Bezpečnost a farmakokinetika kombinace široce neutralizujících protilátek, 3BNC117-LS-J a 10-1074-LS-J, u zdravých dospělých Američanů a Afriky
2. května 2025 aktualizováno: International AIDS Vaccine Initiative
Toto je studie fáze 1/2 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky dvou široce neutralizujících monoklonálních lidských protilátek (bNAbs), 3BNC117-LS-J, která se zaměřuje na vazebné místo CD4 na obalovém proteinu HIV-1, a 10- 1074-LS-J, který cílí na smyčku V3 obalového proteinu HIV-1.
Hypotéza spočívá v tom, že tyto dvě protilátky budou bezpečné pro zdravé HIV-1 neinfikované dospělé při současném subkutánním nebo intravenózním podání a po subkutánním podání v optimálním poměru si každá protilátka udrží hladinu v séru >10 µg/ml po dobu alespoň 3 měsíců. u HIV neinfikovaných účastníků.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
- Biologický: 3BNC117-LS-J
- Biologický: Placebo
- Biologický: Placebo
- Biologický: 10-1074-LS-J
- Biologický: Kombinace 3BNC117-LS-J a 10-1074-LS-J
- Biologický: Kombinace 3BNC117-LS-J a 10-1074-LS-J Poměr 1
- Biologický: Kombinace 3BNC117-LS-J a 10-1074-LS-J Ratio 2
- Biologický: Kombinace 3BNC117-LS-J a 10-1074-LS-J Ratio 3
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
225
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Johannesburg, Jižní Afrika
- Wits Reproductive Health and HIV Institute
-
-
-
-
-
Nairobi, Keňa
- Kenya AIDS Vaccine Initiative - Institute of Clinical Research
-
-
Kiambu
-
Thika, Kiambu, Keňa
- Partners in Health Research and Development
-
-
-
-
-
Kigali, Rwanda
- Center for Family Health Research
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- The Rockefeller University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
-
-
-
Entebbe, Uganda
- Uganda Virus Research Institute
-
Kampala, Uganda
- Infectious Diseases Institute Kasangati
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 45 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví muži a ženy podle anamnézy, fyzického vyšetření a laboratorních testů
- Minimálně 18 let v den screeningu a nedosáhli 46. narozenin v den prvního podání
- Ochota podstoupit testování na HIV, poradenství v oblasti snižování rizik a získat výsledky testů na HIV; zavázali se zachovat chování s nízkým rizikem po dobu trvání zkoušky
- Ochotný splnit požadavky protokolu a k dispozici pro sledování po plánovanou dobu trvání studie
- Všichni muži a ženy s reprodukčním potenciálem, kteří se zabývají sexuální aktivitou, která by mohla vést k těhotenství, se musí zavázat k používání účinné metody antikoncepce od zařazení do studie až do 9 měsíců po poslední aplikaci.
- ochoten vzdát se darování krve nebo jakýchkoli jiných tkání během studie po potvrzení způsobilosti ke studii a pro ty, kteří testují HIV pozitivní kvůli séropozitivitě indukované protilátkami, dokud se titry protilátek proti HIV nestanou nezjistitelnými při testech HIV používaných v společenství
Kritéria vyloučení:
- Potvrzená infekce HIV
- Hlášené riziko infekce HIV během 6 měsíců před podáním zkoušeného přípravku, jak je definováno jako: Nechráněný pohlavní styk se známou osobou infikovanou HIV, partnerem, o kterém je známo, že je vystaven vysokému riziku infekce HIV, a/nebo příležitostným partnerem (tj. žádný pokračující navázaný vztah), provozující prostituci, časté nadměrné denní pití alkoholu nebo časté nadměrné pití nebo jakékoli jiné užívání nelegálních drog, anamnéza nově získané syfilis, kapavka, negonokoková uretritida, HSV-2, chlamydie, zánět pánve onemocnění (PID), trichomonas, mukopurulentní cervicitida, epididymitida, proktitida, lymfogranuloma venereum, chancroid nebo hepatitida B nebo hepatitida C, tři nebo více sexuálních partnerů
- Jakýkoli klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní stav, který je považován za progresivní nebo podle názoru zkoušejícího činí účastníka nevhodným pro účast ve studii
- Diagnóza infekčního onemocnění: infekce hepatitidy B měřená pomocí HbsAg a/nebo PCR, infekce hepatitidy C (US: HCV RNA pozitivní nebo léčba interferonem-alfa u infekce hepatitidy C v minulém roce nebo léčba hepatitidy C bez interferonu alfa infekce dokončena v posledních 6 měsících; Afrika: HCV Ab pozitivní a/nebo PCR pozitivní), aktivní syfilis (pozitivní RPR potvrzená TPHA)
- Příjem krevní transfuze nebo produktů získaných z krve během předchozích 3 měsíců
- Účast na jiném klinickém hodnocení hodnoceného produktu aktuálně, v průběhu předchozích 3 měsíců nebo očekávaná účast během této studie (Souběžná účast v observační studii nevyžadující odběr vzorků krve nebo tkáně není vyloučena)
- Psychiatrický stav, který ohrožuje bezpečnost účastníka a vylučuje dodržování protokolu. Konkrétně jsou vyloučeni osoby s psychózami během posledních 3 let, s přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo s anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během posledních 3 let
- Index tělesné hmotnosti (BMI) >40
- Aktivní tuberkulóza
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1
Samostatná látka, abdominální subkutánní injekce, poměr 10:2 pro Ab:placebo
|
300 mg
0,9% fyziologický roztok
Tlumivý roztok
|
|
Experimentální: Skupina 2
Samostatná látka, abdominální subkutánní injekce, poměr 10:2 pro Ab:placebo
|
0,9% fyziologický roztok
Tlumivý roztok
300 mg
|
|
Experimentální: Skupina 3
Samostatná intravenózní injekce v poměru 10:2 pro Ab:placebo
|
300 mg
0,9% fyziologický roztok
Tlumivý roztok
|
|
Experimentální: Skupina 4
Samostatná intravenózní injekce v poměru 10:2 pro Ab:placebo
|
0,9% fyziologický roztok
Tlumivý roztok
300 mg
|
|
Experimentální: Skupina 5
Kombinovaná látka intravenózní injekce poměr 10:2 pro Ab:placebo
|
0,9% fyziologický roztok
Tlumivý roztok
30 mg/kg každého
|
|
Experimentální: Skupina 6
Subkutánní injekce kombinovaný poměr 1 s nasycovací dávkou 30:3 poměr Ab:Placebo
|
0,9% fyziologický roztok
Tlumivý roztok
Celkem ~300 mg (< 2,5 ml) v kombinaci 3BNC117-LS-J a 101074-LS-J - Zvolené poměry dávek budou ty, které budou považovány za hodné dalšího zkoumání na základě bezpečnosti a předběžné farmakokinetiky pozorované ve skupinách 1-2
|
|
Experimentální: Skupina 7
Subkutánní injekce do břicha kombinovaný poměr 2 s nasycovací dávkou 30:3 poměr Ab:Placebo
|
0,9% fyziologický roztok
Tlumivý roztok
Celkem ~300 mg (< 2,5 ml) v kombinaci 3BNC117-LS-J a 101074-LS-J - Zvolené poměry dávek budou ty, které budou považovány za hodné dalšího zkoumání na základě bezpečnosti a předběžné farmakokinetiky pozorované ve skupinách 1-2
|
|
Experimentální: Skupina 8
Subkutánní injekce do břicha kombinovaný poměr 3 s nasycovací dávkou 30:3 poměr Ab:Placebo
|
0,9% fyziologický roztok
Tlumivý roztok
Celkem ~300 mg (< 2,5 ml) v kombinaci 3BNC117-LS-J a 101074-LS-J - Zvolené poměry dávek budou ty, které budou považovány za hodné dalšího zkoumání na základě bezpečnosti a předběžné farmakokinetiky pozorované ve skupinách 1-2
|
|
Experimentální: Skupina 9
Subkutánní injekce do břicha kombinovaný poměr 2 bez nasycovací dávky poměr 30:3 Ab:Placebo
|
0,9% fyziologický roztok
Tlumivý roztok
Celkem ~300 mg (< 2,5 ml) v kombinaci 3BNC117-LS-J a 101074-LS-J - Zvolené poměry dávek budou ty, které budou považovány za hodné dalšího zkoumání na základě bezpečnosti a předběžné farmakokinetiky pozorované ve skupinách 1-2
|
|
Experimentální: Skupina 10
Subkutánní injekce do paže kombinovaný poměr 2 bez nasycovací dávky poměr 30:3 Ab:Placebo
|
0,9% fyziologický roztok
Tlumivý roztok
Celkem ~300 mg (< 2,5 ml) v kombinaci 3BNC117-LS-J a 101074-LS-J - Zvolené poměry dávek budou ty, které budou považovány za hodné dalšího zkoumání na základě bezpečnosti a předběžné farmakokinetiky pozorované ve skupinách 1-2
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
1. Podíl účastníků s vyžádanými as léčbou souvisejícími nevyžádanými nežádoucími účinky a jejich trvání.
Časové okno: 92 týdnů
|
92 týdnů
|
|
Podíl účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE) během období studie, které jsou považovány za související s hodnoceným produktem, a jejich trváním.
Časové okno: 92 týdnů
|
92 týdnů
|
|
Sérová koncentrace každé protilátky v každé skupině ve více časových bodech spolu s charakteristikami účastníků (např. pohlaví, hmotnost a BMI)
Časové okno: 92 týdnů
|
92 týdnů
|
|
Poměr 3BNC117-LS-J k 10-1074-LS-J, který, když je injekčně podán SC, bude udržovat podobné hladiny každé bNAb v ustáleném stavu.
Časové okno: 92 týdnů
|
92 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Sérová koncentrace protilátek anti-3BNC117-LS-J v každé skupině ve více časových bodech.
Časové okno: 92 týdnů
|
92 týdnů
|
|
Sérová koncentrace protilátek anti-10-1074-LS-J v každé skupině ve více časových bodech.
Časové okno: 92 týdnů
|
92 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Marina Caskey, MD, Rockefeller University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
25. ledna 2019
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2023
Dokončení studie (Aktuální)
1. září 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. listopadu 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. listopadu 2019
První zveřejněno (Aktuální)
22. listopadu 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. května 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. května 2025
Naposledy ověřeno
1. května 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- IAVI C100
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .