Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neuraalivasteen vaihtelun tutkiminen yhden potilaan onnistuneen CBT:n ennustajana kliinisessä psykiatriassa (TreVar)

tiistai 3. lokakuuta 2023 päivittänyt: Kristoffer N T Månsson, Karolinska Institutet

Hetken hetken hermoston vaihtelu hoidon lopputuloksen ennustajana potilailla, joilla on yleisiä psykiatrisia häiriöitä: vakava masennus, unettomuus ja sosiaalinen ahdistuneisuushäiriö

Monet psykiatriset potilaat eivät paranna riittävästi nykyisten interventioiden avulla. Funktionaalinen magneettikuvaus aivojen kuvantaminen (fMRI) on osoittautunut lupaavaksi menetelmäksi ennustaa hoitotuloksia psykiatrisessa hoidossa. Yksilöiden hetkellistä vaihtelua ei ole vielä arvioitu kolmen yleisen mielenterveyden sairauden muodon: masennuksen, unettomuuden ja terveysahdistuksen hoidon ennustajana. Tavoitteena on tutkia, vaikuttavatko objektiiviset aivotoiminnan mittaukset potilaan hoidon onnistumisen ennustamiseen paremmin kuin kokemukset ja itseraportit, kuten hoidon uskottavuus ja potilaiden odotukset hoidosta. Ennustemallia testataan Internetissä toimitetulla CBT:llä (iCBT) masennuksen, unettomuuden ja sosiaalisen ahdistuksen varalta. Jokaisen diagnostisen ryhmän potilaita pyydetään osallistumaan ennen hoitoa. Tämän tutkimuksen osallistujien kokonaismäärä on 225 osallistujaa. Tavoitteena on, että 35 % on terveitä kontrolleja ja että loppuosa jakautuu tasaisesti kolmen diagnostisen potilasryhmän kesken.

Kyky ennustaa paremmin, kuinka hyvin psykiatrinen hoito toimii yksilölle, on suuri arvo sekä taloudellisesti että hoidon näkökulmasta. Tämän tutkimuksen havainnot voivat osaltaan lisätä tietämystä mielisairauden neurobiologisista komplikaatioista. Pidemmällä aikavälillä se voi johtaa parantuneisiin rutiineihin ja auttaa kliinisessä päätöksenteossa, milloin potilaille tulisi suositella hoitoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Taustaa: On olemassa laajaa näyttöä siitä, että kognitiivinen käyttäytymisterapia (CBT) on tehokas tapa hoitaa yleisiä psykiatrisia häiriöitä, kuten masennusta, sosiaalista ahdistusta ja unettomuutta. Pääsy CBT:hen on kuitenkin hyvin rajallinen. Lisäksi todisteet viittaavat siihen, että Internetin kautta toimitettu CBT (iCBT) on yhtä tehokas kuin perinteinen CBT. Monet psykiatriset potilaat eivät kuitenkaan paranna riittävästi nykyisten interventioiden avulla. Funktionaalinen aivojen kuvantaminen on osoittautunut lupaavaksi menetelmäksi ennustaa hoitotuloksia psykiatrisessa hoidossa. Veren happitasosta riippuvaiseen BOLD-signaaliin (BOLD-fMRI) perustuvat laskelmat aivosignaalien vaihteluista on suhteellisen uusi tekniikka, jonka on osoitettu ennustavan tarkasti kronologista ikää ja kognitiivista suorituskykyä. Alustavat tiedot tutkijoiden laboratoriosta viittaavat siihen, että hoitoa edeltävä BOLD-fMRI-vaihtelu ennustaa CBT-tuloksen potilailla, joilla on sosiaalinen ahdistuneisuushäiriö.

Tavoitteet: Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, edistävätkö objektiiviset aivotoiminnan mittaukset verrattuna subjektiivisiin kokemuksiin ja itseraportteihin (esim. hoidon uskottavuus ja potilaiden odotukset hoitoon) hoidon lopputuloksen ennustamista paremmin. Ennustemallia testataan iCBT:llä kolmen yleisen mielenterveyshäiriön muodon (masennus, unettomuus ja sosiaalinen ahdistus) varalta. Lisäksi osallistujia verrataan terveisiin kontrolleihin, jotta he ymmärtäisivät paremmin neurobiologisia tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa mielenterveysongelmiin. Alustavat tiedot tutkijoiden laboratoriosta viittaavat siihen, että BOLD-fMRI:n vaihtelu vaihtelee sosiaalisen ahdistuneisuushäiriön osallistujien ja terveiden yksilöiden välillä.

Menetelmä: Tutkimukseen kutsutaan näyte avopotilaista, joille on varattu iCBT-hoito masennuksen, unettomuuden tai sosiaalisen ahdistuksen vuoksi Internet-psykiatrian osastolla Karolinska University Hospitalissa Huddingessa, Tukholmassa. Kliinisten osallistujien lisäksi rekrytoidaan sosiaalisen median ilmoituksella terve kontrolliryhmä. iCBT-intervention pituus on 12 viikkoa, jonka aikana osallistujat osallistuvat verkkopohjaisiin hoitomoduuleihin peräkkäin. Digitaalisen viestijärjestelmän kautta ohjaa laillistettu psykologi, joka antaa tukea ja palautetta edistymisestä ja toimeksiannoista.

Mittauslaitteet: Aivokuvaus tehdään ennen kuin potilas aloittaa psykiatrisen hoidon. Aivot tutkitaan rakenteellisella ja toiminnallisella magneettikuvauksella (MRI) käyttämällä EPI-sekvenssiä BOLD-signaalin sieppaamiseksi (Philips 3-Tesla, 32-kanavainen pääkela).

Online-itselähetysprosessin ja kliinisen vastaanottohaastattelun aikana kerätään tietoja useista mahdollisista ennustajamuuttujista:

  • Sosiaalidemografisen alueen sisällä: ikä; sukupuoli; parisuhteen tila (dikotomisoituna sinkku tai ei); koulutustaso arvioituna 7 pisteen asteikolla (1 = alle 7-9 vuotta koulussa; 2 = 7-9 vuotta koulussa; 3 = keskeneräinen ammattikoulu tai lukio; 4 = ammattikoulu; 5 = lukio; 6 = yliopisto, aloitetut, mutta keskeneräiset opinnot 7 = suoritetut yliopisto-opinnot); työllisyystilanne, joka erotetaan siitä, onko kokoaikatyötä vai ei; lasten saaminen, elämäntilanne (yksin, lasten kanssa, kumppanin kanssa, muu), harrastaako he fyysistä toimintaa viikoittain vai ei, tupakoiko vai ei.
  • Kliinisten ominaisuuksien alueella: sairauden kesto (vuosia puhkeamisesta), psykotrooppisen lääkityksen historia, jos tällä hetkellä psykotrooppinen lääkitys, psykiatrinen sairaalahoidon historia, masennus ja itsemurhayritys, neuropsykiatrinen diagnoosi (esim. ADHD tai autismikirjon häiriö), nykyinen tai aikaisempi psykologinen hoito ja nykyinen tai aiemmat sairauslomat.
  • Minkä tahansa samanaikaisen sairauden olemassaolo (kyllä/ei) arvioidaan MINI-kansainvälisen neuropsykiatrisen haastattelun (MINI) avulla, mukaan lukien kaksisuuntainen mielialahäiriö, paniikkihäiriö, agorafobia, sosiaalinen ahdistuneisuushäiriö, lievä masennusjakso, kohtalainen masennusjakso, vakava masennusjakso, toistuva lievä masennusjakso, toistuva kohtalainen masennusjakso, toistuva vaikea masennusjakso, toistuva masennus ilman nykyisiä oireita ja dystymia, yleistynyt ahdistuneisuushäiriö, epäsosiaalinen persoonallisuushäiriö, anoreksia nervosa, bulimia, ahmimishäiriö ja ADHD.
  • Mielenterveysongelmia tutkitaan ennen hoitoa, seulotaan, onko suvussa esiintynyt riippuvuutta/päihteitä, kaksisuuntaista mielialahäiriötä, masennusta, lievää masennusta, neuropsykiatrista tilaa, ahdistusta, paniikkihäiriötä, psykoosia, sosiaalista ahdistuneisuushäiriötä, sosiaalista ahdistuneisuushäiriötä -kuten oireet, itsemurhayritykset tai suoritettu itsemurha.
  • Hoitoprosessin tekijät, mukaan lukien koettu hoidon uskottavuus mitattuna toisen hoitoviikon aikana, mitattuna Uskottavuus/Odotuskyselyllä (CEQ), jossa arvioidaan potilaiden asenteita hoidon uskottavuudesta ja odotuksia hoidon tehokkuudesta. Toiseksi hoitoon sitoutuminen mitataan hoidon jälkeen, mikä kuvastaa ICBT-ohjelman käyttöastetta, joka on toiminnassa aktivoitujen hoitomoduulien kokonaismääränä.

Vain seulonnassa/esihoidossa annetut mittaukset:

  • Potilaan terveyskysely 9 (PHQ-9; kaikki osallistujat)
  • Unettomuuden vakavuusindeksi (ISI; kaikki osallistujat)
  • Liebowitzin sosiaalinen ahdistusasteikko (LSAS-SR; kaikki osallistujat)
  • Paniikkihäiriön vakavuusasteikko – (PDSS-SR; kaikki osallistujat)
  • Social Fobia Inventory (SPIN; kaikki potilaat)
  • Alkoholinkäyttöhäiriöiden tunnistustesti (AUDIT; kaikki osallistujat)
  • Huumeidenkäyttöhäiriöiden tunnistustesti (DUDIT; kaikki osallistujat)
  • Aikuisten itseraportointiasteikko (ASRS-V1; kaikki potilaat)

Käyttäytymismittaukset ennen magneettikuvausta / sen aikana (kaikki osallistujat):

  • Positiivisten ja negatiivisten vaikutusten aikataulu (PANAS)
  • Vaikutus (valenssi ja kiihotus). "Kuinka paljon iloa tai epämukavuutta tunnet tällä hetkellä? (1-9)" ja "Kuinka rauhallisena tai järkyttyneenä tunnet olosi tällä hetkellä? (1-9)"
  • Karolinskan uneliaisuusasteikko (KSS)
  • Subjektiivinen epämukavuuden yksikkö (SUD): pelko ja ahdistus (0-100)
  • Oma terveysarvio (SRH-7)
  • Sosiaalisen verkoston indeksi (SNI)
  • Short Grit Scale (SGI)

Hoidon lopputuloksen ennustajat

  1. Hoidon tuloksen käyttäytymisen ennustaja(t):

    • Kysymyksiä toivotusta ja odotetusta hoidon parantumisesta. Näitä ovat a) hoidon uskottavuus ja b) muokatut PHQ-9-, LSAS-SR- ja ISI-kyselylomakkeet, joissa osallistujien odotukset hoidon päättymisen jälkeen on itse arvioitu kunkin kohteen osalta sekä osallistujien halu parantua asteikolla 0-100. jokainen tavara.
    • Ekologiset hetkelliset arvioinnit (EMA), joissa toistuvasti otetaan näytteitä osallistujien nykyisestä käyttäytymisestä ja kokemuksista reaaliajassa (4 kertaa päivässä, noin 5 päivää ennen magneettikuvausta), mukaan lukien unihäiriöt, uneliaisuus, sosiaalinen ahdistus, masennusoireet, pelko ja epämukavuus . Tarkoituksena on mitata erilaisia ​​ja vaihtelevia kokemuksia/tunteita ajan mittaan. Kokemusten vaihtelua verrataan osallistujan aivojen toiminnan vaihteluun, jotta voidaan vastata kysymykseen, voiko tunteiden vaihtelevuus ennustaa hoidon tuloksia. Erityiset EMA-kysymykset sisältävät seuraavat: PHQ-2, Karolinska Sleepiness Scale (KSS), ISI:n kohta 1, LSAS-SR:n kohta 11 ja 15 sekä epämukavuuden subjektiiviset yksiköt (pelko ja ahdistus).
    • Tunteiden kategorinen monitulkintatehtävä
  2. Aivojen signaalin vaihtelun ennustaja(t), johdettu seuraavista BOLD-fMRI-kokeista (kaikki osallistujat):

    • Kasvojen lokalisointitehtävä
    • Toistojen esto: kasvot (neutraalit, surulliset, vihaiset, pelko), kohtaukset, sanallinen tila (á 60-90 sekuntia)
    • Kasvot
    • Kohtauksia
    • Mooney kasvot
    • Retinotopy, eli matka-aaltomenetelmä

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

150

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

    • Stockholm
      • Huddinge, Stockholm, Ruotsi, 14152
        • Rekrytointi
        • Internetpsykiatri
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Klinikan aiemmissa tutkimuksissa raportoitu:

  • Masennus: keski-ikä 37,9 (SD=11,8) v, 33 % miehiä, aika oireiden alkamisesta, vuotta 10,4 (SD=9,9), lähtötason MADRS-S-pisteet 25,13 (SD = 6,67); 72 % nykyisistä psykotrooppisista lääkkeistä.
  • Unettomuus: keski-ikä 46,1 (SD=13,6) v, 70 % miehiä, lähtötason ISI-pisteet 20,4 (SD = 3,7); lähtötason MADRS-S-pisteet 25,5 (SD = 6,8), 72 % nykyisistä unilääkkeistä 64 %, masennuslääkkeistä 36 %.
  • Sosiaalinen ahdistuneisuus: keski-ikä 32,51 (SD=8,98), 54 % miehiä, lähtötason LSAS-SR-pisteet 71,23 (SD = 24,57), aika oireiden debyytistä, vuotta 15,95 (SD=10,99), nykyisillä psykotrooppisilla lääkkeillä 68 % (SD=0,47).

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Täyttää DSM-5-kriteerit masennukselle, sosiaaliselle ahdistukselle tai unettomuudelle. Oiretaakan ja toimintatason diagnoosi ja mittaukset tehdään jäsennellyn haastattelun, Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.) ja oireiden itsearviointien avulla. Terveet kontrollit eivät saa olla merkityksellisiä psykiatrisen hoidon kannalta, eivätkä ne saa täyttää minkään psykiatrisen tilan kriteerejä M.I.N.I.
  • Osaat lukea, kirjoittaa ja puhua ruotsia voidakseen lukea hoitotekstejä ja soittaa puheluita.
  • Sinulla on tietokoneen perustaidot voidaksesi suorittaa kyselyitä Internetin kautta ja käyttää hoitoalustaa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Fyysiset tai henkiset sairaudet, jotka ovat joko vasta-aiheisia hoitoon (esim. kaksisuuntainen mielialahäiriö, joka voi pahentua hoidolla) tai muista syistä tarvitsevat muita hoitoja (esim. vaikea masennus, itsemurhakäyttäytyminen, psykoottiset sairaudet tai laajat kognitiiviset vaikeudet).
  • Runsas alkoholinkäyttö tai jatkuva huumeiden käyttö.
  • Vastaus "kyllä" johonkin seuraavista kysymyksistä suljetaan pois osallistumisesta: 1) "Onko sinulla tai onko sinulla ollut sähkö-/paristoimplantteja kehossasi? Esimerkiksi sydämentahdistin, lääkepumppu, neurostimulaattori, kuuloimplantti tai muu sähkö-/akkuohjattu implantti?" 2) "Oletko tehnyt vatsa-, rinta-, sydän- tai aivoleikkauksia, silmiä, korvia? Esimerkiksi verisuonen pidikkeet tai esineet, kuten ruuvit, sydänläppä, shuntti tai proteesi?" 3) "Onko sinulla tai on ollut kehossasi metalliesinettä?" 4) "Jos olet nainen, oletko raskaana tai imetät 5) "Käytkö dialyysissä tai onko sinulla munuaisten toimintahäiriö?" Osallistujia, jotka vastaavat näihin seurantakysymyksiin kyllä, haastatellaan tarkemmin sen selvittämiseksi, voidaanko magneettikuvauksen turvallisuus taata ja aiheuttaako magneettikuvaussignaalissa merkittäviä häiriöitä esimerkiksi hammastelineiden takia. 1) "Jos sinulla on vatsa, rintakehä, sydän tai aivot, silmät, korvat? Onko sinulla jotain käyttökelvotonta esinettä, jolla on ferromagneettisia ominaisuuksia?" Potilasta pyydetään ottamaan yhteyttä lääkäriin tästä. 2) "Jos sinulla on hammasteline, minkä tyyppinen hammasteline (kiinteä tai irrotettava, metallilevyt / kiskot tai lanka)"?

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Masennus Internetin kautta toimitettu CBT
12 viikkoa ohjattua Internetin kautta toimitettua CBT:tä masennukseen.
Kognitiivinen käyttäytymisterapia 12 viikon aikana psykologin ohjaamana, joka antaa kirjallista palautetta kotitehtävistä ja kysymyksistä.
Insomnia Internetin kautta toimitettu CBT
12 viikkoa ohjattua internetin kautta toimitettua CBT:tä unettomuuteen.
Kognitiivinen käyttäytymisterapia 12 viikon aikana psykologin ohjaamana, joka antaa kirjallista palautetta kotitehtävistä ja kysymyksistä.
Social Axiety Internetin kautta toimitettu CBT
12 viikkoa ohjattua internetin kautta toimitettua CBT:tä sosiaaliseen ahdistukseen.
Kognitiivinen käyttäytymisterapia 12 viikon aikana psykologin ohjaamana, joka antaa kirjallista palautetta kotitehtävistä ja kysymyksistä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötilanteen potilaan terveyskyselystä 9 – itsearviointi (PHQ-9) jälkihoitoon
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
Kyselylomakkeessa on yhdeksän kohtaa. Kokonaispisteet vaihtelevat 0-27. Pienemmät pisteet osoittavat parempaa lopputulosta.
Jopa 6 kuukautta
Muutos unettomuuden vakavuusindeksistä – itsearviointi (ISI) jälkihoitoon
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
Kyselylomakkeessa on seitsemän kohtaa. Kokonaispisteet vaihtelevat 0-28. Pienemmät pisteet osoittavat parempaa lopputulosta.
Jopa 6 kuukautta
Muutos perustason Liebowitzin sosiaalisen ahdistuneisuuden asteikosta – itsearviointi (LSAS-SR) jälkihoitoon
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
Kyselylomakkeessa on 48 kohtaa. Kokonaispisteet vaihtelevat 0-144. Pienemmät pisteet osoittavat parempaa lopputulosta.
Jopa 6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Konsultaatiotyytyväisyyskysely (CSQ-8) jälkihoitoon
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Kyselylomakkeessa on 8 kohtaa. Kokonaispisteet vaihtelevat välillä 8-32. Korkeammat pisteet osoittavat parempaa lopputulosta.
3 kuukautta
Social Fobia Inventory - Self Assessment (SPIN) 17 kohdetta. Kokonaistulos 0-68.
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
Itsearviointi, 17 kohtaa. Kokonaistulos 0-68. Pienemmät pisteet osoittavat parempaa lopputulosta.
Jopa 6 kuukautta
Maailman terveysjärjestön vammaisuuden arviointiaikataulu 2.0 (WHODAS 2.0)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
Itsearviointi, 12 kohtaa. Kokonaispisteet 0-100 %. Pienemmät pisteet osoittavat parempaa lopputulosta.
Jopa 6 kuukautta
Muutos yleistyneen ahdistuneisuushäiriön perusasteikosta (GAD-7) jälkihoitoon
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
Kyselylomakkeessa on seitsemän kohtaa. Kokonaispisteet vaihtelevat 0-21. Pienemmät pisteet osoittavat parempaa lopputulosta.
Jopa 6 kuukautta
Montgomery Åsbergin masennuksen arviointiasteikko – itsearviointi (MADRS-S)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
Itsearviointi, 9 kohtaa. Kokonaispisteet 0-54. Pienemmät pisteet osoittavat parempaa lopputulosta.
Jopa 6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Kristoffer Kristoffer, PhD, Department of Clinical Neuroscience, Karolinska Institutet

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. huhtikuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. tammikuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. tammikuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 2. joulukuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. joulukuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 10. joulukuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 4. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

3
Tilaa