Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad del anticuerpo anti-PD-1 AK105 en pacientes con tumores sólidos avanzados seleccionados

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito y firmado.
2. Mayores de 18 años y menores de 75 años al momento de firmar el consentimiento informado, tanto mujeres como hombres.
3. ECOG PS es 0-1.
4. El tiempo de supervivencia esperado es ≥ 3 meses
5. Tumor sólido avanzado seleccionado histológica o citológicamente confirmado.
6. El sujeto debe tener al menos una lesión medible según RECIST Versión 1.1.
7. Muestra de tejido tumoral archivada disponible para permitir estudios de biomarcadores correlativos. En el entorno donde el material de archivo no está disponible o no es adecuado para su uso, el sujeto debe dar su consentimiento y someterse a una biopsia de tumor fresco.
8. Función adecuada de los órganos.
9. Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben usar al menos un método anticonceptivo altamente efectivo desde el Día 1 y durante 120 días después de la última dosis del producto en investigación.
10. Los hombres no esterilizados que son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben usar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el día 1 y durante 120 días después de la última dosis del producto en investigación.
11. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas programadas, los regímenes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos para el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Había recibido un fármaco experimental o utilizado un dispositivo experimental en el pasado dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
2. Recepción de la última radioterapia o cualquier tratamiento antitumoral [quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, medicamentos de patente china con indicaciones antitumorales o inmunomoduladores o embolización tumoral] dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
3. Había recibido algún anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, etc.), o cualquier otro anticuerpo o terapia farmacológica para las vías coestimuladoras o de puntos de control de las células T (como ICOS, CD40, CD137 , GITR, anticuerpo o fármaco OX40), inmunocitoterapia, anticuerpo terapéutico, etc.).
4. La toxicidad de la terapia anticancerígena anterior no se ha aliviado o resuelto a NCI CTCAE v5.0 Grado 0 o 1, o a los niveles dictados en los criterios de inclusión/exclusión.
5. Pacientes con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada, o antecedentes médicos de enfermedad autoinmune, con las excepciones de las siguientes: vitíligo, alopecia, enfermedad de Grave, psoriasis o eczema que no requieran tratamiento sistémico en los últimos 2 años, hipotiroidismo (causado por enfermedad autoinmune) tiroiditis) que solo requieren dosis constantes de terapia de reemplazo hormonal y diabetes tipo I que solo requieren dosis constantes de terapia de reemplazo de insulina, o asma infantil completamente aliviada que no requiere intervención en la edad adulta, o enfermedades primarias que no recaerán a menos que sean desencadenadas por factores externos.
6. Enfermedades inflamatorias intestinales activas o previamente registradas (p. enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica).
7. Pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
8. Antecedentes conocidos de alotrasplante de órganos y alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
9. Los procedimientos quirúrgicos grandes (definidos por los investigadores como biopsia abierta, traumatismo grave, etc.) se realizaron en los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
10. Antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar intersticial.
11. Los pacientes con hepatitis B crónica no tratada o ADN del VHB superior a 1000 UI/mL o hepatitis C activa. Los pacientes con anticuerpos contra el VHC positivos son elegibles para participar en el estudio si los resultados de la prueba de ARN del VHC son negativos.
12. Pacientes con tuberculosis (TB) activa.
13. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia primaria conocida o prueba de VIH positiva.
14. Infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, incluidas, entre otras, complicaciones, sepsis o infecciones pulmonares graves que requieren hospitalización.
15. Pacientes con metástasis meníngea, compresión de la médula espinal, enfermedad de la piamadre o metástasis cerebral activa. Se podrán inscribir pacientes que cumplan con alguno de los siguientes requisitos: a). Sin síntomas y signos de metástasis en el sistema nervioso central, como disfunción neurológica, epilepsia u otra metástasis en el sistema nervioso central antes del ingreso. No se encontró edema alrededor de la lesión en el examen de imagen y no hubo metástasis cerebrales de más de 1,5 cm de longitud. b). Los pacientes con metástasis en el sistema nervioso central habían recibido tratamiento y alcanzaron un estado asintomático (p. sin disfunción neurológica, epilepsia u otros síntomas y signos típicos de metástasis del sistema nervioso central)
16. Pacientes con derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis que no se pudo controlar de manera estable mediante drenaje repetido u otros métodos a juicio del investigador.
17. Recibir la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, o planear recibir la vacuna viva atenuada durante el estudio.
18. Antecedentes conocidos de reacción de hipersensibilidad grave a otros anticuerpos monoclonales.
19. Historia conocida de alergia o hipersensibilidad a AK105 o cualquiera de sus componentes
20. Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo a los sujetos tratados con el fármaco del estudio, o interferir con la evaluación del fármaco del estudio o la seguridad del sujeto, o la interpretación de los resultados.