Sikkerhet og farmakokinetikk av kombinasjonen bredt nøytraliserende antistoffer, 3BNC117-LS-J og 10-1074-LS-J, hos friske amerikanske og afrikanske voksne
2. mai 2025 oppdatert av: International AIDS Vaccine Initiative
Dette er en fase 1/2-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til to bredt nøytraliserende monoklonale humane antistoffer (bNAbs), 3BNC117-LS-J, som retter seg mot CD4-bindingsstedet på HIV-1-kappeprotein, og 10- 1074-LS-J som retter seg mot V3-løkken til HIV-1-kappeprotein.
Hypotesen er at de to antistoffene vil være trygge for friske HIV-1 uinfiserte voksne når de administreres samtidig subkutant eller intravenøst, og etter subkutan administrering i det optimale forholdet vil hvert antistoff opprettholde serumnivåer >10 µg/ml i minst 3 måneder hos HIV-ikke-infiserte deltakere.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Biologisk: 3BNC117-LS-J
- Biologisk: Placebo
- Biologisk: Placebo
- Biologisk: 10-1074-LS-J
- Biologisk: Kombinasjon 3BNC117-LS-J og 10-1074-LS-J
- Biologisk: Kombinasjon 3BNC117-LS-J og 10-1074-LS-J forhold 1
- Biologisk: Kombinasjon 3BNC117-LS-J og 10-1074-LS-J forhold 2
- Biologisk: Kombinasjon 3BNC117-LS-J og 10-1074-LS-J forhold 3
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
225
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- The Rockefeller University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
-
-
-
Nairobi, Kenya
- Kenya AIDS Vaccine Initiative - Institute of Clinical Research
-
-
Kiambu
-
Thika, Kiambu, Kenya
- Partners in Health Research and Development
-
-
-
-
-
Kigali, Rwanda
- Center for Family Health Research
-
-
-
-
-
Johannesburg, Sør-Afrika
- Wits Reproductive Health and HIV Institute
-
-
-
-
-
Entebbe, Uganda
- Uganda Virus Research Institute
-
Kampala, Uganda
- Infectious Diseases Institute Kasangati
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 45 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske mannlige og kvinnelige individer, vurdert av en medisinsk historie, fysisk undersøkelse og laboratorietester
- Minst 18 år på screeningsdagen og har ikke fylt 46 år på dagen for første administrasjon
- Villig til å gjennomgå HIV-testing, risikoreduksjonsrådgivning og motta HIV-testresultater; forpliktet til å opprettholde lavrisikoatferd i løpet av prøveperioden
- Villig til å overholde kravene i protokollen og tilgjengelig for oppfølging i den planlagte varigheten av studien
- Alle mannlige og kvinnelige deltakere med reproduktivt potensial som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må forplikte seg til å bruke en effektiv prevensjonsmetode fra påmelding til 9 måneder etter siste administrering
- Villig til å gi avkall på donasjoner av blod eller annet vev under studien etter bekreftelse av studiekvalifisering og, for de som tester HIV-positive på grunn av antistoffindusert seropositivitet, inntil anti-HIV-antistofftitrene blir uoppdagelige på HIV-tester som brukes i samfunnet
Ekskluderingskriterier:
- Bekreftet HIV-infeksjon
- Rapportert risiko for HIV-infeksjon innen 6 måneder før administrasjon av undersøkelsesproduktet, som definert ved: Ubeskyttet samleie med en kjent HIV-smittet person, en partner kjent for å ha høy risiko for HIV-infeksjon og/eller en tilfeldig partner (dvs. ingen vedvarende etablert forhold), engasjert i sexarbeid, hyppig overdreven daglig alkoholbruk eller hyppig overstadig drikking eller annen bruk av ulovlige stoffer, historie med nyervervet syfilis, gonoré, ikke-gonokokk uretritt, HSV-2, klamydia, bekkenbetennelse sykdom (PID), trichomonas, mukopurulent cervicitt, epididymitt, proktitt, lymfogranuloma venereum, chancroid eller hepatitt B eller hepatitt C, tre eller flere seksuelle partnere
- Enhver klinisk signifikant akutt eller kronisk medisinsk tilstand som anses som progressiv eller etter etterforskerens mening gjør deltakeren uegnet for deltakelse i studien
- Infeksjonssykdomsdiagnose: Hepatitt B-infeksjon målt ved HbsAg og/eller PCR, Hepatitt C-infeksjon (USA: HCV RNA-positiv, eller interferon-alfa-behandling for hepatitt C-infeksjon det siste året, eller interferon-alfa-fri behandling for hepatitt C infeksjon fullført i løpet av de siste 6 månedene; Afrika: HCV Ab positiv og/eller PCR positiv), aktiv syfilis (positiv RPR bekreftet av TPHA)
- Mottak av blodoverføring eller blodavledede produkter innen de siste 3 månedene
- Deltakelse i en annen klinisk utprøving av et undersøkelsesprodukt for øyeblikket, innen de foregående 3 månedene eller forventet deltakelse under denne studien (Samtidig deltakelse i en observasjonsstudie som ikke krever innsamling av blod- eller vevsprøver er ikke en ekskludering)
- Psykiatrisk tilstand som kompromitterer sikkerheten til deltakeren og utelukker overholdelse av protokollen. Spesifikt ekskludert er personer med psykoser i løpet av de siste 3 årene, pågående risiko for selvmord, eller historie med selvmordsforsøk eller gest innen de siste 3 årene
- Kroppsmasseindeks (BMI) >40
- Aktiv tuberkulose
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1
Single Agent, abdominal subkutan injeksjon, 10:2 forhold for Ab:placebo
|
300 mg
0,9 % saltvann
Bufferløsning
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2
Enkeltmiddel, abdominal subkutan injeksjon 10:2-forhold for Ab:placebo
|
0,9 % saltvann
Bufferløsning
300 mg
|
|
Eksperimentell: Gruppe 3
Enkeltmiddel intravenøs injeksjon 10:2 ratio for Ab:placebo
|
300 mg
0,9 % saltvann
Bufferløsning
|
|
Eksperimentell: Gruppe 4
Enkeltmiddel intravenøs injeksjon 10:2 ratio for Ab:placebo
|
0,9 % saltvann
Bufferløsning
300 mg
|
|
Eksperimentell: Gruppe 5
Kombinert middel intravenøs injeksjon 10:2 forhold for Ab:placebo
|
0,9 % saltvann
Bufferløsning
30 mg/kg av hver
|
|
Eksperimentell: Gruppe 6
Subkutan injeksjon kombinert ratio 1 med startdose 30:3 ratio Ab:Placebo
|
0,9 % saltvann
Bufferløsning
Totalt ~300 mg (< 2,5 ml) kombinert av 3BNC117-LS-J og 101074-LS-J - Doseringsforhold som er valgt vil være de som anses som verdt å undersøke videre basert på sikkerheten og den foreløpige PK observert i gruppe 1-2
|
|
Eksperimentell: Gruppe 7
Subkutan injeksjon i abdomen kombinert ratio 2 med startdose 30:3 ratio Ab:Placebo
|
0,9 % saltvann
Bufferløsning
Totalt ~300 mg (< 2,5 ml) kombinert av 3BNC117-LS-J og 101074-LS-J - Doseringsforhold som er valgt vil være de som anses som verdt å undersøke videre basert på sikkerheten og den foreløpige PK observert i gruppe 1-2
|
|
Eksperimentell: Gruppe 8
Subkutan injeksjon i abdomen kombinert ratio 3 med startdose 30:3 ratio Ab:Placebo
|
0,9 % saltvann
Bufferløsning
Totalt ~300 mg (< 2,5 ml) kombinert av 3BNC117-LS-J og 101074-LS-J - Doseringsforhold som er valgt vil være de som anses som verdt å undersøke videre basert på sikkerheten og den foreløpige PK observert i gruppe 1-2
|
|
Eksperimentell: Gruppe 9
Subkutan injeksjon i abdomen kombinert ratio 2 uten startdose 30:3 ratio Ab:Placebo
|
0,9 % saltvann
Bufferløsning
Totalt ~300 mg (< 2,5 ml) kombinert av 3BNC117-LS-J og 101074-LS-J - Doseringsforhold som er valgt vil være de som anses som verdt å undersøke videre basert på sikkerheten og den foreløpige PK observert i gruppe 1-2
|
|
Eksperimentell: Gruppe 10
Subkutan injeksjon i arm kombinert ratio 2 uten startdose 30:3 ratio Ab:Placebo
|
0,9 % saltvann
Bufferløsning
Totalt ~300 mg (< 2,5 ml) kombinert av 3BNC117-LS-J og 101074-LS-J - Doseringsforhold som er valgt vil være de som anses som verdt å undersøke videre basert på sikkerheten og den foreløpige PK observert i gruppe 1-2
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
1. Andel deltakere med oppfordrede og behandlingsrelaterte uønskede uønskede hendelser og deres varighet.
Tidsramme: 92 uker
|
92 uker
|
|
Andel deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE) i løpet av studieperioden som anses relatert til undersøkelsesproduktet og deres varighet.
Tidsramme: 92 uker
|
92 uker
|
|
Serumkonsentrasjon av hvert antistoff i hver gruppe på flere tidspunkter sammen med deltakerkarakteristikker (f.eks. kjønn, vekt og BMI)
Tidsramme: 92 uker
|
92 uker
|
|
Forholdet mellom 3BNC117-LS-J og 10-1074-LS-J som, når det injiseres SC, vil opprettholde lignende nivåer av hver bNAb ved steady state.
Tidsramme: 92 uker
|
92 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Serumkonsentrasjon av anti-3BNC117-LS-J antistoffer i hver gruppe på flere tidspunkter.
Tidsramme: 92 uker
|
92 uker
|
|
Serumkonsentrasjon av anti-10-1074-LS-J-antistoffer i hver gruppe på flere tidspunkter.
Tidsramme: 92 uker
|
92 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Marina Caskey, MD, Rockefeller University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. januar 2019
Primær fullføring (Faktiske)
1. september 2023
Studiet fullført (Faktiske)
1. september 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. november 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. november 2019
Først lagt ut (Faktiske)
22. november 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. mai 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. mai 2025
Sist bekreftet
1. mai 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- IAVI C100
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .