IU/ml tai aktiivinen hepatiitti C. HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat voivat osallistua tutkimukseen, jos HCV RNA -testin tulokset osoittavat negatiivista.
12. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi (TB).
13. Aiemmin tunnettu primaarinen immuunikatovirusinfektio tai positiivinen HIV-testi.
14. Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, komplikaatiot, sepsis tai vakavat keuhkoinfektiot, jotka vaativat sairaalahoitoa.
15. Potilaat, joilla on aivokalvon etäpesäke, selkäytimen kompressio, pia mater -sairaus tai aktiivinen aivometastaasi. Potilaat, jotka täyttävät yhden seuraavista vaatimuksista, voidaan ottaa mukaan: a). Ei keskushermoston etäpesäkkeiden oireita ja merkkejä, kuten neurologinen toimintahäiriö, epilepsia tai muu keskushermoston etäpesäke ennen vastaanottoa. Kuvaustutkimuksessa ei havaittu turvotusta vaurion ympärillä eikä yli 1,5 cm pitkiä aivometastaaseja. b). Potilaat, joilla oli keskushermoston etäpesäkkeitä, olivat saaneet hoitoa ja saavuttaneet oireettoman tilan (esim. ilman neurologisia toimintahäiriöitä, epilepsiaa tai muita tyypillisiä keskushermoston etäpesäkkeiden oireita ja merkkejä)
16. Potilaat, joilla on keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, joita ei voitu hallita vakaasti toistuvalla vedenpoistolla tai muilla tutkijan arvioimilla menetelmillä.
17. Elävän, heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai aikoo saada elävä, heikennetty rokote tutkimuksen aikana.
18. Tunnettu vakava yliherkkyysreaktio muille monoklonaalisille vasta-aineille.
19. Tunnettu allergia tai yliherkkyys AK105:lle tai jollekin sen aineosalle
20. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa tutkimuslääkkeellä hoidetut koehenkilöt tai häiritä tutkimuslääkkeen tai koehenkilön turvallisuuden arviointia tai tulosten tulkintaa.