Безопасность и фармакокинетика комбинации антител с широкой нейтрализацией, 3BNC117-LS-J и 10-1074-LS-J, у здоровых взрослых американцев и африканцев
This is a Phase 1/2 study to evaluate the safety, tolerability, and pharmacokinetics of two broadly neutralizing monoclonal human antibodies (bNAbs), 3BNC117-LS-J, which targets the CD4 binding site on HIV-1 envelope protein, and 10-1074-LS-J which targets the V3 loop of HIV-1 envelope protein. The hypothesis is that the two antibodies will be safe for healthy HIV-1 uninfected adults when co-administered subcutaneously or intravenously and, after subcutaneous administration in the optimal ratio, each antibody will maintain serum levels >10 µg/ml for at least 3 months in HIV-uninfected participants.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
- Биологический: 3BNC117-LS-J
- Биологический: Placebo
- Биологический: Placebo
- Биологический: 10-1074-LS-J
- Биологический: Combination 3BNC117-LS-J and 10-1074-LS-J
- Биологический: Combination 3BNC117-LS-J and 10-1074-LS-J Ratio 1
- Биологический: Combination 3BNC117-LS-J and 10-1074-LS-J Ratio 2
- Биологический: Combination 3BNC117-LS-J and 10-1074-LS-J Ratio 3
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Nairobi, Кения
- Kenya AIDS Vaccine Initiative - Institute of Clinical Research
-
-
Kiambu County
-
Thika, Kiambu County, Кения
- Partners in Health Research and Development
-
-
-
-
-
Kigali, Руанда
- Center for Family Health Research
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- The Rockefeller University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
-
-
-
Entebbe, Уганда
- Uganda Virus Research Institute
-
Kampala, Уганда
- Infectious Diseases Institute Kasangati
-
-
-
-
-
Johannesburg, Южная Африка
- Wits Reproductive Health and HIV Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Inclusion Criteria:
- Healthy male and female individuals, as assessed by a medical history, physical exam, and laboratory tests
- At least 18 years of age on the day of screening and have not reached their 46th birthday on the day of the first administration
- Willing to undergo HIV testing, risk reduction counseling and receive HIV test results; committed to maintaining low-risk behavior for the trial duration
- Willing to comply with the requirements of the protocol and available for follow-up for the planned duration of the study
- All male and female participants of reproductive potential who are engaging in sexual activity that could lead to pregnancy must commit to use an effective method of contraception from enrollment until 9 months after the last administration
- Willing to forgo donations of blood, or any other tissues during the study following confirmation of study eligibility and, for those who test HIV-positive due to antibody-induced seropositivity, until the anti-HIV antibody titers become undetectable on HIV tests used in the community
Exclusion Criteria:
- Confirmed HIV infection
- Reported risk for HIV infection within 6 months prior to investigational product administration, as defined by: Unprotected sexual intercourse with a known HIV-infected person, a partner known to be at high risk for HIV infection and/or a casual partner (i.e. no continuing established relationship), engaged in sex work, frequent excessive daily alcohol use or frequent binge drinking or any other use of illicit drugs, history of newly-acquired syphilis, gonorrhea, non-gonococcal urethritis, HSV-2, chlamydia, pelvic inflammatory disease (PID), trichomonas, mucopurulent cervicitis, epididymitis, proctitis, lymphogranuloma venereum, chancroid, or hepatitis B or hepatitis C, three or more sexual partners
- Any clinically significant acute or chronic medical condition that is considered progressive or in the opinion of the investigator makes the participant unsuitable for participation in the study
- Infectious disease diagnosis: Hepatitis B infection as measured by HbsAg and/or PCR, Hepatitis C infection (US: HCV RNA positive, or interferon-alpha treatment for hepatitis C infection in the past year, or interferon-alpha-free treatment for hepatitis C infection completed in the past 6 months; Africa: HCV Ab positive and/or PCR positive), active syphilis (positive RPR confirmed by TPHA)
- Receipt of blood transfusion or blood-derived products within the previous 3 months
- Participation in another clinical trial of an investigational product currently, within the previous 3 months or expected participation during this study (Concurrent participation in an observational trial not requiring blood or tissue sample collection is not an exclusion)
- Psychiatric condition that compromises safety of the participant and precludes compliance with the protocol. Specifically excluded are persons with psychoses within the past 3 years, ongoing risk for suicide, or history of suicide attempt or gesture within the past 3 years
- Body mass index (BMI) >40
- Active tuberculosis
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Group 1
Single Agent, abdominal subcutaneous injection, 10:2 ratio for Ab:placebo |
300mg 0.9% Saline Buffer Solution |
|
Экспериментальный: Group 2
Single agent, abdominal subcutaneous injection 10:2 ratio for Ab:placebo |
0.9% Saline Buffer Solution 300mg |
|
Экспериментальный: Group 3
Single agent intravenous injection 10:2 ratio for Ab:placebo |
300mg 0.9% Saline Buffer Solution |
|
Экспериментальный: Group 4
Single agent intravenous injection 10:2 ratio for Ab:placebo |
0.9% Saline Buffer Solution 300mg |
|
Экспериментальный: Group 5
Combined agent intravenous injection 10:2 ratio for Ab:placebo |
0.9% Saline Buffer Solution 30mg/kg of each |
|
Экспериментальный: Group 6
Subcutaneous injection combined ratio 1 with loading dose 30:3 ratio of Ab:Placebo |
0.9% Saline Buffer Solution Total ~300 mg (< 2.5 ml) combined of 3BNC117-LS-J and 101074-LS-J - Dosage ratios chosen will be those considered worthy of further investigation based on the safety and preliminary PK observed in groups 1-2 |
|
Экспериментальный: Group 7
Subcutaneous injection in abdomen combined ratio 2 with loading dose 30:3 ratio of Ab:Placebo |
0.9% Saline Buffer Solution Total ~300 mg (< 2.5 ml) combined of 3BNC117-LS-J and 101074-LS-J - Dosage ratios chosen will be those considered worthy of further investigation based on the safety and preliminary PK observed in groups 1-2 |
|
Экспериментальный: Group 8
Subcutaneous injection in abdomen combined ratio 3 with loading dose 30:3 ratio of Ab:Placebo |
0.9% Saline Buffer Solution Total ~300 mg (< 2.5 ml) combined of 3BNC117-LS-J and 101074-LS-J - Dosage ratios chosen will be those considered worthy of further investigation based on the safety and preliminary PK observed in groups 1-2 |
|
Экспериментальный: Group 9
Subcutaneous injection in abdomen combined ratio 2 without loading dose 30:3 ratio of Ab:Placebo |
0.9% Saline Buffer Solution Total ~300 mg (< 2.5 ml) combined of 3BNC117-LS-J and 101074-LS-J - Dosage ratios chosen will be those considered worthy of further investigation based on the safety and preliminary PK observed in groups 1-2 |
|
Экспериментальный: Group 10
Subcutaneous injection in arm combined ratio 2 without loading dose 30:3 ratio of Ab:Placebo |
0.9% Saline Buffer Solution Total ~300 mg (< 2.5 ml) combined of 3BNC117-LS-J and 101074-LS-J - Dosage ratios chosen will be those considered worthy of further investigation based on the safety and preliminary PK observed in groups 1-2 |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
1. Доля участников с ожидаемыми и связанными с лечением нежелательными явлениями и их продолжительность.
Временное ограничение: 92 недели
|
92 недели
|
|
Доля участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) в течение периода исследования, которые считаются связанными с исследуемым продуктом и их продолжительностью.
Временное ограничение: 92 недели
|
92 недели
|
|
Концентрация каждого антитела в сыворотке в каждой группе в разные моменты времени вместе с характеристиками участников (например, пол, вес и ИМТ)
Временное ограничение: 92 недели
|
92 недели
|
|
Отношение 3BNC117-LS-J к 10-1074-LS-J, которое при подкожном введении будет поддерживать одинаковые уровни каждого bNAb в стабильном состоянии.
Временное ограничение: 92 недели
|
92 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Концентрация антител против 3BNC117-LS-J в сыворотке в каждой группе в различные моменты времени.
Временное ограничение: 92 недели
|
92 недели
|
|
Концентрация антител против 10-1074-LS-J в сыворотке в каждой группе в различные моменты времени.
Временное ограничение: 92 недели
|
92 недели
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Marina Caskey, MD, Rockefeller University
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- IAVI C100
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .