Kardiovaskuläre Fibrose bei idiopathischer Lungenfibrose (CardioIPF)

Fibroproliferative Erkrankungen sind die Ursache von 45 % der Todesfälle in Industrieländern. Zu dieser Kategorie gehört ein breites Spektrum von Krankheiten, einschließlich Lungenfibrose.

Die Tatsache, dass der fibrotische Prozess bei einigen fibroproliferativen Erkrankungen mehrere Organe betreffen kann, legt die Aktivierung gemeinsamer ursächlicher und pathophysiologischer Mechanismen nahe, an denen Entzündungszellen – insbesondere Makrophagen und T-Lymphozyten – Epithel- und Endothelzellen und Fibrogenese-Effektorzellen (Fibroblasten, Myofibroblasten und Fibrozyten) beteiligt sind ). Auch bei fibroproliferativen Erkrankungen, die scheinbar keine Multiorganmanifestationen aufweisen, wie der idiopathischen Lungenfibrose (IPF), der idiopathischen Myelofibrose und der Herzfibrose, wurden bereits gemeinsame Pathogenesewege untersucht und erkannt (z. Stoffwechselweg des transformierenden Wachstumsfaktors-beta -TGF-β- und Aktivierung des Transkriptionsfaktors c-JUN, die eine unkontrollierte Produktion von Kollagenfasern durch Fibroblasten verursachen).

Darüber hinaus werden bei Patienten mit IPF häufig kardiovaskuläre Komorbiditäten gefunden, insbesondere ischämische Herzerkrankungen und Arrhythmien. Im Hinblick auf die ischämische Herzkrankheit ist die bei IPF-Patienten berichtete Prävalenz direkt proportional zur hohen Prävalenz der linksventrikulären diastolischen Dysfunktion. Die Art des Zusammenhangs zwischen IPF und ischämischer Herzkrankheit sowie die Prävalenz von Herz- und Gefäßfibrose bei Patienten mit IPF müssen jedoch noch bestimmt werden.

Der Hauptzweck unserer Studie ist es, mit nicht-invasiven Methoden (Echokardiogramm, Endothelfunktion und Pulswellengeschwindigkeit) und Blutbiomarkern (Galektine-3, Osteopontin, Periostin und Pro-BNP) das Vorhandensein von Gefäßfibrose (Gefäßsteifigkeit) zu bewerten und Endothelfunktion) und Herzfibrose (Prävalenz von HFpEF – Heart Failure with Preserved Ejection Fraction) bei Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose (IPF) im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung.

Sekundäre Zwecke sind die Bewertung des Zusammenhangs zwischen dem Vorhandensein und dem Grad der Lungen-Herz-Gefäßfibrose und der Menge der analysierten Biomarker (Pro-BNP, Galectine-3, Osteopontin und Periostin) und die Bewertung des Zusammenhangs zwischen dem Vorhandensein / Grad der vaskulären und/oder kardialen Fibrose zu Studienbeginn und Krankheitsprogression 1 Jahr nach der IPF-Diagnose.

Exploratives Ziel der Studie ist auch die Bewertung des Zusammenhangs zwischen dem Grad der Lungenfibrose und den Werten von Blutproteomik- und Metabolom-Biomarkern, die nur bei IPF-Patienten zu Studienbeginn gemessen wurden.

Studiendesign: Multizentrische beobachtende Fall-Kontroll-Studie. Für IPF-Patienten besteht die Teilnahme an der Studie aus zwei Besuchen (T1, bei IPF-Diagnose und T3, 1 Jahr nach T1) in der IPF-Klinik, wo der Patient gemäß der normalen klinischen Praxis nachuntersucht wird. Klinische Anamnese, arterielle Blutgasanalyse und / oder SpO2, Lungenfunktionstests und DLco und 6-Minuten-Gehtests werden zu T1 und T3 erhoben. Blutproben für Pro-BNP-, Galectin-n3-, Osteopontin-, Periostin- und proteomische/metabolomische Analysen werden zu T1 entnommen. Innerhalb von 1 Monat nach T1 wird eine kardiologische Untersuchung (T2) durchgeführt, um kardiologische klinische Daten zu sammeln und die folgenden nicht-invasiven Messungen durchzuführen: Echokardiogramm, flussvermittelte Dilatation (FMD), Pulswellengeschwindigkeit (PWV).

Für gesunde Probanden besteht die Teilnahme an der Studie aus einem Baseline-Besuch, bei dem eine kardiopulmonale körperliche Untersuchung, klinische Daten und Blutproben für Biomarker gesammelt werden (T1). Eine kardiologische Untersuchung mit Echokardiogramm, FMD und PWV findet innerhalb von 1 Monat ab T1 statt.