Сердечно-сосудистый фиброз при идиопатическом легочном фиброзе (CardioIPF)

Фибропролиферативные заболевания являются причиной 45% смертей в развитых странах. К этой категории относится широкий спектр заболеваний, в том числе легочный фиброз.

Тот факт, что при некоторых фибропролиферативных заболеваниях в фиброзный процесс могут вовлекаться несколько органов, свидетельствует об активации общих причинных и патофизиологических механизмов, в которых участвуют клетки воспаления, в частности макрофаги и Т-лимфоциты, эпителиальные и эндотелиальные клетки, а также эффекторные клетки фиброгенеза (фибробласты, миофибробласты и фиброциты). ). Даже при фибропролиферативных заболеваниях, которые, по-видимому, не имеют полиорганных проявлений, таких как идиопатический легочный фиброз (ИЛФ), идиопатический миелофиброз и кардиальный фиброз, общие пути патогенеза уже изучены и признаны (например, метаболический путь трансформирующего фактора роста-бета -TGF-β- и активация фактора транскрипции c-JUN, которые вызывают неконтролируемую продукцию коллагеновых волокон фибробластами).

Кроме того, у пациентов с ИЛФ часто обнаруживают сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания, особенно ишемическую болезнь сердца и аритмии. Что касается ишемической болезни сердца, то ее распространенность у пациентов с ИЛФ прямо пропорциональна высокой распространенности диастолической дисфункции левого желудочка. Однако характер связи между ИЛФ и ишемической болезнью сердца, а также распространенность кардиального и сосудистого фиброза у пациентов с ИЛФ еще предстоит определить.

Основная цель нашего исследования — оценить с помощью неинвазивных методов (эхокардиограмма, эндотелиальная функция и скорость пульсовой волны) и биомаркеров крови (галектины-3, остеопонтин, периостин и про-МНП) наличие сосудистого фиброза (ригидность сосудов). и эндотелиальная функция) и сердечного фиброза (распространенность HFpEF — сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса) у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ) по сравнению с общей популяцией.

Вторичными целями являются оценка связи между наличием и степенью легочно-сердечно-сосудистого фиброза и уровнем анализируемых биомаркеров (про-МНП, галектин-3, остеопонтин и периостин) и оценка связи между наличием/ степень сосудистого и/или сердечного фиброза на исходном уровне и прогрессирование заболевания через 1 год после постановки диагноза ИЛФ.

Исследовательская цель исследования также состоит в том, чтобы оценить связь между степенью легочного фиброза и уровнями протеомных и метаболомных биомаркеров в крови, измеренных на исходном уровне, только у пациентов с ИЛФ.

Дизайн исследования: многоцентровое обсервационное исследование случай-контроль. Для пациентов с ИЛФ участие в исследовании состоит из двух посещений (Т1, при постановке диагноза ИЛФ и Т3, через 1 год после Т1) в клинику с ИЛФ, где пациент наблюдается в соответствии с обычной клинической практикой. Клинический анамнез, анализ газов артериальной крови и/или SpO2, тесты функции легких и DLco, а также тесты 6-минутной ходьбы будут собираться на T1 и T3. Образцы крови для анализа про-BNP, галектина-n3, остеопонтина, периостина и протеомного/метаболического анализа будут взяты на Т1. Кардиологическая оценка (T2) в течение 1 месяца после T1 будет проводиться для сбора кардиологических клинических данных и выполнения следующих неинвазивных измерений: эхокардиограмма, дилатация, опосредованная потоком (FMD), скорость пульсовой волны (PWV).

Для здоровых добровольцев участие в исследовании состоит из исходного визита, во время которого будут собраны данные сердечно-легочного медицинского осмотра, клинические данные и образцы крови на биомаркеры (T1). Кардиологическое обследование с эхокардиограммой, ящуром и СПВ будет проведено в течение 1 месяца после Т1.