Kardiovaskulární fibróza u idiopatické plicní fibrózy (CardioIPF)

Fibroproliferativní onemocnění jsou příčinou 45 % úmrtí ve vyspělých zemích. Do této kategorie patří široká škála onemocnění, včetně plicní fibrózy.

Skutečnost, že u některých fibroproliferativních onemocnění může fibrotický proces zahrnovat několik orgánů, naznačuje aktivaci společných kauzativních a patofyziologických mechanismů, které zahrnují zánětlivé buňky - zejména makrofágy a T lymfocyty - epiteliální a endoteliální buňky a efektorové buňky fibrogeneze (fibroblasty, myofibroblasty a fibrocyty ). Dokonce i u fibroproliferativních onemocnění, která zjevně nemají žádné multiorgánové projevy, jako je idiopatická plicní fibróza (IPF), idiopatická myelofibróza a srdeční fibróza, již byly studovány a rozpoznány běžné patogenní dráhy (např. metabolická dráha transformujícího růstového faktoru-beta -TGF-β- a aktivace transkripčního faktoru c-JUN, které způsobují nekontrolovanou produkci kolagenových vláken fibroblasty).

Kromě toho se u pacientů s IPF často vyskytují kardiovaskulární komorbidity, zejména ischemická choroba srdeční a arytmie. S ohledem na ischemickou chorobu srdeční je prevalence uváděná u pacientů s IPF přímo úměrná vysoké prevalenci diastolické dysfunkce levé komory. Povaha souvislosti mezi IPF a ischemickou chorobou srdeční, jakož i prevalence srdeční a vaskulární fibrózy u pacientů s IPF však musí být ještě stanovena.

Primárním účelem naší studie je pomocí neinvazivních metod (echokardiogram, endoteliální funkce a rychlost pulzní vlny) a krevních biomarkerů (galektiny-3, osteopontin, periostin a pro-BNP) vyhodnotit přítomnost vaskulární fibrózy (vaskulární rigidita a endoteliální funkce) a srdeční fibróza (prevalence HFpEF - Heart Failure with Preserved Ejection Fraction) u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou (IPF) ve srovnání s běžnou populací.

Sekundárními účely je hodnocení souvislosti mezi přítomností a stupněm pulmonálně-kardiovaskulární fibrózy a hladinou analyzovaných biomarkerů (pro-BNP, galektiny-3, osteopontin a periostin) a hodnocení souvislosti mezi přítomností / stupeň vaskulární a/nebo srdeční fibrózy na počátku a progrese onemocnění 1 rok od diagnózy IPF.

Výzkumným cílem studie je také vyhodnotit souvislost mezi stupněm plicní fibrózy a hladinami krevních proteomických a metabolomických biomarkerů měřených na počátku studie pouze u pacientů s IPF.

Design studie: multicentrická observační studie případ-kontrola. U pacientů s IPF se účast ve studii skládá ze dvou návštěv (T1, při diagnóze IPF a T3, 1 rok po T1) na klinice s IPF, kde je pacient sledován podle běžné klinické praxe. Klinická anamnéza, analýza arteriálních krevních plynů a/nebo SpO2, plicní funkční testy a DLco a 6minutové testy chůze budou odebírány v T1 a T3. Vzorky krve pro pro-BNP, galektin-n3, osteopontin, periostin a proteomickou/metabolomickou analýzu budou odebírány v T1. Kardiologické hodnocení (T2) bude provedeno do 1 měsíce od T1 za účelem shromáždění kardiologických klinických dat a provedení následujících neinvazivních měření: echokardiogram, průtokem zprostředkovaná dilatace (FMD), rychlost pulzní vlny (PWV).

U zdravých dobrovolníků se účast ve studii skládá ze základní návštěvy, během které bude odebráno kardiopulmonální fyzikální vyšetření, klinická data a vzorky krve na biomarkery (T1). Kardiologické vyšetření s echokardiogramem, FMD a PWV proběhne do 1 měsíce od T1.