Bezpieczeństwo i farmakokinetyka kombinacji szeroko neutralizujących przeciwciał, 3BNC117-LS-J i 10-1074-LS-J, u zdrowych dorosłych Amerykanów i Afrykanów
This is a Phase 1/2 study to evaluate the safety, tolerability, and pharmacokinetics of two broadly neutralizing monoclonal human antibodies (bNAbs), 3BNC117-LS-J, which targets the CD4 binding site on HIV-1 envelope protein, and 10-1074-LS-J which targets the V3 loop of HIV-1 envelope protein. The hypothesis is that the two antibodies will be safe for healthy HIV-1 uninfected adults when co-administered subcutaneously or intravenously and, after subcutaneous administration in the optimal ratio, each antibody will maintain serum levels >10 µg/ml for at least 3 months in HIV-uninfected participants.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
- Biologiczny: 3BNC117-LS-J
- Biologiczny: Placebo
- Biologiczny: Placebo
- Biologiczny: 10-1074-LS-J
- Biologiczny: Combination 3BNC117-LS-J and 10-1074-LS-J
- Biologiczny: Combination 3BNC117-LS-J and 10-1074-LS-J Ratio 1
- Biologiczny: Combination 3BNC117-LS-J and 10-1074-LS-J Ratio 2
- Biologiczny: Combination 3BNC117-LS-J and 10-1074-LS-J Ratio 3
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Johannesburg, Afryka Południowa
- Wits Reproductive Health and HIV Institute
-
-
-
-
-
Nairobi, Kenia
- Kenya AIDS Vaccine Initiative - Institute of Clinical Research
-
-
Kiambu County
-
Thika, Kiambu County, Kenia
- Partners in Health Research and Development
-
-
-
-
-
Kigali, Rwanda
- Center for Family Health Research
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- The Rockefeller University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
-
-
-
Entebbe, Uganda
- Uganda Virus Research Institute
-
Kampala, Uganda
- Infectious Diseases Institute Kasangati
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Inclusion Criteria:
- Healthy male and female individuals, as assessed by a medical history, physical exam, and laboratory tests
- At least 18 years of age on the day of screening and have not reached their 46th birthday on the day of the first administration
- Willing to undergo HIV testing, risk reduction counseling and receive HIV test results; committed to maintaining low-risk behavior for the trial duration
- Willing to comply with the requirements of the protocol and available for follow-up for the planned duration of the study
- All male and female participants of reproductive potential who are engaging in sexual activity that could lead to pregnancy must commit to use an effective method of contraception from enrollment until 9 months after the last administration
- Willing to forgo donations of blood, or any other tissues during the study following confirmation of study eligibility and, for those who test HIV-positive due to antibody-induced seropositivity, until the anti-HIV antibody titers become undetectable on HIV tests used in the community
Exclusion Criteria:
- Confirmed HIV infection
- Reported risk for HIV infection within 6 months prior to investigational product administration, as defined by: Unprotected sexual intercourse with a known HIV-infected person, a partner known to be at high risk for HIV infection and/or a casual partner (i.e. no continuing established relationship), engaged in sex work, frequent excessive daily alcohol use or frequent binge drinking or any other use of illicit drugs, history of newly-acquired syphilis, gonorrhea, non-gonococcal urethritis, HSV-2, chlamydia, pelvic inflammatory disease (PID), trichomonas, mucopurulent cervicitis, epididymitis, proctitis, lymphogranuloma venereum, chancroid, or hepatitis B or hepatitis C, three or more sexual partners
- Any clinically significant acute or chronic medical condition that is considered progressive or in the opinion of the investigator makes the participant unsuitable for participation in the study
- Infectious disease diagnosis: Hepatitis B infection as measured by HbsAg and/or PCR, Hepatitis C infection (US: HCV RNA positive, or interferon-alpha treatment for hepatitis C infection in the past year, or interferon-alpha-free treatment for hepatitis C infection completed in the past 6 months; Africa: HCV Ab positive and/or PCR positive), active syphilis (positive RPR confirmed by TPHA)
- Receipt of blood transfusion or blood-derived products within the previous 3 months
- Participation in another clinical trial of an investigational product currently, within the previous 3 months or expected participation during this study (Concurrent participation in an observational trial not requiring blood or tissue sample collection is not an exclusion)
- Psychiatric condition that compromises safety of the participant and precludes compliance with the protocol. Specifically excluded are persons with psychoses within the past 3 years, ongoing risk for suicide, or history of suicide attempt or gesture within the past 3 years
- Body mass index (BMI) >40
- Active tuberculosis
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Group 1
Single Agent, abdominal subcutaneous injection, 10:2 ratio for Ab:placebo |
300mg 0.9% Saline Buffer Solution |
|
Eksperymentalny: Group 2
Single agent, abdominal subcutaneous injection 10:2 ratio for Ab:placebo |
0.9% Saline Buffer Solution 300mg |
|
Eksperymentalny: Group 3
Single agent intravenous injection 10:2 ratio for Ab:placebo |
300mg 0.9% Saline Buffer Solution |
|
Eksperymentalny: Group 4
Single agent intravenous injection 10:2 ratio for Ab:placebo |
0.9% Saline Buffer Solution 300mg |
|
Eksperymentalny: Group 5
Combined agent intravenous injection 10:2 ratio for Ab:placebo |
0.9% Saline Buffer Solution 30mg/kg of each |
|
Eksperymentalny: Group 6
Subcutaneous injection combined ratio 1 with loading dose 30:3 ratio of Ab:Placebo |
0.9% Saline Buffer Solution Total ~300 mg (< 2.5 ml) combined of 3BNC117-LS-J and 101074-LS-J - Dosage ratios chosen will be those considered worthy of further investigation based on the safety and preliminary PK observed in groups 1-2 |
|
Eksperymentalny: Group 7
Subcutaneous injection in abdomen combined ratio 2 with loading dose 30:3 ratio of Ab:Placebo |
0.9% Saline Buffer Solution Total ~300 mg (< 2.5 ml) combined of 3BNC117-LS-J and 101074-LS-J - Dosage ratios chosen will be those considered worthy of further investigation based on the safety and preliminary PK observed in groups 1-2 |
|
Eksperymentalny: Group 8
Subcutaneous injection in abdomen combined ratio 3 with loading dose 30:3 ratio of Ab:Placebo |
0.9% Saline Buffer Solution Total ~300 mg (< 2.5 ml) combined of 3BNC117-LS-J and 101074-LS-J - Dosage ratios chosen will be those considered worthy of further investigation based on the safety and preliminary PK observed in groups 1-2 |
|
Eksperymentalny: Group 9
Subcutaneous injection in abdomen combined ratio 2 without loading dose 30:3 ratio of Ab:Placebo |
0.9% Saline Buffer Solution Total ~300 mg (< 2.5 ml) combined of 3BNC117-LS-J and 101074-LS-J - Dosage ratios chosen will be those considered worthy of further investigation based on the safety and preliminary PK observed in groups 1-2 |
|
Eksperymentalny: Group 10
Subcutaneous injection in arm combined ratio 2 without loading dose 30:3 ratio of Ab:Placebo |
0.9% Saline Buffer Solution Total ~300 mg (< 2.5 ml) combined of 3BNC117-LS-J and 101074-LS-J - Dosage ratios chosen will be those considered worthy of further investigation based on the safety and preliminary PK observed in groups 1-2 |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
1. Odsetek uczestników z zamówionymi i związanymi z leczeniem niepożądanymi zdarzeniami niepożądanymi oraz czas ich trwania.
Ramy czasowe: 92 tygodnie
|
92 tygodnie
|
|
Odsetek uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) w całym okresie badania, które uważa się za związane z badanym produktem i czasem ich trwania.
Ramy czasowe: 92 tygodnie
|
92 tygodnie
|
|
Stężenie w surowicy każdego przeciwciała w każdej grupie w wielu punktach czasowych wraz z charakterystyką uczestnika (np. płeć, waga i BMI)
Ramy czasowe: 92 tygodnie
|
92 tygodnie
|
|
Stosunek 3BNC117-LS-J do 10-1074-LS-J, który po wstrzyknięciu SC utrzyma podobne poziomy każdego bNAb w stanie ustalonym.
Ramy czasowe: 92 tygodnie
|
92 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Stężenie w surowicy przeciwciał anty-3BNC117-LS-J w każdej grupie w wielu punktach czasowych.
Ramy czasowe: 92 tygodnie
|
92 tygodnie
|
|
Stężenie w surowicy przeciwciał anty-10-1074-LS-J w każdej grupie w wielu punktach czasowych.
Ramy czasowe: 92 tygodnie
|
92 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Marina Caskey, MD, Rockefeller University
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- IAVI C100
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .