Zkoumání variability neurální odpovědi jako prediktor úspěšného CBT u jednoho pacienta v klinické psychiatrii (TreVar)

Pozadí: Existují rozsáhlé důkazy, že kognitivně behaviorální terapie (CBT) je účinnou metodou léčby běžných psychiatrických poruch, jako jsou deprese, sociální úzkost a nespavost. Přístup k CBT je však velmi omezený. Kromě toho důkazy naznačují, že internetová CBT (iCBT) je stejně účinná jako tradiční CBT. Řada psychiatrických pacientů se však současnými intervencemi dostatečně nezlepší. Funkční zobrazování mozku se ukázalo jako slibná metoda pro predikci léčebných výsledků v psychiatrické léčbě. Výpočty variability mozkových signálů založené na BOLD signálu závislém na hladině kyslíku v krvi (BOLD-fMRI) jsou relativně novou technikou, u které bylo prokázáno, že přesně předpovídá chronologický věk a kognitivní výkon. Předběžné údaje z laboratoře výzkumníků naznačují, že variabilita BOLD-fMRI před léčbou je prediktivní pro výsledek KBT u pacientů se sociální úzkostnou poruchou.

Cíle: Cílem studie je zjistit, zda objektivní měření mozkových funkcí ve srovnání se subjektivními zkušenostmi a vlastními zprávami (např. hodnocení důvěryhodnosti léčby a očekávání pacientů od léčby) přispívají k lepší predikci výsledku léčby. Predikční model bude testován na iCBT pro tři běžné formy duševních poruch (deprese, nespavost a sociální úzkost). Dále budou účastníci porovnáni se zdravými kontrolami, aby lépe porozuměli neurobiologickým faktorům, které mohou přispívat k duševním chorobám. Předběžná data z laboratoře výzkumníků naznačují, že variabilita BOLD-fMRI se liší mezi účastníky sociální úzkostné poruchy a zdravými jedinci.

Metoda: Vzorek ambulantních pacientů plánovaných na léčbu deprese, nespavosti nebo sociální úzkosti iCBT na internetové psychiatrické jednotce v Karolinska University Hospital v Huddinge ve Stockholmu bude pozván k účasti ve studii. Kromě klinických účastníků bude prostřednictvím reklamy na sociálních sítích nabrána zdravá kontrolní skupina. Délka intervence iCBT je 12 týdnů, během nichž se účastníci zapojují do webových modulů léčby sekvenčním způsobem, vedené systémem digitálních zpráv licencovaným psychologem, který poskytuje podporu a zpětnou vazbu o pokroku a úkolech.

Měřicí přístroje: Zobrazování mozku se provádí před zahájením psychiatrické léčby. Mozek bude vyšetřen strukturálním a funkčním zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) s použitím sekvence EPI k zachycení signálu BOLD (Philips 3-Tesla, 32 kanálová hlavová cívka).

Během online procesu doporučování a během klinického vstupního rozhovoru se shromažďují údaje o řadě potenciálních prediktorových proměnných:

• V rámci sociálně-demografické domény: věk; Rod; stav vztahu (dichotomizovaný jako svobodný nebo svobodný); stupeň vzdělání hodnocený na 7bodové škále (1 = méně než 7-9 let ve škole; 2 = 7-9 let ve škole; 3 = nedokončené odborné nebo střední škola; 4 = učiliště; 5 = střední škola; 6 = VŠ, zahájené, ale neukončené studium 7 = ukončené VŠ studium); zaměstnanecký status dichotomizovaný na práci na plný úvazek nebo ne; mít děti, životní situace (sám, s dětmi, s partnerem, jiný), zda vykonávají pohybovou aktivitu každý týden či nikoli, zda kouří či nikoliv.
• V rámci domény klinických charakteristik: trvání nemoci (roky od začátku), psychotropní léky v anamnéze, pokud psychofarmaka v současné době užíváte, anamnéza hospitalizované psychiatrické péče, deprese a pokus o sebevraždu v anamnéze, přítomnost neuropsychiatrické diagnózy (např. ADHD nebo porucha autistického spektra), současná nebo předchozí psychologická léčba a současná nebo předchozí období pracovní neschopnosti.
• Přítomnost (ano/ne) jakéhokoli komorbidního onemocnění se hodnotí pomocí MINI-International Neuropsychiatric Interview (MINI), včetně bipolární poruchy, panické poruchy, agorafobie, sociální úzkostné poruchy, mírné depresivní epizody, středně těžké depresivní epizody, těžké depresivní epizody, rekurentní lehká depresivní epizoda, recidivující středně těžká depresivní epizoda, recidivující těžká depresivní epizoda, rekurentní deprese bez aktuálních příznaků a dysthymie, generalizovaná úzkostná porucha, antisociální porucha osobnosti, mentální anorexie, bulimie, záchvatovité přejídání a ADHD.
• Před léčbou se posuzuje rodinná anamnéza duševního onemocnění, screening na přítomnost rodinné anamnézy závislosti / zneužívání návykových látek, bipolární poruchy, deprese, lehké deprese, neuropsychiatrického stavu, úzkosti, panické poruchy, psychózy, sociální úzkostné poruchy, sociální úzkostné poruchy - podobné příznaky, pokusy o sebevraždu nebo sebevraždu dokončenou.
• Faktory léčebného procesu včetně vnímané důvěryhodnosti léčby měřené během druhého týdne léčby, měřené pomocí dotazníku důvěryhodnosti/očekávání (CEQ), kde se hodnotí postoje pacientů k důvěryhodnosti léčby a očekávání ohledně účinnosti léčby. Za druhé, adherence k léčbě se měří po ukončení léčby, což odráží míru využití programu ICBT zprovozněného jako celkový počet aktivovaných modulů léčby.

Měření prováděná pouze při screeningu/před léčbou:

• Dotazník zdravotního stavu pacienta 9 (PHQ-9; všichni účastníci)
• Index závažnosti insomnie (ISI; všichni účastníci)
• Liebowitzova škála sociální úzkosti – (LSAS-SR; všichni účastníci)
• Škála závažnosti panické poruchy – (PDSS-SR; všichni účastníci)
• Inventář sociální fobie (SPIN; všichni pacienti)
• Test identifikace poruch užívání alkoholu (AUDIT; všichni účastníci)
• Test identifikace poruch užívání drog (DUDIT; všichni účastníci)
• Škála hlášení dospělých (ASRS-V1; všichni pacienti)

Měření chování před/během MRI (všichni účastníci):

• Plán pozitivních a negativních vlivů (PANAS)
• Afekt (valence a vzrušení). "Jak velkou radost nebo nepohodlí se právě teď cítíte? (1-9)" a "Jak klidný nebo rozrušený se právě teď cítíte? (1-9)"
• Karolinska škála ospalosti (KSS)
• Subjektivní jednotka nepohodlí (SUD): strach a úzkost (0-100)
• Vlastní hodnocení zdraví (SRH-7)
• Index sociální sítě (SNI)
• Stupnice krátké zrnitosti (SGI)

Prediktory výsledku léčby

1. Behaviorální prediktor(y) výsledku léčby:

   • Otázky týkající se požadovaného a očekávaného zlepšení léčby. Patří mezi ně a) důvěryhodnost léčby ab) upravené dotazníky PHQ-9, LSAS-SR a ISI, kde se u každé položky hodnotí očekávání účastníků po ukončení léčby a také přání účastníků zlepšit se na škále 0–100 pro každý předmět.
   • Ekologické momentální hodnocení (EMA) s opakovaným vzorkováním aktuálního chování a zkušeností účastníků v reálném čase (4krát denně, během přibližně 5 dnů před MRI), včetně problémů se spánkem, ospalosti, sociální úzkosti, depresivních symptomů, strachu a nepohodlí . Účelem je měřit různé a rozmanité zkušenosti / pocity v průběhu času. Variabilita prožitků bude porovnána s variabilitou mozkových funkcí účastníka, aby bylo možné odpovědět na otázku, zda variabilita emocí může předpovídat výsledky léčby. Specifické otázky EMA zahrnují následující: PHQ-2, Karolinska Sleepiness Scale (KSS), položka 1 z ISI, položka 11 a 15 z LSAS-SR a subjektivní jednotky nepohodlí (strach a úzkost).
   • Úkol kategorické nejednoznačnosti emocí

2. Prediktor(y) variability mozkového signálu, jak je odvozeno z následujících experimentů BOLD-fMRI (všichni účastníci):

   • Úloha lokalizátoru obličeje
   • Potlačení opakování: obličeje (neutrální, smutný, naštvaný, strach), scény, verbální stav (á 60-90 sekund)
   • Tváře
   • Scény
   • Mooney tváře
   • Retinotopie, tedy metoda postupné vlny