Undersøgelse af neural responsvariabilitet som en enkeltpatient-prædiktor for vellykket CBT i klinisk psykiatri (TreVar)
Øjeblik-til-øjeblik neural variabilitet som en forudsigelse af behandlingsresultater hos patienter med almindelige psykiatriske lidelser: svær depressiv lidelse, søvnløshed og social angstlidelse
Mange psykiatriske patienter bliver ikke tilstrækkeligt forbedret af de nuværende indsatser. Functional magnetic imaging brain imaging (fMRI) har vist sig at være en lovende metode til at forudsige behandlingsresultater i psykiatrisk behandling. Individers variabilitet fra øjeblik til øjeblik er endnu ikke blevet evalueret som en prædiktor for behandling af tre almindelige former for psykisk sygdom: depression, søvnløshed og helbredsangst. Målet er at undersøge, om objektive målinger af hjernens funktion bidrager til en bedre forudsigelse af en patients succes i behandlingen end erfaringer og selvrapporteringer, fx behandlingens troværdighed og patienternes forventninger til behandlingen. Forudsigelsesmodellen vil blive testet på internet-leveret CBT (iCBT) for depression, søvnløshed og social angst. Patienter i hver diagnosegruppe bliver bedt om deltagelse før behandling. Det samlede antal deltagere i denne undersøgelse vil udgøre 225 deltagere. Målet er, at 35 % består af raske kontroller, og at den resterende del er ligeligt fordelt mellem de tre diagnostiske patientgrupper.
At være i stand til bedre at forudsige, hvor godt en psykiatrisk behandling vil virke for et individ, har stor værdi både fra et økonomisk og et behandlingsmæssigt perspektiv. Resultaterne fra denne undersøgelse kan bidrage til øget viden om neurobiologiske komplikationer ved psykisk sygdom. På længere sigt kan det føre til forbedrede rutiner og hjælpe i klinisk beslutningstagning, hvornår patienter skal anbefales behandling.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Baggrund: Der er omfattende dokumentation for, at kognitiv adfærdsterapi (CBT) er en effektiv metode til behandling af almindelige psykiatriske lidelser såsom depression, social angst og søvnløshed. Adgangen til CBT er dog meget begrænset. Ydermere tyder beviser på, at internet-leveret CBT (iCBT) er lige så effektiv som traditionel CBT. Mange psykiatriske patienter bliver dog ikke tilstrækkeligt forbedret af de nuværende indsatser. Funktionel hjernebilleddannelse har vist sig at være en lovende metode til at forudsige behandlingsresultater i psykiatrisk behandling. Beregninger på hjernens signalvariabilitet baseret på det blod-ilt-niveauafhængige, BOLD-signal (BOLD-fMRI) er en relativt ny teknik, der har vist sig nøjagtigt at forudsige kronologisk alder og kognitiv ydeevne. Foreløbige data fra efterforskernes laboratorium tyder på, at BOLD-fMRI-variabilitet før behandling er prædiktiv for CBT-resultater hos patienter med social angst.
Formål: Formålet med undersøgelsen er at undersøge, om objektive målinger af hjernefunktion, i sammenligning med subjektive oplevelser og selvrapportering (f.eks. vurdering af behandlingens troværdighed og patienternes forventninger til behandlingen), bidrager til bedre forudsigelse af behandlingsresultatet. Forudsigelsesmodellen vil blive testet på iCBT for tre almindelige former for psykiske lidelser (depression, søvnløshed og social angst). Endvidere vil deltagerne blive sammenlignet med raske kontroller for bedre at forstå neurobiologiske faktorer, der kan bidrage til psykisk sygdom. Foreløbige data fra efterforskernes laboratorium tyder på, at BOLD-fMRI-variabiliteten er forskellig mellem deltagere i social angstlidelse og raske individer.
Metode: Et udsnit af ambulante patienter, der er planlagt til iCBT-behandling for depression, søvnløshed eller social angst på Internetpsykiatrienheden på Karolinska Universitetshospitalet i Huddinge, Stockholm, vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen. Udover kliniske deltagere vil en sund kontrolgruppe blive rekrutteret via annoncering i sociale medier. Længden af iCBT-interventionen er 12 uger, hvor deltagerne engagerer sig i webbaserede behandlingsmoduler på en sekventiel måde, guidet gennem et digitalt beskedsystem af en autoriseret psykolog, som giver støtte og feedback om fremskridt og opgaver.
Måleinstrumenter: Billeddannelse af hjernen udføres, inden patienterne påbegynder psykiatrisk behandling. Hjernen vil blive undersøgt med strukturel og funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) ved hjælp af en EPI-sekvens til at fange BOLD-signalet (Philips 3-Tesla, 32-kanals hovedspole).
Under online-selvhenvisningsprocessen og under klinisk indtagssamtale indsamles data om en række potentielle prædiktorvariable:
- Inden for det socialdemografiske domæne: alder; køn; forholdsstatus (dikotomiseret som værende single eller ej); uddannelsesniveau vurderet på en 7-trins skala (1 = mindre end 7-9 år i skole; 2 = 7-9 år i skole; 3 = ufuldstændig erhvervs- eller gymnasieskole; 4 = erhvervsskole; 5 = gymnasium; 6 = universitet, påbegyndte, men ikke afsluttede studier 7 = afsluttede universitetsstudier); beskæftigelsesstatus dikotomiseret som fuldtidsarbejde eller ej; at få børn, levesituation (alene, med børn, med partner, andet), om de laver fysisk aktivitet ugentligt eller ej, om de ryger eller ej.
- Inden for domænet for kliniske karakteristika: sygdomsvarighed (år siden opståen), historie med psykotrop medicin, hvis den for øjeblikket er i psykotrop medicin, historie med indlagt psykiatrisk behandling, historie med depression og selvmordsforsøg, tilstedeværelse af en neuropsykiatrisk diagnose (f. ADHD eller autismespektrumforstyrrelse), nuværende eller tidligere psykologisk behandling og nuværende eller tidligere sygemeldingsperioder.
- Tilstedeværelse (ja/nej) af enhver komorbid sygdom vurderes ved hjælp af MINI-International Neuropsykiatrisk Interview (MINI), inklusive bipolar lidelse, panikangst, agorafobi, social angst, mild depressiv episode, moderat depressiv episode, svær depressiv episode, tilbagevendende mild depressiv episode, tilbagevendende moderat depressiv episode, tilbagevendende svær depressiv episode, tilbagevendende depression uden aktuelle symptomer og dystymi, generaliseret angstlidelse, antisocial personlighedsforstyrrelse, anorexia nervosa, bulimi, binge eating disorder og ADHD.
- At have en familiehistorie med psykisk sygdom vurderes forud for behandling, screening for at have en familiehistorie med afhængighed/stofmisbrug, bipolar lidelse, depression, mindre depression, neuropsykiatrisk tilstand, angst, panikangst, psykose, social angst, social angst -lignende symptomer, selvmordsforsøg eller fuldført selvmord.
- Behandlingsprocessfaktorer, herunder oplevet behandlingstroværdighed målt i løbet af anden uge i behandling, målt med Credibility/Expectancy Questionnaire (CEQ), hvor patienters holdning til behandlingens troværdighed og forventning om behandlingseffektivitet vurderes. For det andet måles behandlingsadhærens ved efterbehandling, hvilket afspejler graden af brug af ICBT-programmet operationaliseret som det samlede antal aktiverede behandlingsmoduler.
Målinger kun administreret ved screening/forbehandling:
- Patientsundhedsspørgeskema 9 (PHQ-9; alle deltagere)
- Insomnia Severity Index (ISI; alle deltagere)
- Liebowitz Social Anxiety Scale - (LSAS-SR; alle deltagere)
- Paniklidelsesalvorlighedsskala - (PDSS-SR; alle deltagere)
- Social Fobi Inventory (SPIN; alle patienter)
- Identifikationstesten for alkoholforbrugsforstyrrelser (AUDIT; alle deltagere)
- Drug Use Disorders Identification Test (DUDIT; alle deltagere)
- Adult Self Report Scale (ASRS-V1; alle patienter)
Adfærdsmålinger før/mens de gennemgår MR (alle deltagere):
- Positiv og negativ påvirkningsplan (PANAS)
- Affekt (valens og ophidselse). "Hvor meget glæde eller ubehag føler du lige nu? (1-9)" og "Hvor rolig eller ked af det føler du dig lige nu? (1-9)"
- Karolinska Sleepiness Scale (KSS)
- Subjektiv enhed for ubehag (SUD): frygt og nød (0-100)
- Selvvurderet helbred (SRH-7)
- Social Network Index (SNI)
- Short Grit Scale (SGI)
Prædiktorer for behandlingsresultat
Adfærdsprædiktor(er) for behandlingsresultat:
- Spørgsmål om ønsket og forventet behandlingsforbedring. Disse omfatter a) behandlingstroværdighed og b) modificerede PHQ-9, LSAS-SR og ISI spørgeskemaer, hvor deltagernes forventning efter afsluttet behandling er selvvurderet for hvert punkt samt deltagernes ønske om forbedring på en 0-100 skala mhp. hver vare.
- Økologiske øjebliksvurderinger (EMA) med gentagne stikprøver af deltagernes aktuelle adfærd og oplevelser i realtid (4 gange om dagen, i løbet af ca. 5 dage før MR-proceduren), herunder søvnproblemer, søvnighed, social angst, depressive symptomer, frygt og ubehag . Formålet er at måle forskellige og varierede oplevelser/følelser over tid. Variabilitet i oplevelser vil blive sammenlignet med deltagerens variabilitet i hjernefunktion for at besvare spørgsmålet om, hvorvidt følelsesvariabilitet kan forudsige behandlingsresultater. De specifikke EMA-spørgsmål omfatter følgende: PHQ-2, Karolinska Sleepiness Scale (KSS), punkt 1 fra ISI, punkt 11 og 15 fra LSAS-SR og de subjektive enheder for ubehag (frygt og angst).
- Følelseskategorisk tvetydighedsopgave
Hjerne-signal variabilitet prædiktor(er), som afledt af følgende BOLD-fMRI eksperimenter (alle deltagere):
- Opgave for ansigtslokalisering
- Undertrykkelse af gentagelser: ansigter (neutrale, triste, vrede, frygt), scener, verbal tilstand (á 60-90 sekunder)
- Ansigter
- Scener
- Mooney ansigter
- Retinotopi, dvs. rejsebølgemetoden
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Kristoffer Kristoffer, PhD
- Telefonnummer: +46(0)705803267
- E-mail: kristoffer.mansson@ki.se
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Viktor Kaldo, PhD
- E-mail: viktor.kaldo@ki.se
Studiesteder
-
-
Stockholm County
-
Huddinge, Stockholm County, Sverige, 14152
- Rekruttering
- Internetpsykiatri
-
Kontakt:
- Erik Forsell, PhD
- Telefonnummer: +46704903681
- E-mail: erik.forsell@ki.se
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Rapporteret i tidligere undersøgelser fra klinikken:
- Depression: gennemsnitsalder 37,9 (SD=11,8) år, 33 % mænd, tid siden symptomdebut, år 10,4 (SD=9,9), baseline MADRS-S scorer 25,13 (SD=6,67); 72 % på nuværende psykofarmaka.
- Søvnløshed: gennemsnitsalder 46,1 (SD=13,6) år, 70 % mænd, baseline ISI-score 20,4 (SD=3,7); baseline MADRS-S score 25,5 (SD=6,8), 72 % på nuværende søvnmedicin 64 %, på antidepressiv medicin 36 %.
- Social angst: gennemsnitsalder 32,51 (SD=8,98), 54 % mænd, baseline LSAS-SR-score 71,23 (SD=24,57), tid siden symptomdebut, år 15.95 (SD=10.99), på nuværende psykofarmaka 68 % (SD=0,47).
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Opfylder DSM-5 kriterier for depression, social angst eller søvnløshed. Diagnose og mål for symptombyrde og funktionsniveau foretages gennem et struktureret interview, Mini-International Neuropsykiatrisk Interview (M.I.N.I.) og selvvurderinger af symptomer. Sunde kontroller bør ikke være relevante for psykiatrisk behandling eller opfylde kriterier for nogen psykiatrisk tilstand ifølge M.I.N.I.
- At kunne læse, skrive og tale svensk for at kunne læse behandlingsteksterne og kunne foretage telefonopkald.
- At have grundlæggende computerfærdigheder til at kunne gennemføre undersøgelser via internettet og tilgå behandlingsplatformen.
Ekskluderingskriterier:
- Fysiske eller psykiske sygdomme, som enten er kontraindiceret til behandling (f.eks. bipolar lidelse, der kan forværres ved behandling) eller af andre årsager har behov for andre behandlinger (f.eks. svær depression, selvmordsadfærd, psykotiske sygdomme eller omfattende kognitive vanskeligheder).
- Højt alkoholforbrug eller andet vedvarende stofbrug.
- Svar "ja" til et af følgende spørgsmål vil blive udelukket fra deltagelse: 1) "Har du eller har du haft elektriske/batteridrevne implantater i din krop? For eksempel en pacemaker, medicinpumpe, neurostimulator, høreimplantat eller andet elektrisk/batteristyret implantat?" 2) "Har du foretaget en operation i mave, bryst, hjerte eller hjerne, øjne, ører? For eksempel karklemmer eller genstande som skruer, hjerteklap, shunt eller protese?" 3) "Har du eller har du haft en metalgenstand i din krop?" 4) "Hvis en kvinde, er du gravid eller ammer ?" 5) "Går du i dialyse eller har du nedsat nyrefunktion?" Deltagere, der svarer ja til disse opfølgende spørgsmål, vil blive interviewet nærmere for at afgøre, om MR-sikkerhed kan garanteres, og om MR-signalet vil have væsentlige forstyrrelser, fx på grund af tandstilladser. 1) "Hvis du har mave, thorax, hjerte eller hjerne, øjne, ører? Har du et ubrugeligt objekt, der har ferromagnetiske egenskaber?" Patienten vil blive bedt om at konsultere sin læge om dette. 2) "Hvis du har en tandstativ, hvilken type tandstativ (fast eller aftagelig, metalplader / skinner eller wire)"?
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Depression Internet-leveret CBT
12 ugers guidet internet-leveret CBT til depression.
|
Kognitiv adfærdsterapi leveret over en periode på 12 uger, vejledt af en psykolog, der giver skriftlig feedback på hjemmeopgaver og spørgsmål.
|
|
Insomnia Internet-leveret CBT
12 ugers guidet internet-leveret CBT mod søvnløshed.
|
Kognitiv adfærdsterapi leveret over en periode på 12 uger, vejledt af en psykolog, der giver skriftlig feedback på hjemmeopgaver og spørgsmål.
|
|
Social angst Internet-leveret CBT
12 ugers guidet internet-leveret CBT til social angst.
|
Kognitiv adfærdsterapi leveret over en periode på 12 uger, vejledt af en psykolog, der giver skriftlig feedback på hjemmeopgaver og spørgsmål.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra Baseline Patient Health Questionnaire 9 - Self Assessment (PHQ-9) til Post-treatment
Tidsramme: Op til 6 måneder
|
Spørgeskemaet har ni punkter.
Samlet score spænder fra 0 til 27.
Lavere score indikerer et bedre resultat.
|
Op til 6 måneder
|
|
Ændring fra Baseline Insomnia Severity Index - Self Assessment (ISI) til efterbehandling
Tidsramme: Op til 6 måneder
|
Spørgeskemaet har syv punkter.
Den samlede score går fra 0 til 28.
Lavere score indikerer et bedre resultat.
|
Op til 6 måneder
|
|
Skift fra baseline Liebowitz Social Anxiety Scale - Self Assessment (LSAS-SR) til efterbehandling
Tidsramme: Op til 6 måneder
|
Spørgeskemaet har 48 punkter.
Den samlede score spænder fra 0 til 144.
Lavere score indikerer et bedre resultat.
|
Op til 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Konsultationstilfredshedsspørgeskema (CSQ-8) til efterbehandling
Tidsramme: 3 måneder
|
Spørgeskemaet har 8 punkter.
Den samlede score spænder fra 8 til 32.
Højere score indikerer et bedre resultat.
|
3 måneder
|
|
Social Fobi Inventory - Self Assessment (SPIN) 17 genstande. Samlet score 0-68.
Tidsramme: Op til 6 måneder
|
Selvvurdering, 17 stk.
Samlet score 0-68.
Lavere score indikerer et bedre resultat.
|
Op til 6 måneder
|
|
Verdenssundhedsorganisationens handicapvurderingsplan 2.0 (WHODAS 2.0)
Tidsramme: Op til 6 måneder
|
Selvvurdering, 12 stk.
Samlet score 0-100%.
Lavere score indikerer et bedre resultat.
|
Op til 6 måneder
|
|
Ændring fra baseline skala for generaliseret angstlidelse (GAD-7) til efterbehandling
Tidsramme: Op til 6 måneder
|
Spørgeskemaet har syv punkter.
Den samlede score spænder fra 0 til 21. Lavere score indikerer et bedre resultat.
|
Op til 6 måneder
|
|
Montgomery Åsberg Depression Rating Scale - Self Assessment (MADRS-S)
Tidsramme: Op til 6 måneder
|
Selvvurdering, 9 stk.
Samlet score 0-54.
Lavere score indikerer et bedre resultat.
|
Op til 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kristoffer Kristoffer, PhD, Department of Clinical Neuroscience, Karolinska Institutet
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Mansson KN, Frick A, Boraxbekk CJ, Marquand AF, Williams SC, Carlbring P, Andersson G, Furmark T. Predicting long-term outcome of Internet-delivered cognitive behavior therapy for social anxiety disorder using fMRI and support vector machine learning. Transl Psychiatry. 2015 Mar 17;5(3):e530. doi: 10.1038/tp.2015.22.
- Blom K, Jernelov S, Kraepelien M, Bergdahl MO, Jungmarker K, Ankartjarn L, Lindefors N, Kaldo V. Internet treatment addressing either insomnia or depression, for patients with both diagnoses: a randomized trial. Sleep. 2015 Feb 1;38(2):267-77. doi: 10.5665/sleep.4412.
- Hariri AR, Mattay VS, Tessitore A, Kolachana B, Fera F, Goldman D, Egan MF, Weinberger DR. Serotonin transporter genetic variation and the response of the human amygdala. Science. 2002 Jul 19;297(5580):400-3. doi: 10.1126/science.1071829.
- Schwiedrzik CM, Melloni L, Schurger A. Mooney face stimuli for visual perception research. PLoS One. 2018 Jul 6;13(7):e0200106. doi: 10.1371/journal.pone.0200106. eCollection 2018.
- Wandell BA, Dumoulin SO, Brewer AA. Visual field maps in human cortex. Neuron. 2007 Oct 25;56(2):366-83. doi: 10.1016/j.neuron.2007.10.012.
- Wang S, Yu R, Tyszka JM, Zhen S, Kovach C, Sun S, Huang Y, Hurlemann R, Ross IB, Chung JM, Mamelak AN, Adolphs R, Rutishauser U. The human amygdala parametrically encodes the intensity of specific facial emotions and their categorical ambiguity. Nat Commun. 2017 Apr 21;8:14821. doi: 10.1038/ncomms14821.
- Garrett DD, Kovacevic N, McIntosh AR, Grady CL. Blood oxygen level-dependent signal variability is more than just noise. J Neurosci. 2010 Apr 7;30(14):4914-21. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5166-09.2010.
- Garrett DD, Nagel IE, Preuschhof C, Burzynska AZ, Marchner J, Wiegert S, Jungehulsing GJ, Nyberg L, Villringer A, Li SC, Heekeren HR, Backman L, Lindenberger U. Amphetamine modulates brain signal variability and working memory in younger and older adults. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Jun 16;112(24):7593-8. doi: 10.1073/pnas.1504090112. Epub 2015 Jun 1.
- Hedman E, Ljotsson B, Kaldo V, Hesser H, El Alaoui S, Kraepelien M, Andersson E, Ruck C, Svanborg C, Andersson G, Lindefors N. Effectiveness of Internet-based cognitive behaviour therapy for depression in routine psychiatric care. J Affect Disord. 2014 Feb;155:49-58. doi: 10.1016/j.jad.2013.10.023. Epub 2013 Oct 26.
- Hedman E, Andersson E, Ljotsson B, Axelsson E, Lekander M. Cost effectiveness of internet-based cognitive behaviour therapy and behavioural stress management for severe health anxiety. BMJ Open. 2016 Apr 25;6(4):e009327. doi: 10.1136/bmjopen-2015-009327.
- Mansson KNT, Waschke L, Manzouri A, Furmark T, Fischer H, Garrett DD. Moment-to-Moment Brain Signal Variability Reliably Predicts Psychiatric Treatment Outcome. Biol Psychiatry. 2022 Apr 1;91(7):658-666. doi: 10.1016/j.biopsych.2021.09.026. Epub 2021 Oct 12.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2021-06396-0
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .