Undersøker nevral responsvariabilitet som en enkeltpasientprediktor for vellykket CBT i klinisk psykiatri (TreVar)
Øyeblikk-til-øyeblikk nevral variabilitet som en prediktor for behandlingsresultat hos pasienter med vanlige psykiatriske lidelser: alvorlig depressiv lidelse, søvnløshet og sosial angstlidelse
Mange psykiatriske pasienter blir ikke tilstrekkelig forbedret av dagens intervensjoner. Functional magnetic imaging brain imaging (fMRI) har vist seg å være en lovende metode for å forutsi behandlingsresultater i psykiatrisk behandling. Individers variasjon fra øyeblikk til øyeblikk har ennå ikke blitt evaluert som en prediktor for behandling av tre vanlige former for psykisk sykdom: depresjon, søvnløshet og helseangst. Målet er å undersøke om objektive målinger av hjernefunksjon bidrar til en bedre prediksjon av en pasients suksess i behandlingen enn erfaringer og egenrapporteringer, for eksempel behandlings troverdighet og pasientenes forventninger til behandlingen. Prediksjonsmodellen vil bli testet på internettlevert CBT (iCBT) for depresjon, søvnløshet og sosial angst. Pasienter i hver diagnosegruppe bes om deltakelse før behandling. Totalt antall deltakere i denne studien vil utgjøre 225 deltakere. Målet er at 35 % består av friske kontroller og at den resterende delen er likt fordelt mellom de tre diagnostiske pasientgruppene.
Det å kunne forutsi bedre hvor godt en psykiatrisk behandling vil fungere for et individ har stor verdi både fra et økonomisk og et behandlingsperspektiv. Funnene fra denne studien kan bidra til økt kunnskap om nevrobiologiske komplikasjoner ved psykiske lidelser. På lengre sikt kan det føre til bedre rutiner og hjelp i klinisk beslutningstagning når pasienter skal anbefales behandling.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn: Det er omfattende bevis for at kognitiv atferdsterapi (CBT) er en effektiv metode for å behandle vanlige psykiatriske lidelser som depresjon, sosial angst og søvnløshet. Imidlertid er tilgangen til CBT svært begrenset. Videre tyder bevis på at internettlevert CBT (iCBT) er like effektiv som tradisjonell CBT. Mange psykiatriske pasienter blir imidlertid ikke tilstrekkelig forbedret av dagens intervensjoner. Funksjonell hjerneavbildning har vist seg å være en lovende metode for å forutsi behandlingsresultater i psykiatrisk behandling. Beregninger på hjernesignalvariabilitet basert på det blodoksygennivåavhengige, BOLD-signalet (BOLD-fMRI) er en relativt ny teknikk som har vist seg å nøyaktig forutsi kronologisk alder og kognitiv ytelse. Foreløpige data fra etterforskernes laboratorium tyder på at BOLD-fMRI-variabilitet før behandling er prediktiv for CBT-utfall hos pasienter med sosial angstlidelse.
Mål: Målet med studien er å undersøke om objektive målinger av hjernefunksjon, sammenlignet med subjektive opplevelser og selvrapportering (f.eks. vurdering av behandlings troverdighet og pasientens forventninger til behandlingen), bidrar til bedre prediksjon av behandlingsresultat. Prediksjonsmodellen skal testes på iCBT for tre vanlige former for psykiske lidelser (depresjon, søvnløshet og sosial angst). Videre vil deltakerne bli sammenlignet med friske kontroller for bedre å forstå nevrobiologiske faktorer som kan bidra til psykiske lidelser. Foreløpige data fra etterforskernes laboratorium tyder på at BOLD-fMRI-variabilitet er forskjellig mellom deltakere i sosial angstlidelse og friske individer.
Metode: Et utvalg polikliniske pasienter som er planlagt for iCBT-behandling for depresjon, søvnløshet eller sosial angst ved Internettpsykiatrienheten ved Karolinska Universitetssykehuset i Huddinge, Stockholm, vil bli invitert til å delta i studien. I tillegg til kliniske deltakere vil en frisk kontrollgruppe rekrutteres via annonse i sosiale medier. Lengden på iCBT-intervensjonen er 12 uker, hvor deltakerne engasjerer seg i nettbaserte behandlingsmoduler på en sekvensiell måte, veiledet gjennom et digitalt meldingssystem av en lisensiert psykolog som gir støtte og tilbakemelding på fremgang og oppdrag.
Måleinstrumenter: Hjerneavbildning utføres før pasientene starter psykiatrisk behandling. Hjernen vil bli undersøkt med strukturell og funksjonell magnetisk resonansavbildning (MRI) ved bruk av en EPI-sekvens for å fange BOLD-signalet (Philips 3-Tesla, 32-kanals head-coil).
Under den elektroniske selvhenvisningsprosessen og under klinisk inntaksintervju, samles data om en rekke potensielle prediktorvariabler:
- Innenfor det sosialdemografiske domenet: alder; kjønn; forholdsstatus (dikotomisert som singel eller ikke); utdanningsnivå vurdert på en 7-punkts skala (1 = mindre enn 7-9 år på skolen; 2 = 7-9 år på skolen; 3 = ufullstendig fag- eller ungdomsskole; 4 = fagskole; 5 = ungdomsskole; 6 = universitet, påbegynte men ikke fullførte studier; 7 = fullførte universitetsstudier); ansettelsesstatus dikotomisert som å jobbe heltid eller ikke; å få barn, bosituasjon (alene, med barn, med partner, andre), om de gjør fysisk aktivitet ukentlig eller ikke, om de røyker eller ikke.
- Innenfor domenet for kliniske karakteristika: sykdomsvarighet (år siden debut), historie med psykotrope medisiner, hvis de for øyeblikket er på psykotrope medisiner, historie med stasjonær psykiatrisk behandling, historie med depresjon og selvmordsforsøk, tilstedeværelse av en nevropsykiatrisk diagnose (f.eks. ADHD eller autismespekterforstyrrelse), nåværende eller tidligere psykologisk behandling og nåværende eller tidligere sykemeldingsperioder.
- Tilstedeværelse (ja/nei) av enhver komorbid sykdom vurderes ved å bruke MINI-International Neuropsychiatric Interview (MINI), inkludert bipolar lidelse, panikklidelse, agorafobi, sosial angstlidelse, mild depressiv episode, moderat depressiv episode, alvorlig depressiv episode, tilbakevendende mild depressiv episode, tilbakevendende moderat depressiv episode, tilbakevendende alvorlig depressiv episode, tilbakevendende depresjon uten aktuelle symptomer og dystymi, generalisert angstlidelse, antisosial personlighetsforstyrrelse, anorexia nervosa, bulimi, spiseforstyrrelse og ADHD.
- Å ha en familiehistorie med psykiske lidelser vurderes før behandling, screening for å ha en familiehistorie med avhengighet / rusmisbruk, bipolar lidelse, depresjon, mindre depresjon, nevropsykiatrisk tilstand, angst, panikklidelse, psykose, sosial angstlidelse, sosial angstlidelse -lignende symptomer, selvmordsforsøk eller selvmord fullført.
- Behandlingsprosessfaktorer inkludert opplevd behandlingstroverdighet målt i løpet av den andre uken i behandling, målt med Credibility/Expectancy Questionnaire (CEQ) hvor pasientenes holdning til behandlingens troverdighet og forventning om behandlingseffektivitet vurderes. For det andre måles behandlingsadherens ved etterbehandling, noe som gjenspeiler bruksgraden av ICBT-programmet operasjonalisert som det totale antallet aktiverte behandlingsmoduler.
Målinger kun gitt ved screening/forbehandling:
- Pasienthelsespørreskjema 9 (PHQ-9; alle deltakere)
- Insomnia Severity Index (ISI; alle deltakere)
- Liebowitz Social Anxiety Scale - (LSAS-SR; alle deltakere)
- Alvorlighetsskala for panikklidelse - (PDSS-SR; alle deltakere)
- Inventar for sosial fobi (SPIN; alle pasienter)
- Identifikasjonstesten for alkoholbruksforstyrrelser (AUDIT; alle deltakere)
- Drug Use Disorders Identification Test (DUDIT; alle deltakere)
- The Adult Self Report Scale (ASRS-V1; alle pasienter)
Atferdsmålinger før/under MR (alle deltakere):
- Positiv og negativ påvirkningsplan (PANAS)
- Affekt (valens og opphisselse). "Hvor mye glede eller ubehag føler du akkurat nå? (1-9)" og "Hvor rolig eller opprørt føler du deg akkurat nå? (1-9)"
- Karolinska Sleepiness Scale (KSS)
- Subjektiv enhet for ubehag (SUD): frykt og nød (0-100)
- Selvvurdert helse (SRH-7)
- Sosialt nettverksindeks (SNI)
- Short Grit Scale (SGI)
Prediktorer for behandlingsresultat
Atferdsprediktor(er) for behandlingsresultat:
- Spørsmål om ønsket og forventet behandlingsforbedring. Disse inkluderer a) behandlings troverdighet og b) modifiserte PHQ-9, LSAS-SR og ISI spørreskjemaer hvor deltakernes forventning etter fullført behandling er egenvurdert for hvert punkt samt deltakernes ønske om forbedring på en 0-100 skala for hver ting.
- Økologiske øyeblikksvurderinger (EMA) med gjentatt prøvetaking av deltakernes nåværende atferd og opplevelser i sanntid (4 ganger/dag, i løpet av ca. 5 dager før MR-prosedyren), inkludert søvnproblemer, søvnighet, sosial angst, depressive symptomer, frykt og ubehag . Hensikten er å måle ulike og varierte opplevelser/følelser over tid. Variasjon i opplevelser vil bli sammenlignet med deltakerens variasjon i hjernefunksjon for å svare på spørsmålet om emosjonsvariabilitet kan forutsi behandlingsresultater. De spesifikke EMA-spørsmålene inkluderer følgende: PHQ-2, Karolinska Sleepiness Scale (KSS), punkt 1 fra ISI, punkt 11 og 15 fra LSAS-SR og de subjektive enhetene for ubehag (frykt og nød).
- Emosjonskategorisk tvetydighetsoppgave
Hjernesignalvariabilitetsprediktor(er), avledet fra følgende BOLD-fMRI-eksperimenter (alle deltakere):
- Oppgave for ansiktslokalisering
- Repetisjonsundertrykkelse: ansikter (nøytrale, triste, sinte, frykt), scener, verbal tilstand (á 60-90 sekunder)
- Ansikter
- Scener
- Mooney ansikter
- Retinotopi, dvs. reisebølgemetoden
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Kristoffer Kristoffer, PhD
- Telefonnummer: +46(0)705803267
- E-post: kristoffer.mansson@ki.se
Studer Kontakt Backup
- Navn: Viktor Kaldo, PhD
- E-post: viktor.kaldo@ki.se
Studiesteder
-
-
Stockholm County
-
Huddinge, Stockholm County, Sverige, 14152
- Rekruttering
- Internetpsykiatri
-
Ta kontakt med:
- Erik Forsell, PhD
- Telefonnummer: +46704903681
- E-post: erik.forsell@ki.se
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Rapportert i tidligere studier fra klinikken:
- Depresjon: gjennomsnittsalder 37,9 (SD=11,8) år, 33 % menn, tid siden symptomdebut, år 10,4 (SD=9,9), baseline MADRS-S skårer 25,13 (SD=6,67); 72 % på gjeldende psykofarmaka.
- Søvnløshet: gjennomsnittsalder 46,1 (SD=13,6) år, 70 % menn, baseline ISI-score 20,4 (SD=3,7); baseline MADRS-S-score 25,5 (SD=6,8), 72 % på dagens søvnmedisin 64 %, på antidepressiv medisin 36 %.
- Sosial angst: gjennomsnittsalder 32,51 (SD=8,98), 54 % menn, baseline LSAS-SR-score 71,23 (SD=24,57), tid siden symptomdebut, år 15.95 (SD=10.99), på gjeldende psykofarmaka 68 % (SD=0,47).
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Oppfyller DSM-5 kriterier for depresjon, sosial angst eller søvnløshet. Diagnostikk og mål på symptombelastning og funksjonsnivå gjøres gjennom et strukturert intervju, Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.) og egenvurderinger av symptomer. Friske kontroller skal ikke være relevante for psykiatrisk behandling og heller ikke oppfylle kriterier for noen psykiatrisk tilstand i henhold til M.I.N.I.
- Å kunne lese, skrive og snakke svensk for å kunne lese behandlingstekstene og kunne ringe.
- Ha grunnleggende datakunnskaper for å kunne gjennomføre spørreundersøkelser via Internett og få tilgang til behandlingsplattformen.
Ekskluderingskriterier:
- Fysiske eller psykiske sykdommer som enten er kontraindisert for behandling (for eksempel bipolar lidelse som kan forverres av behandling) eller av andre grunner trenger annen behandling (f.eks. alvorlig depresjon, selvmordsatferd, psykotiske sykdommer eller omfattende kognitive vansker).
- Høyt alkoholforbruk eller annet pågående rusbruk.
- Svar "ja" på noen av følgende spørsmål vil bli ekskludert for deltakelse: 1) "Har du eller har du hatt noen elektriske/batteridrevne implantater i kroppen din? For eksempel en pacemaker, medikamentpumpe, nevrostimulator, hørselsimplantat eller annet elektrisk/batteristyrt implantat?" 2) "Har du gjort noen operasjon på mage, bryst, hjerte eller hjerne, øyne, ører? For eksempel karklemmer, eller gjenstander som skruer, hjerteklaff, shunt eller protese?" 3) "Har du eller har du hatt noen metallgjenstander i kroppen?" 4) "Hvis en kvinne, er du gravid eller ammer ?" 5) "Går du dialyse eller har nedsatt nyrefunksjon?" Deltakere som svarer ja på disse oppfølgingsspørsmålene vil bli intervjuet nærmere for å finne ut om MR-sikkerhet kan garanteres og om MR-signalet vil ha betydelige forstyrrelser, for eksempel på grunn av tannstillas. 1) "Hvis du har mage, thorax, hjerte eller hjerne, øyne, ører? Har du noen ubrukelig gjenstand som har ferromagnetiske egenskaper?" Pasienten vil bli bedt om å konsultere legen sin om dette. 2) "Hvis du har en tannstativ, hvilken type tannstativ (fast eller avtakbar, metallplater / skinner eller wire)"?
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Depresjon Internett-levert CBT
12 uker med veiledet internettlevert CBT for depresjon.
|
Kognitiv atferdsterapi levert over en periode på 12 uker, veiledet av psykolog som gir skriftlig tilbakemelding på hjemmeoppgaver og spørsmål.
|
|
Insomnia Internett-levert CBT
12 uker med veiledet internettlevert CBT for søvnløshet.
|
Kognitiv atferdsterapi levert over en periode på 12 uker, veiledet av psykolog som gir skriftlig tilbakemelding på hjemmeoppgaver og spørsmål.
|
|
Sosial angst Internett-levert CBT
12 uker med veiledet internettlevert CBT for sosial angst.
|
Kognitiv atferdsterapi levert over en periode på 12 uker, veiledet av psykolog som gir skriftlig tilbakemelding på hjemmeoppgaver og spørsmål.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra Baseline Pasient Health Questionnaire 9 - Self Assessment (PHQ-9) til Post-treatment
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Spørreskjemaet har ni elementer.
Samlet poengsum varierer fra 0 til 27.
Lavere score indikerer et bedre resultat.
|
Inntil 6 måneder
|
|
Endring fra Baseline Insomnia Severity Index - Self Assessment (ISI) til etterbehandling
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Spørreskjemaet har syv elementer.
Den totale poengsummen varierer fra 0 til 28.
Lavere score indikerer et bedre resultat.
|
Inntil 6 måneder
|
|
Endring fra baseline Liebowitz Social Anxiety Scale - Self Assessment (LSAS-SR) til etterbehandling
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Spørreskjemaet har 48 punkter.
Den totale poengsummen varierer fra 0 til 144.
Lavere score indikerer et bedre resultat.
|
Inntil 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Konsultasjon Satisfaction Questionnaire (CSQ-8) til Post-treatment
Tidsramme: 3 måneder
|
Spørreskjemaet har 8 elementer.
Den totale poengsummen varierer fra 8 til 32.
Høyere score indikerer et bedre resultat.
|
3 måneder
|
|
Sosial fobi-inventar - selvvurdering (SPIN) 17 elementer. Totalscore 0-68.
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Egenvurdering, 17 elementer.
Totalscore 0-68.
Lavere score indikerer et bedre resultat.
|
Inntil 6 måneder
|
|
Verdens helseorganisasjon funksjonshemmingsplan 2.0 (WHODAS 2.0)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Egenvurdering, 12 elementer.
Totalscore 0-100 %.
Lavere score indikerer et bedre resultat.
|
Inntil 6 måneder
|
|
Endring fra baseline skala for generalisert angstlidelse (GAD-7) til etterbehandling
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Spørreskjemaet har syv elementer.
Den totale poengsummen varierer fra 0 til 21. Lavere poengsum indikerer et bedre resultat.
|
Inntil 6 måneder
|
|
Montgomery Åsberg Depression Rating Scale - Self Assessment (MADRS-S)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Egenvurdering, 9 elementer.
Totalscore 0-54.
Lavere score indikerer et bedre resultat.
|
Inntil 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kristoffer Kristoffer, PhD, Department of Clinical Neuroscience, Karolinska Institutet
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Mansson KN, Frick A, Boraxbekk CJ, Marquand AF, Williams SC, Carlbring P, Andersson G, Furmark T. Predicting long-term outcome of Internet-delivered cognitive behavior therapy for social anxiety disorder using fMRI and support vector machine learning. Transl Psychiatry. 2015 Mar 17;5(3):e530. doi: 10.1038/tp.2015.22.
- Blom K, Jernelov S, Kraepelien M, Bergdahl MO, Jungmarker K, Ankartjarn L, Lindefors N, Kaldo V. Internet treatment addressing either insomnia or depression, for patients with both diagnoses: a randomized trial. Sleep. 2015 Feb 1;38(2):267-77. doi: 10.5665/sleep.4412.
- Hariri AR, Mattay VS, Tessitore A, Kolachana B, Fera F, Goldman D, Egan MF, Weinberger DR. Serotonin transporter genetic variation and the response of the human amygdala. Science. 2002 Jul 19;297(5580):400-3. doi: 10.1126/science.1071829.
- Schwiedrzik CM, Melloni L, Schurger A. Mooney face stimuli for visual perception research. PLoS One. 2018 Jul 6;13(7):e0200106. doi: 10.1371/journal.pone.0200106. eCollection 2018.
- Wandell BA, Dumoulin SO, Brewer AA. Visual field maps in human cortex. Neuron. 2007 Oct 25;56(2):366-83. doi: 10.1016/j.neuron.2007.10.012.
- Wang S, Yu R, Tyszka JM, Zhen S, Kovach C, Sun S, Huang Y, Hurlemann R, Ross IB, Chung JM, Mamelak AN, Adolphs R, Rutishauser U. The human amygdala parametrically encodes the intensity of specific facial emotions and their categorical ambiguity. Nat Commun. 2017 Apr 21;8:14821. doi: 10.1038/ncomms14821.
- Garrett DD, Kovacevic N, McIntosh AR, Grady CL. Blood oxygen level-dependent signal variability is more than just noise. J Neurosci. 2010 Apr 7;30(14):4914-21. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5166-09.2010.
- Garrett DD, Nagel IE, Preuschhof C, Burzynska AZ, Marchner J, Wiegert S, Jungehulsing GJ, Nyberg L, Villringer A, Li SC, Heekeren HR, Backman L, Lindenberger U. Amphetamine modulates brain signal variability and working memory in younger and older adults. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Jun 16;112(24):7593-8. doi: 10.1073/pnas.1504090112. Epub 2015 Jun 1.
- Hedman E, Ljotsson B, Kaldo V, Hesser H, El Alaoui S, Kraepelien M, Andersson E, Ruck C, Svanborg C, Andersson G, Lindefors N. Effectiveness of Internet-based cognitive behaviour therapy for depression in routine psychiatric care. J Affect Disord. 2014 Feb;155:49-58. doi: 10.1016/j.jad.2013.10.023. Epub 2013 Oct 26.
- Hedman E, Andersson E, Ljotsson B, Axelsson E, Lekander M. Cost effectiveness of internet-based cognitive behaviour therapy and behavioural stress management for severe health anxiety. BMJ Open. 2016 Apr 25;6(4):e009327. doi: 10.1136/bmjopen-2015-009327.
- Mansson KNT, Waschke L, Manzouri A, Furmark T, Fischer H, Garrett DD. Moment-to-Moment Brain Signal Variability Reliably Predicts Psychiatric Treatment Outcome. Biol Psychiatry. 2022 Apr 1;91(7):658-666. doi: 10.1016/j.biopsych.2021.09.026. Epub 2021 Oct 12.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2021-06396-0
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .