Kardiovaskulær fibrose i idiopatisk lungefibrose (CardioIPF)

Fibroproliferative sygdomme er årsagen til 45% af dødsfaldene i udviklede lande. En bred vifte af sygdomme hører til denne kategori, herunder lungefibrose.

Det faktum, at den fibrotiske proces i nogle fibroproliferative sygdomme kan involvere flere organer, tyder på aktivering af almindelige årsags- og patofysiologiske mekanismer, som involverer inflammatoriske celler - især makrofager og T-lymfocytter - epitel- og endotelceller og fibrogenese-effektorceller (fibroblaster, myofibroblaster og fibrocytter). ). Selv i fibroproliferative sygdomme, der tilsyneladende ikke har nogen multiorgan-manifestationer, såsom idiopatisk lungefibrose (IPF), idiopatisk myelofibrose og hjertefibrose, er almindelige patogene veje allerede blevet undersøgt og anerkendt (f.eks. metabolisk vej for den transformerende vækstfaktor-beta-TGF-β- og aktivering af transkriptionsfaktoren c-JUN, som forårsager ukontrolleret produktion af kollagenfibre af fibroblaster).

Desuden findes kardiovaskulære komorbiditeter hyppigt hos patienter med IPF, især iskæmisk hjertesygdom og arytmier. Med hensyn til iskæmisk hjertesygdom er den rapporterede prævalens hos patienter med IPF direkte proportional med den høje prævalens af venstre ventrikulær diastolisk dysfunktion. Imidlertid er karakteren af ​​sammenhængen mellem IPF og iskæmisk hjertesygdom samt forekomsten af ​​hjerte- og vaskulær fibrose hos patienter med IPF endnu ikke fastlagt.

Det primære formål med vores undersøgelse er at evaluere, med ikke-invasive metoder (ekkokardiogram, endotelfunktion og pulsbølgehastighed) og blodbiomarkører (galectiner-3, osteopontin, periostin og pro-BNP), tilstedeværelsen af ​​vaskulær fibrose (vaskulær rigiditet) og endotelfunktion) og hjertefibrose (prævalens af HFpEF - hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion) hos patienter med idiopatisk lungefibrose (IPF), sammenlignet med den generelle befolkning.

Sekundære formål er evalueringen af ​​sammenhængen mellem tilstedeværelsen og graden af ​​pulmonal-hjerte-vaskulær fibrose og niveauet af analyserede biomarkører (pro-BNP, galectiner-3, osteopontin og periostin) og evalueringen af ​​sammenhængen mellem tilstedeværelsen / grad af vaskulær og/eller hjertefibrose ved baseline og sygdomsprogression 1 år fra diagnosen IPF.

Det udforskende formål med undersøgelsen er også at evaluere sammenhængen mellem graden af ​​lungefibrose og niveauerne af blodproteomiske og metabolomiske biomarkører målt ved baseline kun hos IPF-patienter.

Undersøgelsesdesign: multicenter observationel case-kontrol undersøgelse. For IPF-patienter består deltagelse i undersøgelsen af ​​to besøg (T1, ved IPF-diagnose og T3, 1 år efter T1) på IPF-klinikken, hvor patienten følges op, i henhold til normal klinisk praksis. Klinisk anamnese, arteriel blodgasanalyse og/eller SpO2, lungefunktionstest og DLco og 6 minutters gangtest vil blive indsamlet ved T1 og T3. Blodprøver for pro-BNP, galectin-n3, osteopontin, periostin og proteomisk/metabolomisk analyse vil blive indsamlet ved T1. En kardiologisk evaluering (T2), inden for 1 måned efter T1, vil blive udført for at indsamle kardiologiske kliniske data og udføre følgende ikke-invasive målinger: ekkokardiogram, flowmedieret dilatation (FMD), pulsbølgehastighed (PWV).

For raske frivillige består deltagelsen i undersøgelsen af ​​et baseline-besøg, hvor kardiopulmonal fysisk undersøgelse, kliniske data og blodprøver for biomarkører vil blive indsamlet (T1). En kardiologisk undersøgelse med ekkokardiogram, MKS og PWV vil finde sted inden for 1 måned fra T1.