Fibrosi cardiovascolare nella fibrosi polmonare idiopatica (CardioIPF)

Le malattie fibroproliferative sono la causa del 45% dei decessi nei paesi sviluppati. Una vasta gamma di malattie appartiene a questa categoria, inclusa la fibrosi polmonare.

Il fatto che in alcune malattie fibroproliferative il processo fibrotico possa coinvolgere più organi suggerisce l'attivazione di meccanismi causativi e fisiopatologici comuni, che coinvolgono cellule infiammatorie - in particolare macrofagi e linfociti T - cellule epiteliali ed endoteliali e cellule effettrici della fibrogenesi (fibroblasti, miofibroblasti e fibrociti ). Anche nelle malattie fibroproliferative che apparentemente non hanno manifestazioni multiorgano, come la fibrosi polmonare idiopatica (IPF), la mielofibrosi idiopatica e la fibrosi cardiaca, sono già state studiate e riconosciute vie patogene comuni (ad es. via metabolica del fattore di crescita trasformante-beta -TGF-β- e attivazione del fattore di trascrizione c-JUN che causano la produzione incontrollata di fibre di collagene da parte dei fibroblasti).

Inoltre, le comorbilità cardiovascolari si riscontrano frequentemente nei pazienti con IPF, in particolare la cardiopatia ischemica e le aritmie. Per quanto riguarda la cardiopatia ischemica, la prevalenza riportata nei pazienti con IPF è direttamente proporzionale all'elevata prevalenza di disfunzione diastolica del ventricolo sinistro. Tuttavia, la natura dell'associazione tra IPF e cardiopatia ischemica così come la prevalenza della fibrosi cardiaca e vascolare nei pazienti con IPF devono ancora essere determinate.

Lo scopo primario del nostro studio è valutare, con metodiche non invasive (ecocardiogramma, funzione endoteliale e velocità dell'onda del polso) e biomarcatori ematici (galectine-3, osteopontina, periostina e pro-BNP), la presenza di fibrosi vascolare (rigidità vascolare e funzione endoteliale) e fibrosi cardiaca (prevalenza di HFpEF - Heart Failure with Preserved Ejection Fraction) nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (IPF), rispetto alla popolazione generale.

Finalità secondarie sono la valutazione dell'associazione tra la presenza e il grado di fibrosi polmonare-cardiaco-vascolare e il livello dei biomarcatori analizzati (pro-BNP, galectine-3, osteopontina e periostina) e la valutazione dell'associazione tra la presenza/ grado di fibrosi vascolare e/o cardiaca al basale e progressione della malattia a 1 anno dalla diagnosi di IPF.

Scopo esplorativo dello studio è anche quello di valutare l'associazione tra il grado di fibrosi polmonare ei livelli di biomarcatori proteomici e metabolomici del sangue misurati al basale solo nei pazienti con IPF.

Disegno dello studio: studio caso-controllo osservazionale multicentrico. Per i pazienti con IPF, la partecipazione allo studio consiste in due visite (T1, alla diagnosi di IPF, e T3, 1 anno dopo T1) presso la clinica IPF dove il paziente viene seguito, come da normale pratica clinica. A T1 e T3 verranno raccolti anamnesi, emogasanalisi arteriosa e/o SpO2, test di funzionalità polmonare e DLco e test del cammino di 6 minuti. I campioni di sangue per l'analisi pro-BNP, galectina-n3, osteopontina, periostina e proteomica/metabolomica saranno raccolti al T1. Verrà eseguita una valutazione cardiologica (T2), entro 1 mese dal T1, al fine di raccogliere dati clinici cardiologici ed eseguire le seguenti misurazioni non invasive: ecocardiogramma, dilatazione mediata dal flusso (FMD), velocità dell'onda del polso (PWV).

Per i volontari sani la partecipazione allo studio consiste in una visita basale durante la quale verranno raccolti esame fisico cardiopolmonare, dati clinici e campioni di sangue per i biomarcatori (T1). Un esame cardiologico con ecocardiogramma, afta epizootica e PWV avrà luogo entro 1 mese dal T1.