Fibrose cardiovasculaire dans la fibrose pulmonaire idiopathique (CardioIPF)

Les maladies fibroprolifératives sont la cause de 45% des décès dans les pays développés. Un large éventail de maladies appartient à cette catégorie, y compris la fibrose pulmonaire.

Le fait que dans certaines maladies fibroprolifératives le processus fibrotique puisse impliquer plusieurs organes suggère l'activation de mécanismes causals et physiopathologiques communs, qui impliquent des cellules inflammatoires - en particulier des macrophages et des lymphocytes T - des cellules épithéliales et endothéliales et des cellules effectrices de la fibrogenèse (fibroblastes, myofibroblastes et fibrocytes ). Même dans les maladies fibroprolifératives qui n'ont apparemment pas de manifestations multiorganiques, telles que la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI), la myélofibrose idiopathique et la fibrose cardiaque, des voies pathogènes communes ont déjà été étudiées et reconnues (par ex. voie métabolique du facteur de croissance transformant-beta -TGF-β- et activation du facteur de transcription c-JUN qui provoquent une production incontrôlée de fibres de collagène par les fibroblastes).

De plus, les comorbidités cardiovasculaires sont fréquemment retrouvées chez les patients atteints de FPI, en particulier les cardiopathies ischémiques et les arythmies. En ce qui concerne les cardiopathies ischémiques, la prévalence rapportée chez les patients atteints de FPI est directement proportionnelle à la forte prévalence de la dysfonction diastolique ventriculaire gauche. Cependant, la nature de l'association entre la FPI et la cardiopathie ischémique ainsi que la prévalence de la fibrose cardiaque et vasculaire chez les patients atteints de FPI n'ont pas encore été déterminées.

Le but principal de notre étude est d'évaluer, avec des méthodes non invasives (échocardiogramme, fonction endothéliale et vitesse d'onde de pouls) et des biomarqueurs sanguins (galectines-3, ostéopontine, périostine et pro-BNP), la présence de fibrose vasculaire (rigidité vasculaire et fonction endothéliale) et la fibrose cardiaque (prévalence de l'HFpEF - Heart Failure with Preserved Ejection Fraction) chez les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (IPF), par rapport à la population générale.

Les objectifs secondaires sont l'évaluation de l'association entre la présence et le degré de fibrose pulmonaire-cardiaque-vasculaire et le niveau de biomarqueurs analysés (pro-BNP, galectines-3, ostéopontine et périostine) et l'évaluation de l'association entre la présence/ degré de fibrose vasculaire et/ou cardiaque au départ et progression de la maladie à 1 an à compter du diagnostic de FPI.

L'objectif exploratoire de l'étude est également d'évaluer l'association entre le degré de fibrose pulmonaire et les niveaux de biomarqueurs protéomiques et métabolomiques sanguins mesurés au départ uniquement chez les patients atteints de FPI.

Conception de l'étude : étude cas-témoin observationnelle multicentrique. Pour les patients IPF, la participation à l'étude consiste en deux visites (T1, au diagnostic de l'IPF, et T3, 1 an après T1) à la clinique IPF où le patient est suivi, conformément à la pratique clinique normale. Les antécédents cliniques, l'analyse des gaz du sang artériel et / ou SpO2, les tests de la fonction pulmonaire et DLco et les tests de marche de 6 minutes seront collectés à T1 et T3. Des échantillons de sang pour le pro-BNP, la galectine-n3, l'ostéopontine, la périostine et l'analyse protéomique/métabolomique seront prélevés au T1. Une évaluation cardiologique (T2), dans un délai d'un mois après T1, sera effectuée afin de recueillir des données cliniques cardiologiques et d'effectuer les mesures non invasives suivantes : échocardiogramme, dilatation médiée par le flux (FMD), vitesse de l'onde de pouls (PWV).

Pour les volontaires sains, la participation à l'étude consiste en une visite de référence au cours de laquelle un examen physique cardiopulmonaire, des données cliniques et des échantillons sanguins pour les biomarqueurs seront collectés (T1). Un examen cardiologique avec échocardiogramme, FMD et PWV aura lieu dans un délai de 1 mois à partir de T1.