Bezpečnost a farmakokinetika kombinace široce neutralizujících protilátek, 3BNC117-LS-J a 10-1074-LS-J, u zdravých dospělých Američanů a Afriky
This is a Phase 1/2 study to evaluate the safety, tolerability, and pharmacokinetics of two broadly neutralizing monoclonal human antibodies (bNAbs), 3BNC117-LS-J, which targets the CD4 binding site on HIV-1 envelope protein, and 10-1074-LS-J which targets the V3 loop of HIV-1 envelope protein. The hypothesis is that the two antibodies will be safe for healthy HIV-1 uninfected adults when co-administered subcutaneously or intravenously and, after subcutaneous administration in the optimal ratio, each antibody will maintain serum levels >10 µg/ml for at least 3 months in HIV-uninfected participants.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
- Biologický: 3BNC117-LS-J
- Biologický: Placebo
- Biologický: Placebo
- Biologický: 10-1074-LS-J
- Biologický: Combination 3BNC117-LS-J and 10-1074-LS-J
- Biologický: Combination 3BNC117-LS-J and 10-1074-LS-J Ratio 1
- Biologický: Combination 3BNC117-LS-J and 10-1074-LS-J Ratio 2
- Biologický: Combination 3BNC117-LS-J and 10-1074-LS-J Ratio 3
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Johannesburg, Jižní Afrika
- Wits Reproductive Health and HIV Institute
-
-
-
-
-
Nairobi, Keňa
- Kenya AIDS Vaccine Initiative - Institute of Clinical Research
-
-
Kiambu County
-
Thika, Kiambu County, Keňa
- Partners in Health Research and Development
-
-
-
-
-
Kigali, Rwanda
- Center for Family Health Research
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- The Rockefeller University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
-
-
-
Entebbe, Uganda
- Uganda Virus Research Institute
-
Kampala, Uganda
- Infectious Diseases Institute Kasangati
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Inclusion Criteria:
- Healthy male and female individuals, as assessed by a medical history, physical exam, and laboratory tests
- At least 18 years of age on the day of screening and have not reached their 46th birthday on the day of the first administration
- Willing to undergo HIV testing, risk reduction counseling and receive HIV test results; committed to maintaining low-risk behavior for the trial duration
- Willing to comply with the requirements of the protocol and available for follow-up for the planned duration of the study
- All male and female participants of reproductive potential who are engaging in sexual activity that could lead to pregnancy must commit to use an effective method of contraception from enrollment until 9 months after the last administration
- Willing to forgo donations of blood, or any other tissues during the study following confirmation of study eligibility and, for those who test HIV-positive due to antibody-induced seropositivity, until the anti-HIV antibody titers become undetectable on HIV tests used in the community
Exclusion Criteria:
- Confirmed HIV infection
- Reported risk for HIV infection within 6 months prior to investigational product administration, as defined by: Unprotected sexual intercourse with a known HIV-infected person, a partner known to be at high risk for HIV infection and/or a casual partner (i.e. no continuing established relationship), engaged in sex work, frequent excessive daily alcohol use or frequent binge drinking or any other use of illicit drugs, history of newly-acquired syphilis, gonorrhea, non-gonococcal urethritis, HSV-2, chlamydia, pelvic inflammatory disease (PID), trichomonas, mucopurulent cervicitis, epididymitis, proctitis, lymphogranuloma venereum, chancroid, or hepatitis B or hepatitis C, three or more sexual partners
- Any clinically significant acute or chronic medical condition that is considered progressive or in the opinion of the investigator makes the participant unsuitable for participation in the study
- Infectious disease diagnosis: Hepatitis B infection as measured by HbsAg and/or PCR, Hepatitis C infection (US: HCV RNA positive, or interferon-alpha treatment for hepatitis C infection in the past year, or interferon-alpha-free treatment for hepatitis C infection completed in the past 6 months; Africa: HCV Ab positive and/or PCR positive), active syphilis (positive RPR confirmed by TPHA)
- Receipt of blood transfusion or blood-derived products within the previous 3 months
- Participation in another clinical trial of an investigational product currently, within the previous 3 months or expected participation during this study (Concurrent participation in an observational trial not requiring blood or tissue sample collection is not an exclusion)
- Psychiatric condition that compromises safety of the participant and precludes compliance with the protocol. Specifically excluded are persons with psychoses within the past 3 years, ongoing risk for suicide, or history of suicide attempt or gesture within the past 3 years
- Body mass index (BMI) >40
- Active tuberculosis
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Group 1
Single Agent, abdominal subcutaneous injection, 10:2 ratio for Ab:placebo |
300mg 0.9% Saline Buffer Solution |
|
Experimentální: Group 2
Single agent, abdominal subcutaneous injection 10:2 ratio for Ab:placebo |
0.9% Saline Buffer Solution 300mg |
|
Experimentální: Group 3
Single agent intravenous injection 10:2 ratio for Ab:placebo |
300mg 0.9% Saline Buffer Solution |
|
Experimentální: Group 4
Single agent intravenous injection 10:2 ratio for Ab:placebo |
0.9% Saline Buffer Solution 300mg |
|
Experimentální: Group 5
Combined agent intravenous injection 10:2 ratio for Ab:placebo |
0.9% Saline Buffer Solution 30mg/kg of each |
|
Experimentální: Group 6
Subcutaneous injection combined ratio 1 with loading dose 30:3 ratio of Ab:Placebo |
0.9% Saline Buffer Solution Total ~300 mg (< 2.5 ml) combined of 3BNC117-LS-J and 101074-LS-J - Dosage ratios chosen will be those considered worthy of further investigation based on the safety and preliminary PK observed in groups 1-2 |
|
Experimentální: Group 7
Subcutaneous injection in abdomen combined ratio 2 with loading dose 30:3 ratio of Ab:Placebo |
0.9% Saline Buffer Solution Total ~300 mg (< 2.5 ml) combined of 3BNC117-LS-J and 101074-LS-J - Dosage ratios chosen will be those considered worthy of further investigation based on the safety and preliminary PK observed in groups 1-2 |
|
Experimentální: Group 8
Subcutaneous injection in abdomen combined ratio 3 with loading dose 30:3 ratio of Ab:Placebo |
0.9% Saline Buffer Solution Total ~300 mg (< 2.5 ml) combined of 3BNC117-LS-J and 101074-LS-J - Dosage ratios chosen will be those considered worthy of further investigation based on the safety and preliminary PK observed in groups 1-2 |
|
Experimentální: Group 9
Subcutaneous injection in abdomen combined ratio 2 without loading dose 30:3 ratio of Ab:Placebo |
0.9% Saline Buffer Solution Total ~300 mg (< 2.5 ml) combined of 3BNC117-LS-J and 101074-LS-J - Dosage ratios chosen will be those considered worthy of further investigation based on the safety and preliminary PK observed in groups 1-2 |
|
Experimentální: Group 10
Subcutaneous injection in arm combined ratio 2 without loading dose 30:3 ratio of Ab:Placebo |
0.9% Saline Buffer Solution Total ~300 mg (< 2.5 ml) combined of 3BNC117-LS-J and 101074-LS-J - Dosage ratios chosen will be those considered worthy of further investigation based on the safety and preliminary PK observed in groups 1-2 |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
1. Podíl účastníků s vyžádanými as léčbou souvisejícími nevyžádanými nežádoucími účinky a jejich trvání.
Časové okno: 92 týdnů
|
92 týdnů
|
|
Podíl účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE) během období studie, které jsou považovány za související s hodnoceným produktem, a jejich trváním.
Časové okno: 92 týdnů
|
92 týdnů
|
|
Sérová koncentrace každé protilátky v každé skupině ve více časových bodech spolu s charakteristikami účastníků (např. pohlaví, hmotnost a BMI)
Časové okno: 92 týdnů
|
92 týdnů
|
|
Poměr 3BNC117-LS-J k 10-1074-LS-J, který, když je injekčně podán SC, bude udržovat podobné hladiny každé bNAb v ustáleném stavu.
Časové okno: 92 týdnů
|
92 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Sérová koncentrace protilátek anti-3BNC117-LS-J v každé skupině ve více časových bodech.
Časové okno: 92 týdnů
|
92 týdnů
|
|
Sérová koncentrace protilátek anti-10-1074-LS-J v každé skupině ve více časových bodech.
Časové okno: 92 týdnů
|
92 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Marina Caskey, MD, Rockefeller University
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- IAVI C100
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .