Fibrose Cardiovascular na Fibrose Pulmonar Idiopática (CardioIPF)

As doenças fibroproliferativas são a causa de 45% das mortes nos países desenvolvidos. Uma ampla gama de doenças pertence a esta categoria, incluindo a fibrose pulmonar.

O fato de em algumas doenças fibroproliferativas o processo fibrótico poder envolver vários órgãos sugere a ativação de mecanismos causadores e fisiopatológicos comuns, que envolvem células inflamatórias - em particular macrófagos e linfócitos T - células epiteliais e endoteliais e células efetoras da fibrogênese (fibroblastos, miofibroblastos e fibrócitos ). Mesmo em doenças fibroproliferativas que aparentemente não apresentam manifestações multiorgânicas, como a fibrose pulmonar idiopática (FPI), a mielofibrose idiopática e a fibrose cardíaca, vias patogênicas comuns já foram estudadas e reconhecidas (p. via metabólica do fator de crescimento transformador beta -TGF-β- e ativação do fator de transcrição c-JUN que causa produção descontrolada de fibras colágenas pelos fibroblastos).

Além disso, comorbidades cardiovasculares são frequentemente encontradas em pacientes com FPI, principalmente cardiopatia isquêmica e arritmias. Em relação à cardiopatia isquêmica, a prevalência relatada em pacientes com FPI é diretamente proporcional à alta prevalência de disfunção diastólica do ventrículo esquerdo. No entanto, a natureza da associação entre FPI e doença isquêmica do coração, bem como a prevalência de fibrose cardíaca e vascular em pacientes com FPI ainda não foram determinadas.

O objetivo principal do nosso estudo é avaliar, com métodos não invasivos (ecocardiograma, função endotelial e velocidade de onda de pulso) e biomarcadores sanguíneos (galectinas-3, osteopontina, periostina e pró-BNP), a presença de fibrose vascular (rigidez vascular e função endotelial) e fibrose cardíaca (prevalência de ICFEP - Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Preservada) em pacientes com fibrose pulmonar idiopática (FPI), em comparação com a população geral.

Os objetivos secundários são a avaliação da associação entre a presença e o grau de fibrose pulmonar-cardíaco-vascular e o nível dos biomarcadores analisados ​​(pró-BNP, galectinas-3, osteopontina e periostina) e a avaliação da associação entre a presença/ grau de fibrose vascular e/ou cardíaca no início do estudo e progressão da doença 1 ano após o diagnóstico de FPI.

O objetivo exploratório do estudo também é avaliar a associação entre o grau de fibrose pulmonar e os níveis de biomarcadores proteômicos e metabolômicos sanguíneos medidos no início do estudo apenas em pacientes com FPI.

Desenho do estudo: estudo multicêntrico observacional caso-controle. Para pacientes com FPI, a participação no estudo consiste em duas visitas (T1, no diagnóstico de FPI, e T3, 1 ano após T1) na clínica de FPI onde o paciente é acompanhado, de acordo com a prática clínica normal. Serão coletados histórico clínico, gasometria arterial e/ou SpO2, provas de função pulmonar e DLco e teste de caminhada de 6 minutos em T1 e T3. Amostras de sangue para pro-BNP, galectina-n3, osteopontina, periostina e análise proteômica/metabolômica serão coletadas em T1. Uma avaliação cardiológica (T2), dentro de 1 mês de T1, será realizada para coletar dados clínicos cardiológicos e realizar as seguintes medidas não invasivas: ecocardiograma, dilatação mediada por fluxo (FMD), velocidade de onda de pulso (VOP).

Para voluntários saudáveis, a participação no estudo consiste em uma visita inicial durante a qual serão coletados exame físico cardiopulmonar, dados clínicos e amostras de sangue para biomarcadores (T1). Um exame cardiológico com ecocardiograma, FMD e PWV ocorrerá dentro de 1 mês a partir de T1.