Fibrosis cardiovascular en la fibrosis pulmonar idiopática (CardioIPF)

Las enfermedades fibroproliferativas son la causa del 45% de las muertes en los países desarrollados. Una amplia gama de enfermedades pertenece a esta categoría, incluida la fibrosis pulmonar.

El hecho de que en algunas enfermedades fibroproliferativas el proceso fibrótico pueda involucrar a varios órganos sugiere la activación de mecanismos causales y fisiopatológicos comunes, que involucran células inflamatorias, en particular macrófagos y linfocitos T, células epiteliales y endoteliales y células efectoras de fibrogénesis (fibroblastos, miofibroblastos y fibrocitos). ). Incluso en enfermedades fibroproliferativas que aparentemente no tienen manifestaciones multiorgánicas, como la fibrosis pulmonar idiopática (FPI), la mielofibrosis idiopática y la fibrosis cardíaca, ya se han estudiado y reconocido vías patogénicas comunes (p. vía metabólica del factor de crecimiento transformante-beta -TGF-β- y la activación del factor de transcripción c-JUN que provocan la producción descontrolada de fibras de colágeno por parte de los fibroblastos).

Además, las comorbilidades cardiovasculares son frecuentes en los pacientes con FPI, en especial la cardiopatía isquémica y las arritmias. Con respecto a la cardiopatía isquémica, la prevalencia reportada en pacientes con FPI es directamente proporcional a la alta prevalencia de disfunción diastólica del ventrículo izquierdo. Sin embargo, aún no se ha determinado la naturaleza de la asociación entre la FPI y la cardiopatía isquémica, así como la prevalencia de fibrosis cardíaca y vascular en pacientes con FPI.

El objetivo principal de nuestro estudio es evaluar, con métodos no invasivos (ecocardiograma, función endotelial y velocidad de onda del pulso) y biomarcadores sanguíneos (galectinas-3, osteopontina, periostina y pro-BNP), la presencia de fibrosis vascular (rigidez vascular y función endotelial) y fibrosis cardíaca (prevalencia de insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada) en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI), en comparación con la población general.

Los objetivos secundarios son la evaluación de la asociación entre la presencia y el grado de fibrosis pulmonar-cardíaca-vascular y el nivel de biomarcadores analizados (pro-BNP, galectinas-3, osteopontina y periostina) y la evaluación de la asociación entre la presencia/ grado de fibrosis vascular y/o cardiaca al inicio del estudio y progresión de la enfermedad al cabo de 1 año del diagnóstico de FPI.

El objetivo exploratorio del estudio también es evaluar la asociación entre el grado de fibrosis pulmonar y los niveles de biomarcadores proteómicos y metabolómicos en sangre medidos al inicio solo en pacientes con FPI.

Diseño del estudio: estudio observacional multicéntrico de casos y controles. Para los pacientes con FPI, la participación en el estudio consta de dos visitas (T1, al diagnóstico de FPI, y T3, 1 año después de la T1) en la consulta de FPI donde se realiza el seguimiento del paciente, según práctica clínica habitual. En T1 y T3 se recogerá historia clínica, gasometría arterial y/o SpO2, pruebas de función pulmonar y DLco y pruebas de marcha de 6 minutos. Las muestras de sangre para pro-BNP, galectina-n3, osteopontina, periostina y análisis proteómico/metabolómico se recolectarán en T1. Se realizará una evaluación cardiológica (T2), dentro de 1 mes de T1, para recopilar datos clínicos cardiológicos y realizar las siguientes mediciones no invasivas: ecocardiograma, dilatación mediada por flujo (FMD), velocidad de onda de pulso (PWV).

Para los voluntarios sanos, la participación en el estudio consiste en una visita inicial durante la cual se recolectará un examen físico cardiopulmonar, datos clínicos y muestras de sangre para biomarcadores (T1). Se realizará un examen cardiológico con ecocardiograma, FMD y PWV dentro de 1 mes desde T1.