Zwłóknienie układu sercowo-naczyniowego w idiopatycznym włóknieniu płuc (CardioIPF)

Choroby fibroproliferacyjne są przyczyną 45% zgonów w krajach rozwiniętych. Do tej kategorii należy szeroki zakres chorób, w tym zwłóknienie płuc.

Fakt, że w niektórych chorobach fibroproliferacyjnych proces włóknienia może obejmować kilka narządów sugeruje aktywację wspólnych mechanizmów sprawczych i patofizjologicznych, w które zaangażowane są komórki zapalne – w szczególności makrofagi i limfocyty T – komórki nabłonka i śródbłonka oraz komórki efektorowe fibrogenezy (fibroblasty, miofibroblasty i fibrocyty) ). Nawet w chorobach fibroproliferacyjnych, które najwyraźniej nie mają objawów wielonarządowych, takich jak idiopatyczne zwłóknienie płuc (IPF), idiopatyczne zwłóknienie szpiku i zwłóknienie serca, wspólne szlaki patogenne zostały już zbadane i rozpoznane (np. szlaku metabolicznego transformującego czynnika wzrostu-beta -TGF-β- i aktywacji czynnika transkrypcyjnego c-JUN, które powodują niekontrolowaną produkcję włókien kolagenowych przez fibroblasty).

Ponadto u pacjentów z IPF często stwierdza się współistniejące choroby sercowo-naczyniowe, zwłaszcza chorobę niedokrwienną serca i arytmie. Jeśli chodzi o chorobę niedokrwienną serca, częstość zgłaszana u pacjentów z IPF jest wprost proporcjonalna do wysokiej częstości występowania dysfunkcji rozkurczowej lewej komory. Jednak natura związku między IPF a chorobą niedokrwienną serca, jak również częstość występowania zwłóknienia serca i naczyń u pacjentów z IPF nie została jeszcze określona.

Głównym celem naszego badania jest ocena, za pomocą nieinwazyjnych metod (echokardiogram, czynność śródbłonka i prędkość fali tętna) oraz biomarkerów krwi (galektyny-3, osteopontyna, periostyna i pro-BNP), obecności włóknienia naczyń (sztywność naczyń i funkcji śródbłonka) oraz zwłóknienia serca (występowanie HFpEF – niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową) u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc (IPF) w porównaniu z populacją ogólną.

Do celów drugorzędnych należy ocena związku między obecnością i stopniem włóknienia płucno-sercowo-naczyniowego a poziomem analizowanych biomarkerów (pro-BNP, galektyny-3, osteopontyna i periostyna) oraz ocena związku między obecnością/ stopień zwłóknienia naczyń i/lub serca na początku badania oraz progresja choroby po 1 roku od rozpoznania IPF.

Eksploracyjnym celem badania jest również ocena związku między stopniem włóknienia płuc a poziomami biomarkerów proteomicznych i metabolomicznych we krwi mierzonymi wyjściowo tylko u pacjentów z IPF.

Projekt badania: wieloośrodkowe obserwacyjne badanie kliniczno-kontrolne. W przypadku pacjentów z IPF udział w badaniu obejmuje dwie wizyty (T1, w momencie rozpoznania IPF i T3, 1 rok po T1) w klinice IPF, gdzie pacjent jest obserwowany, zgodnie z normalną praktyką kliniczną. Wywiad kliniczny, gazometria krwi tętniczej i/lub SpO2, testy czynnościowe płuc i DLco oraz testy 6-minutowego marszu będą zbierane w T1 i T3. Próbki krwi do analizy pro-BNP, galektyny-n3, osteopontyny, periostyny ​​i analizy proteomicznej/metabolomicznej zostaną pobrane w T1. Ocena kardiologiczna (T2), w ciągu 1 miesiąca od T1, zostanie przeprowadzona w celu zebrania kardiologicznych danych klinicznych i wykonania następujących nieinwazyjnych pomiarów: echokardiogram, rozstrzeń zależną od przepływu (FMD), prędkość fali tętna (PWV).

Dla zdrowych ochotników udział w badaniu polega na wizycie wyjściowej, podczas której zostanie pobrane badanie fizykalne krążeniowo-oddechowe, dane kliniczne oraz próbki krwi do oznaczania biomarkerów (T1). Badanie kardiologiczne z echokardiogramem, FMD i PWV odbędzie się w ciągu 1 miesiąca od T1.