Cardiovasculaire fibrose bij idiopathische longfibrose (CardioIPF)

Fibroproliferatieve ziekten zijn de oorzaak van 45% van de sterfgevallen in ontwikkelde landen. Een breed scala aan ziekten behoort tot deze categorie, waaronder longfibrose.

Het feit dat bij sommige fibroproliferatieve ziekten het fibrotische proces verschillende organen kan omvatten, suggereert de activering van gemeenschappelijke oorzakelijke en pathofysiologische mechanismen, waarbij ontstekingscellen betrokken zijn - in het bijzonder macrofagen en T-lymfocyten - epitheel- en endotheelcellen en fibrogenese-effectorcellen (fibroblasten, myofibroblasten en fibrocyten). ). Zelfs bij fibroproliferatieve ziekten die ogenschijnlijk geen multiorgaanmanifestaties hebben, zoals idiopathische longfibrose (IPF), idiopathische myelofibrose en cardiale fibrose, zijn er al gemeenschappelijke pathogene routes bestudeerd en erkend (bijv. metabole route van de transformerende groeifactor-bèta -TGF-β- en activering van de transcriptiefactor c-JUN die ongecontroleerde productie van collageenvezels door fibroblasten veroorzaken).

Bovendien worden cardiovasculaire comorbiditeiten vaak aangetroffen bij patiënten met IPF, met name ischemische hartaandoeningen en aritmieën. Met betrekking tot ischemische hartziekte is de gerapporteerde prevalentie bij patiënten met IPF recht evenredig met de hoge prevalentie van linkerventrikeldiastolische disfunctie. De aard van het verband tussen IPF en ischemische hartziekte en de prevalentie van cardiale en vasculaire fibrose bij patiënten met IPF moeten echter nog worden vastgesteld.

Het primaire doel van onze studie is om, met niet-invasieve methoden (echocardiogram, endotheliale functie en pulsgolfsnelheid) en bloedbiomarkers (galectines-3, osteopontine, periostine en pro-BNP), de aanwezigheid van vasculaire fibrose (vasculaire rigiditeit) te evalueren. en endotheelfunctie) en cardiale fibrose (prevalentie van HFpEF - Heart Failure with Preserved Ejection Fraction) bij patiënten met idiopathische longfibrose (IPF), vergeleken met de algemene bevolking.

Secundaire doeleinden zijn de evaluatie van de associatie tussen de aanwezigheid en de mate van pulmonale-cardiale-vasculaire fibrose en het niveau van geanalyseerde biomarkers (pro-BNP, galectines-3, osteopontine en periostine) en de evaluatie van de associatie tussen de aanwezigheid / mate van vasculaire en/of cardiale fibrose bij baseline en ziekteprogressie 1 jaar na de diagnose van IPF.

Het verkennende doel van de studie is ook het evalueren van het verband tussen de mate van longfibrose en de niveaus van proteomische en metabolomische biomarkers in het bloed die bij baseline alleen bij IPF-patiënten worden gemeten.

Studieopzet: multicenter observationele case-control studie. Voor IPF-patiënten bestaat deelname aan het onderzoek uit twee bezoeken (T1, bij IPF-diagnose en T3, 1 jaar na T1) aan de IPF-kliniek waar de patiënt wordt opgevolgd, volgens de normale klinische praktijk. Op T1 en T3 worden anamnese, arteriële bloedgasanalyse en/of SpO2, longfunctietesten en DLco en 6 minuten looptesten afgenomen. Bloedmonsters voor pro-BNP, galectine-n3, osteopontine, periostin en proteomische / metabolomische analyse zullen worden verzameld op T1. Een cardiologische evaluatie (T2), binnen 1 maand na T1, zal worden uitgevoerd om cardiologische klinische gegevens te verzamelen en om de volgende niet-invasieve metingen uit te voeren: echocardiogram, flow-gemedieerde dilatatie (FMD), pulsgolfsnelheid (PWV).

Voor gezonde vrijwilligers bestaat de deelname aan de studie uit een nulmeting waarbij cardiopulmonaal lichamelijk onderzoek, klinische gegevens en bloedmonsters voor biomarkers worden verzameld (T1). Binnen 1 maand na T1 vindt een cardiologisch onderzoek met echocardiogram, FMD en PWV plaats.