En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til anti-PD-1 antistoff AK105 hos pasienter med utvalgte avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig og signert informert samtykke.
2. Alder over 18 og under 75 år på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke, både kvinner og menn.
3. ECOG PS er 0-1.
4. Forventet overlevelsestid er ≥ 3 måneder
5. Histologisk eller cytologisk bekreftet selektert avansert solid tumor.
6. Forsøkspersonen må ha minst én målbar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1.
7. Tilgjengelig arkivert tumorvevsprøve for å tillate korrelative biomarkørstudier. I omgivelser der arkivmateriale er utilgjengelig eller uegnet for bruk, må forsøkspersonen samtykke og gjennomgå ny tumorbiopsi.
8. Tilstrekkelig organfunksjon.
9. Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner, må bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode fra dag 1 og i 120 dager etter siste dose av forsøksproduktet.
10. Ikke-steriliserte menn som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må bruke svært effektiv prevensjonsmetode fra dag 1 og i 120 dager etter siste dose av forsøksproduktet.
11. Være villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsregimer, laboratorietester og andre krav til studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Hadde mottatt eksperimentelt medikament eller brukt eksperimentelt utstyr tidligere innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
2. Mottak av siste strålebehandling eller annen antitumorbehandling [kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, kinesiske patentmedikamenter med antitumorindikasjoner, eller immunmodulatorer eller tumorembolisering] innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
3. Hadde mottatt anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 antistoff, etc.), eller andre antistoffer eller medikamenter for T-celle co-stimulerende eller sjekkpunktveier (som ICOS, CD40, CD137 , GITR, OX40 antistoff eller medikament), immunocytoterapi, terapeutisk antistoff, etc.).
4. Toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling har ikke blitt lindret eller løst til NCI CTCAE v5.0 Grad 0 eller 1, eller til nivåer diktert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene.
5. Pasienter med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, eller en anamnese med autoimmun sykdom, med unntak av følgende: vitiligo, alopecia, alvorlig sykdom, psoriasis eller eksem som ikke krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene, hypotyreose (forårsaket av autoimmun tyreoiditt) som bare krever jevne doser hormonbehandling og type I diabetes som kun krever jevne doser insulinerstatningsterapi, eller fullstendig lindret astma hos barn som ikke krever intervensjon i voksen alder, eller primære sykdommer som ikke vil få tilbakefall med mindre de utløses av eksterne faktorer.
6. Aktive eller tidligere registrerte inflammatoriske tarmsykdommer (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré).
7. Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroid (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin.
8. Kjent historie med allogen organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
9. Store kirurgiske prosedyrer (definert av forskere som åpen biopsi, alvorlig traume, etc.) ble utført innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
10. Kjent historie med interstitiell lungesykdom.
11. Pasienter med ubehandlet kronisk hepatitt B- eller HBV-DNA over 1000 IE/ml eller aktiv hepatitt C. Pasienter med HCV-antistoffpositive er kvalifisert til å delta i studien hvis resultatene av HCV RNA-testen viser negative.
12. Pasienter med aktiv tuberkulose (TB).
13. Anamnese med kjent primær immunsviktvirusinfeksjon eller positiv HIV-testing.
14. Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet, inkludert men ikke begrenset til komplikasjoner, sepsis eller alvorlige lungeinfeksjoner som krever sykehusinnleggelse.
15. Pasienter med meningeal metastaser, ryggmargskompresjon, pia mater sykdom eller aktiv hjernemetastase. Pasienter som oppfyller ett av følgende krav kan bli registrert: a). Ingen metastasesymptomer og tegn på sentralnervesystemet, som nevrologisk dysfunksjon, epilepsi eller annen metastasering i sentralnervesystemet før innleggelse. Ingen ødem rundt lesjonen funnet ved bildeundersøkelse, og ingen hjernemetastaser over 1,5 cm i lengde. b). Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet hadde fått behandling og oppnådd asymptomatisk status (f. uten nevrologisk dysfunksjon, epilepsi eller andre typiske symptomer og tegn på metastase i sentralnervesystemet)
16. Pasienter med pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som ikke kunne kontrolleres stabilt ved gjentatt drenering eller andre metoder som vurderes av utrederen.
17. Mottak av levende, svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studiebehandlingen, eller planlegger å motta levende, svekket vaksine under studien.
18. Kjent historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot andre monoklonale antistoffer.
19. Kjent historie med allergi eller overfølsomhet overfor AK105 eller noen av dets komponenter
20. Eventuelle forhold som etter etterforskerens mening kan sette forsøkspersoner behandlet med studiemedikamentet i fare, eller forstyrre evalueringen av studiemedikamentet eller forsøkspersonens sikkerhet, eller tolkningen av resultater.