Kardiovaskulaarinen fibroosi idiopaattisessa keuhkofibroosissa (CardioIPF)
Fibroproliferatiivisilla sairauksilla, mukaan lukien keuhko-, sydän- ja verisuonifibroosi, on yhteiset patogeneettiset mekanismit. Lisäksi sydän- ja verisuonisairauksia havaitaan usein potilailla, joilla on IPF. Sydän- ja verisuonifibroosin esiintyvyyttä IPF-potilailla ei kuitenkaan ole vielä määritetty.
Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on arvioida ei-invasiivisilla menetelmillä (kaikukardiogrammi, endoteelin toiminta ja pulssiaallon nopeus) ja veren biomarkkereilla (galektiinit-3, osteopontiini, periostiini ja pro-BNP) verisuonifibroosin esiintymistä (vaskulaarisen jäykkyyden ja endoteelitoiminta) ja sydänfibroosi (HFpEF:n esiintyvyys – Heart Failure with Preserved Ejection Fraction) potilailla, joilla on idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF), verrattuna terveisiin kontrolleihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Fibroproliferatiiviset sairaudet aiheuttavat 45 % kuolemantapauksista kehittyneissä maissa. Tähän luokkaan kuuluu laaja valikoima sairauksia, mukaan lukien keuhkofibroosi.
Se tosiasia, että joissakin fibroproliferatiivisissa sairauksissa fibroottinen prosessi voi koskea useita elimiä, viittaa yleisten syy- ja patofysiologisten mekanismien aktivoitumiseen, joihin liittyvät tulehdussolut - erityisesti makrofagit ja T-lymfosyytit - epiteelisolut ja endoteelisolut sekä fibrogeneesin efektorisolut (fibroblastit, myofibroblastit ja fibrosyytit). ). Jopa fibroproliferatiivisissa sairauksissa, joissa ei ilmeisesti ole monielimen ilmenemismuotoja, kuten idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF), idiopaattinen myelofibroosi ja sydänfibroosi, yleisiä patogeenisiä reittejä on jo tutkittu ja tunnistettu (esim. transformoivan kasvutekijä-beeta-TGF-β- metaboliareitti ja transkriptiotekijä c-JUN aktivaatio, jotka aiheuttavat fibroblastien hallitsematonta kollageenisäikeiden tuotantoa).
Lisäksi sydän- ja verisuonisairauksia havaitaan usein potilailla, joilla on IPF, erityisesti iskeeminen sydänsairaus ja rytmihäiriöt. Mitä tulee iskeemiseen sydänsairauteen, raportoitu esiintyvyys IPF-potilailla on suoraan verrannollinen vasemman kammion diastolisen toimintahäiriön korkeaan esiintyvyyteen. IPF:n ja iskeemisen sydänsairauden välisen yhteyden luonne sekä sydän- ja verisuonifibroosin esiintyvyys IPF-potilailla on kuitenkin vielä määrittämättä.
Tutkimuksemme ensisijaisena tarkoituksena on arvioida ei-invasiivisin menetelmin (kaikukardiogrammi, endoteelin toiminta ja pulssiaallon nopeus) ja veren biomarkkereilla (galektiinit-3, osteopontiini, periostiini ja pro-BNP) verisuonifibroosin (vaskulaarisen jäykkyyden) esiintyminen. ja endoteelitoiminta) ja sydänfibroosi (HFpEF:n esiintyvyys - Heart Failure with Preserved Ejection Fraction) potilailla, joilla on idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF), verrattuna yleiseen väestöön.
Toissijaisia tarkoituksia ovat keuhko-sydän-verisuonifibroosin esiintymisen ja asteen sekä analysoitujen biomarkkerien (pro-BNP, galektiinit-3, osteopontiini ja periostiini) välisen yhteyden arviointi ja esiintymisen/periostiini välisen yhteyden arviointi. verisuoni- ja/tai sydänfibroosin aste lähtötilanteessa ja taudin eteneminen 1 vuoden kuluttua IPF:n diagnoosista.
Tutkimuksen tavoitteena on myös arvioida keuhkofibroosin asteen ja vain IPF-potilailla lähtötilanteessa mitattujen veren proteomisten ja metabolomisten biomarkkerien tasojen välistä yhteyttä.
Tutkimuksen suunnittelu: monikeskushavainnollinen tapaus-verrokkitutkimus. IPF-potilailla osallistuminen tutkimukseen koostuu kahdesta käynnistä (T1, IPF-diagnoosin yhteydessä ja T3, 1 vuosi T1:n jälkeen) IPF-klinikalla, jossa potilasta seurataan normaalin kliinisen käytännön mukaisesti. Kliininen historia, valtimoverikaasuanalyysi ja/tai SpO2, keuhkojen toimintakokeet sekä DLco- ja 6 minuutin kävelytestit kerätään T1:ssä ja T3:ssa. Verinäytteet pro-BNP-, galektiini-n3-, osteopontiini-, periostiin- ja proteominen/metabominen analyysiä varten otetaan T1:ssä. Kardiologinen arviointi (T2) suoritetaan kuukauden sisällä T1:stä kardiologisten kliinisten tietojen keräämiseksi ja seuraavien ei-invasiivisten mittausten suorittamiseksi: kaikukardiogrammi, virtausvälitteinen laajentuminen (FMD), pulssiaallon nopeus (PWV).
Terveille vapaaehtoisille osallistuminen tutkimukseen koostuu peruskäynnistä, jonka aikana kerätään kardiopulmonaalinen fyysinen tutkimus, kliinisiä tietoja ja verinäytteitä biomarkkereiden varalta (T1). Kardiologinen tutkimus kaikukardiogrammin, suu- ja sorkkataudin ja PWV:n kanssa tehdään 1 kuukauden kuluessa T1:stä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
MB
-
Monza, MB, Italia, 20900
- Ospedale San Gerardo Monza - Università Milano Bicocca
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
IPF-potilaille:
Sisällyttämiskriteerit:
- idiopaattisen keuhkofibroosin diagnoosi vuoden 2011 ATS / ERS-ohjeiden mukaisesti monitieteisellä keskustelulla;
- tietoinen suostumus allekirjoitettu ja saatu ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
Poissulkemiskriteerit:
- olet jo saanut (tällä hetkellä tai aiemmin) pirfenidoni- tai nintedanibihoitoa;
- osallistuminen muihin kokeellisiin interventioprotokolliin lääkekäyttöön;
- happihoidon tarve levossa;
- aktiivinen tupakointi;
- eteisvärinän tai eteislepatuksen esiintyminen;
- raajan amputaatio tai vaikea perifeerinen vaskulopatia (määritelty alaraajojen aiemman stentoinnin tai verisuonikirurgian esiintymisenä tai kyynärnäytenä ja oireiden ilmaantumisena alle 700 metrin välein).
Terveille vapaaehtoisille:
Sisällyttämiskriteerit:
- tietoinen suostumus allekirjoitettu ja saatu ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
Poissulkemiskriteerit:
- aktiivinen tupakointi;
- eteisvärinän tai eteislepatuksen esiintyminen;
- raajan amputaatio tai vakava perifeerinen vaskulopatia (määritelty alaraajojen aiemman stentoinnin tai verisuonikirurgian esiintymisenä tai kyynärtuman esiintymisenä ja oireiden ilmaantumista alle 700 metrin välein);
- diagnostinen epäily IPF:stä lähtötilanteessa (T1);
- osallistuminen muihin kokeellisiin protokolliin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
sydänfibroosin esiintyminen potilailla, joilla on ilmeinen IPF diagnoosin yhteydessä verrattuna terveisiin kontrolleihin
Aikaikkuna: Vierailun 2 aikana (T2) (suoritetaan 1 kuukauden sisällä käynnistä 1) - kesto 1 päivä
|
Sydämenfibroosi arvioidaan kaikukardiografialla ja määritellään viimeisimpien sydämen vajaatoimintaa koskevien ohjeiden mukaisesti sydämen epävakauden merkeiksi ja oireiksi (hengenahdistus rasituksessa, voimattomuus, keuhko- tai perifeerinen kongestio) ja konservoitunut EF (> 50 %) ), korkea NT-proBNP (> 125 pg / ml) ja yksi seuraavista kahdesta kriteeristä: 1 - vasemman kammion hypertrofia (väliseinän paksuus) > = 11 mm tai indeksoitu vasemman kammion massa> 125 g / m2 in miehillä tai > 95 g/m2 naisilla) tai vasemman eteisen laajeneminen (pinta-ala > 20 cm2 tai eteisen tilavuus > 55 ml); 2 - diastolisen toimintahäiriön esiintyminen 2. - 4. luokalla (arvioituna E / A:lla, dec timella ja E / E -suhteella kaikukardiografia).
Ottaen huomioon uuden määritelmän sydämen vajaatoiminnan suuntaviivoissa keskitason EF:lle (sama kriteeri, mutta EF välillä 40–49 %), tämäkin diagnoosi otetaan huomioon.
|
Vierailun 2 aikana (T2) (suoritetaan 1 kuukauden sisällä käynnistä 1) - kesto 1 päivä
|
|
verisuonifibroosin esiintyminen potilailla, joilla on ilmeinen IPF diagnoosin yhteydessä verrattuna terveisiin kontrolleihin
Aikaikkuna: Vierailun 2 aikana (T2) (suoritetaan 1 kuukauden sisällä käynnistä 1) - kesto 1 päivä
|
Vaskulaarinen fibroosi mitataan FMD:llä ja PWV:llä, arvo alle 4 % ja suurempi kuin 10 cm/s, vastaavasti, on osoitus endoteelin toiminnan heikkenemisestä ja verisuonten jäykkyyden lisääntymisestä.
Verisuonifibroosin diagnosoimiseksi riittää, että toinen kahdesta parametrista ylittää kynnysarvon.
|
Vierailun 2 aikana (T2) (suoritetaan 1 kuukauden sisällä käynnistä 1) - kesto 1 päivä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
analysoitujen biomarkkerien tasot (galektiinit-3, osteopontiini ja periostiini)
Aikaikkuna: käynti 1 (T1) - kesto 1 päivä
|
analysoitujen biomarkkerien tasot arvioidaan ELISA-testeillä
|
käynti 1 (T1) - kesto 1 päivä
|
|
IPF:n eteneminen 1 vuoden kuluttua diagnoosista IPF-potilailla
Aikaikkuna: yo 1 vuosi
|
IPF:n eteneminen määritellään ainakin yhdeksi seuraavista: a) pakotetun vitaalikapasiteetin (FVC) absoluuttinen lasku 10 % ennustetusta perusviivaan verrattuna tai b) ennustetun 15 % absoluuttinen lasku DLco:n perusviivaan verrattuna. tai c) IPF:n akuutti paheneminen tai d) IPF:ään liittyvä kuolema tai e) keuhkonsiirto tai f) sairaalahoito hengityselinten syistä.
|
yo 1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
veren proteomiset ja metabolomiset biomarkkerit
Aikaikkuna: vierailun 1 aikana (T1) - kesto 1 päivä
|
proteomiset ja metabolomiset biomarkkerit tunnistetaan metabolomien ja proteomisten analyysien avulla
|
vierailun 1 aikana (T1) - kesto 1 päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Paola Faverio, MD, Università degli Studi di Milano Bicocca - Ospedale San Gerardo
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1349/2019
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .