Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit des Anti-PD-1-Antikörpers AK105 bei Patienten mit ausgewählten fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche und unterschriebene Einverständniserklärung.
2. Alter über 18 und weniger als 75 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung, sowohl weiblich als auch männlich.
3. ECOG-PS ist 0-1.
4. Die erwartete Überlebenszeit beträgt ≥ 3 Monate
5. Histologisch oder zytologisch bestätigter ausgewählter fortgeschrittener solider Tumor.
6. Das Subjekt muss mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST Version 1.1 haben.
7. Verfügbare archivierte Tumorgewebeprobe, um korrelative Biomarkerstudien zu ermöglichen. In Situationen, in denen Archivmaterial nicht verfügbar oder für die Verwendung ungeeignet ist, muss der Proband zustimmen und sich einer frischen Tumorbiopsie unterziehen.
8. Ausreichende Organfunktion.
9. Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, müssen ab Tag 1 und für 120 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.
10. Nicht sterilisierte Männer, die mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen ab Tag 1 und für 120 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.
11. Bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungsschemata, Labortests und andere Anforderungen für die Studie einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Hatte in der Vergangenheit innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein experimentelles Medikament erhalten oder ein experimentelles Gerät verwendet.
2. Erhalt der letzten Strahlentherapie oder einer Antitumorbehandlung [Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie, chinesische Patentmedikamente mit Antitumor-Indikationen oder Immunmodulatoren oder Tumorembolisation] innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
3. Hatte einen Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-CTLA-4-Antikörper usw.) oder einen anderen Antikörper oder eine medikamentöse Therapie für kostimulierende T-Zell- oder Checkpoint-Signalwege (wie ICOS, CD40, CD137) erhalten , GITR, OX40-Antikörper oder Medikament), Immunzytotherapie, therapeutischer Antikörper usw.).
4. Die Toxizität einer früheren Krebstherapie wurde nicht gelindert oder auf NCI CTCAE v5.0 Grad 0 oder 1 oder auf die in den Einschluss-/Ausschlusskriterien vorgeschriebenen Werte reduziert.
5. Patienten mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, mit Ausnahme der folgenden: Vitiligo, Alopezie, Morbus Basedow, Psoriasis oder Ekzem, die in den letzten 2 Jahren keine systemische Behandlung erforderten, Hypothyreose (verursacht durch Autoimmunerkrankungen). Thyreoiditis), die nur eine konstante Dosis einer Hormonersatztherapie erfordert, und Typ-I-Diabetes, die nur eine konstante Dosis einer Insulinersatztherapie erfordern, oder ein vollständig gelindertes Asthma im Kindesalter, das keine Intervention im Erwachsenenalter erfordert, oder primäre Erkrankungen, die nicht zurückfallen, wenn sie nicht durch äußere Faktoren ausgelöst werden.
6. Aktive oder vorbekannte entzündliche Darmerkrankungen (z. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischer Durchfall).
7. Patienten mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert.
8. Bekannte Geschichte der allogenen Organtransplantation und allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
9. Große chirurgische Eingriffe (von den Forschern als offene Biopsie, schweres Trauma usw. definiert) wurden innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt.
10. Bekannte Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung.
11. Patienten mit unbehandelter chronischer Hepatitis B oder HBV-DNA von mehr als 1000 IE/ml oder aktiver Hepatitis C. Patienten mit positivem HCV-Antikörper-Potential sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn die Ergebnisse des HCV-RNA-Tests negativ sind.
12. Patienten mit aktiver Tuberkulose (TB).
13. Vorgeschichte einer bekannten primären Immunschwächevirusinfektion oder positiver HIV-Test.
14. Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Komplikationen, Sepsis oder schwere Lungeninfektionen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern.
15. Patienten mit meningealen Metastasen, Rückenmarkskompression, Pia mater-Erkrankung oder aktiver Hirnmetastasierung. Patienten, die eine der folgenden Voraussetzungen erfüllen, können aufgenommen werden: a). Keine Metastasensymptome und -zeichen des Zentralnervensystems, wie neurologische Dysfunktion, Epilepsie oder andere Metastasen des Zentralnervensystems vor der Aufnahme. Kein Ödem um die Läsion herum, das durch bildgebende Untersuchung gefunden wurde, und keine Hirnmetastasen mit einer Länge von mehr als 1,5 cm. B). Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem waren behandelt worden und hatten einen asymptomatischen Status erreicht (z. ohne neurologische Dysfunktion, Epilepsie oder andere typische Metastasierungssymptome und -zeichen des Zentralnervensystems)
16. Patienten mit Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht stabil durch wiederholte Drainage oder andere Methoden kontrolliert werden konnten.
17. Erhalt einer attenuierten Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder Plan, während der Studie einen attenuierten Lebendimpfstoff zu erhalten.
18. Bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf andere monoklonale Antikörper in der Vorgeschichte.
19. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen AK105 oder einen seiner Bestandteile in der Vorgeschichte
20. Jegliche Bedingungen, die nach Meinung des Prüfarztes die mit dem Studienmedikament behandelten Patienten gefährden oder die Bewertung des Studienmedikaments oder der Patientensicherheit oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können.