Sicherheit und Pharmakokinetik der Kombination breit neutralisierender Antikörper, 3BNC117-LS-J und 10-1074-LS-J, bei gesunden amerikanischen und afrikanischen Erwachsenen
2. Mai 2025 aktualisiert von: International AIDS Vaccine Initiative
Dies ist eine Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von zwei breit neutralisierenden monoklonalen humanen Antikörpern (bNAbs), 3BNC117-LS-J, der auf die CD4-Bindungsstelle des HIV-1-Hüllproteins abzielt, und 10- 1074-LS-J, das auf die V3-Schleife des HIV-1-Hüllproteins abzielt.
Die Hypothese ist, dass die beiden Antikörper bei gleichzeitiger subkutaner oder intravenöser Verabreichung für gesunde, nicht mit HIV-1 infizierte Erwachsene sicher sind und dass jeder Antikörper nach subkutaner Verabreichung im optimalen Verhältnis Serumspiegel von > 10 µg/ml für mindestens 3 Monate aufrechterhält bei HIV-nicht infizierten Teilnehmern.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Biologisch: 3BNC117-LS-J
- Biologisch: Placebo
- Biologisch: Placebo
- Biologisch: 10-1074-LS-J
- Biologisch: Kombination 3BNC117-LS-J und 10-1074-LS-J
- Biologisch: Kombination 3BNC117-LS-J und 10-1074-LS-J Verhältnis 1
- Biologisch: Kombination 3BNC117-LS-J und 10-1074-LS-J Verhältnis 2
- Biologisch: Kombination 3BNC117-LS-J und 10-1074-LS-J Verhältnis 3
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
225
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Nairobi, Kenia
- Kenya AIDS Vaccine Initiative - Institute of Clinical Research
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Kiambu
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Thika, Kiambu, Kenia
- Partners in Health Research and Development
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Kigali, Ruanda
- Center for Family Health Research
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Johannesburg, Südafrika
- Wits Reproductive Health and HIV Institute
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Entebbe, Uganda
- Uganda Virus Research Institute
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Kampala, Uganda
- Infectious Diseases Institute Kasangati
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- The Rockefeller University
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde männliche und weibliche Personen, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Labortests beurteilt
- Am Tag des Screenings mindestens 18 Jahre alt sein und am Tag der ersten Anwendung das 46. Lebensjahr noch nicht vollendet haben
- Bereit, sich einem HIV-Test, einer Beratung zur Risikominderung zu unterziehen und HIV-Testergebnisse zu erhalten; verpflichtet, während der Versuchsdauer ein risikoarmes Verhalten beizubehalten
- Bereit, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen und für die geplante Dauer der Studie zur Nachsorge zur Verfügung zu stehen
- Alle männlichen und weiblichen Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die sich an sexuellen Aktivitäten beteiligen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen sich verpflichten, ab der Einschreibung bis 9 Monate nach der letzten Verabreichung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
- Bereit, während der Studie nach Bestätigung der Studieneignung auf Blutspenden oder andere Gewebespenden zu verzichten und für diejenigen, die aufgrund von Antikörper-induzierter Seropositivität HIV-positiv testen, bis die Anti-HIV-Antikörpertiter bei den verwendeten HIV-Tests nicht mehr nachweisbar sind Gemeinschaft
Ausschlusskriterien:
- Bestätigte HIV-Infektion
- Gemeldetes Risiko für eine HIV-Infektion innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung des Prüfpräparats, wie definiert durch: Ungeschützten Geschlechtsverkehr mit einer bekanntermaßen HIV-infizierten Person, einem Partner, von dem bekannt ist, dass er ein hohes Risiko für eine HIV-Infektion aufweist, und/oder einem Gelegenheitspartner (d. h. keine dauerhafte feste Beziehung), Sexarbeit, häufiger exzessiver täglicher Alkoholkonsum oder häufiges Rauschtrinken oder sonstiger Konsum illegaler Drogen, Vorgeschichte von neu erworbener Syphilis, Gonorrhoe, nicht-Gonokokken-Urethritis, HSV-2, Chlamydien, Unterleibsentzündung Krankheit (PID), Trichomonaden, mukopurulente Zervizitis, Epididymitis, Proktitis, Lymphogranuloma venereum, Ulcus molle oder Hepatitis B oder Hepatitis C, drei oder mehr Sexualpartner
- Jede klinisch signifikante akute oder chronische Erkrankung, die als fortschreitend gilt oder nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht
- Diagnose einer Infektionskrankheit: Hepatitis-B-Infektion, gemessen durch HbsAg und/oder PCR, Hepatitis-C-Infektion (USA: HCV-RNA-positiv, oder Interferon-Alpha-Behandlung für Hepatitis-C-Infektion im vergangenen Jahr oder Interferon-Alpha-freie Behandlung für Hepatitis C Infektion in den letzten 6 Monaten abgeschlossen; Afrika: HCV-Ak-positiv und/oder PCR-positiv), aktive Syphilis (positive RPR bestätigt durch TPHA)
- Erhalt von Bluttransfusionen oder aus Blut gewonnenen Produkten innerhalb der letzten 3 Monate
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfprodukt, derzeit, innerhalb der letzten 3 Monate oder erwartete Teilnahme während dieser Studie (die gleichzeitige Teilnahme an einer Beobachtungsstudie, die keine Blut- oder Gewebeprobenentnahme erfordert, ist kein Ausschluss)
- Psychiatrischer Zustand, der die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigt und die Einhaltung des Protokolls ausschließt. Ausdrücklich ausgeschlossen sind Personen mit Psychosen innerhalb der letzten 3 Jahre, einem anhaltenden Suizidrisiko oder einem Suizidversuch oder einer Suizidgeste in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Jahre
- Body-Mass-Index (BMI) >40
- Aktive Tuberkulose
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Gruppe 1
Einzelwirkstoff, abdominale subkutane Injektion, Verhältnis 10:2 für Ab:Placebo
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300mg
0,9 % Kochsalzlösung
Pufferlösung
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Experimental: Gruppe 2
Einzelwirkstoff, abdominale subkutane Injektion im Verhältnis 10:2 für Ab:Placebo
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0,9 % Kochsalzlösung
Pufferlösung
300mg
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Experimental: Gruppe 3
Intravenöse Einzelwirkstoffinjektion im Verhältnis 10:2 für Ab:Placebo
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300mg
0,9 % Kochsalzlösung
Pufferlösung
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Experimental: Gruppe 4
Intravenöse Einzelwirkstoffinjektion im Verhältnis 10:2 für Ab:Placebo
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0,9 % Kochsalzlösung
Pufferlösung
300mg
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Experimental: Gruppe 5
Kombinierte intravenöse Injektion des Mittels im Verhältnis 10:2 für Ab:Placebo
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0,9 % Kochsalzlösung
Pufferlösung
30mg/kg von jedem
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Experimental: Gruppe 6
Subkutane Injektion, kombiniertes Verhältnis 1 mit Aufsättigungsdosis 30:3-Verhältnis von Ab:Placebo
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0,9 % Kochsalzlösung
Pufferlösung
Insgesamt ~300 mg (< 2,5 ml) kombiniert von 3BNC117-LS-J und 101074-LS-J – Die gewählten Dosierungsverhältnisse sind diejenigen, die aufgrund der Sicherheit und der vorläufigen PK, die in den Gruppen 1-2 beobachtet wurden, für weitere Untersuchungen würdig erachtet werden
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Experimental: Gruppe 7
Subkutane Injektion in das Abdomen kombiniertes Verhältnis 2 mit Aufsättigungsdosis 30:3-Verhältnis von Ab:Placebo
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0,9 % Kochsalzlösung
Pufferlösung
Insgesamt ~300 mg (< 2,5 ml) kombiniert von 3BNC117-LS-J und 101074-LS-J – Die ausgewählten Dosierungsverhältnisse sind diejenigen, die aufgrund der Sicherheit und der vorläufigen PK, die in den Gruppen 1-2 beobachtet wurden, für weitere Untersuchungen würdig erachtet werden
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Experimental: Gruppe 8
Subkutane Injektion in das Abdomen kombiniertes Verhältnis 3 mit Aufsättigungsdosis 30:3-Verhältnis von Ab:Placebo
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0,9 % Kochsalzlösung
Pufferlösung
Insgesamt ~300 mg (< 2,5 ml) kombiniert von 3BNC117-LS-J und 101074-LS-J – Die gewählten Dosierungsverhältnisse sind diejenigen, die aufgrund der Sicherheit und der vorläufigen PK, die in den Gruppen 1-2 beobachtet wurden, für weitere Untersuchungen würdig erachtet werden
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Experimental: Gruppe 9
Subkutane Injektion in das Abdomen kombiniertes Verhältnis 2 ohne Aufsättigungsdosis 30:3-Verhältnis von Ab:Placebo
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0,9 % Kochsalzlösung
Pufferlösung
Insgesamt ~300 mg (< 2,5 ml) kombiniert von 3BNC117-LS-J und 101074-LS-J – Die ausgewählten Dosierungsverhältnisse sind diejenigen, die aufgrund der Sicherheit und der vorläufigen PK, die in den Gruppen 1-2 beobachtet wurden, für weitere Untersuchungen würdig erachtet werden
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Experimental: Gruppe 10
Subkutane Injektion im kombinierten Armverhältnis 2 ohne Aufsättigungsdosis 30:3-Verhältnis von Ab:Placebo
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0,9 % Kochsalzlösung
Pufferlösung
Insgesamt ~300 mg (< 2,5 ml) kombiniert von 3BNC117-LS-J und 101074-LS-J – Die ausgewählten Dosierungsverhältnisse sind diejenigen, die aufgrund der Sicherheit und der vorläufigen PK, die in den Gruppen 1-2 beobachtet wurden, für weitere Untersuchungen würdig erachtet werden
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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1. Anteil der Teilnehmer mit erwünschten und behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen und deren Dauer.
Zeitfenster: 92 Wochen
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92 Wochen
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Anteil der Teilnehmer mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) während des Studienzeitraums, die als mit dem Prüfprodukt zusammenhängend angesehen werden, und deren Dauer.
Zeitfenster: 92 Wochen
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92 Wochen
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Serumkonzentration jedes Antikörpers in jeder Gruppe zu mehreren Zeitpunkten zusammen mit Teilnehmermerkmalen (z. B. Geschlecht, Gewicht und BMI)
Zeitfenster: 92 Wochen
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92 Wochen
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Das Verhältnis von 3BNC117-LS-J zu 10-1074-LS-J, das bei subkutaner Injektion ähnliche Spiegel jedes bNAb im Steady State aufrechterhält.
Zeitfenster: 92 Wochen
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92 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Serumkonzentration von Anti-3BNC117-LS-J-Antikörpern in jeder Gruppe zu mehreren Zeitpunkten.
Zeitfenster: 92 Wochen
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92 Wochen
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Serumkonzentration von Anti-10-1074-LS-J-Antikörpern in jeder Gruppe zu mehreren Zeitpunkten.
Zeitfenster: 92 Wochen
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92 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Studienstuhl: Marina Caskey, MD, Rockefeller University
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
25. Januar 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. September 2023
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. September 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
13. November 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
20. November 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
22. November 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
6. Mai 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
2. Mai 2025
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Andere Studien-ID-Nummern
- IAVI C100
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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