Krátkodobé účinky dapagliflozinu na vrchol VO2 v HFrEF (DAPA-VO2)
21. dubna 2022 aktualizováno: Julio Nuñez, Fundación para la Investigación del Hospital Clínico de Valencia
Krátkodobé účinky dapagliflozinu na vrchol VO2 u pacientů se srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí
Tato studie bude dvojitě zaslepená multicentrická randomizovaná studie (1:1) k hodnocení účinku dapagliflozinu 10 mg denně nebo placeba na krátkodobou funkční kapacitu hodnocenou prostřednictvím změn ve vrcholné spotřebě kyslíku.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie bude dvojitě zaslepená multicentrická randomizovaná studie (1:1) k hodnocení účinku dapagliflozinu 10 mg denně nebo placeba na krátkodobou funkční kapacitu hodnocenou prostřednictvím změn ve vrcholné spotřebě kyslíku. Tato studie bude zahrnovat pacienty se stabilním symptomatickým srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí (HFrEF). Koncové body účinnosti budou hodnoceny ve 3 časových bodech: 1) výchozí hodnota (před podáním dapagliflozinu/placeba), 2) 30 dnů po randomizaci a 3) 90 dnů po randomizaci. Mezilehlá klinická návštěva bude provedena jeden týden po zahájení studie.
Hodnocení před léčbou a po léčbě (na začátku, 30 a 90 dnů) bude zahrnovat klinické hodnocení, zátěžový test kardiopulmonální zátěže, echokardiografii, 6minutový test chůze (6MWT) a indikátory kvality života (dotazník Minnesota Living with Heart Failure – MLHFQ).
Výzkumníci předpokládají, že dapagliflozin 10 mg/den zlepšuje krátkodobou funkční kapacitu pacientů se symptomatickou HFrEF prostřednictvím multifaktoriálních mechanismů, jako je diuretický účinek a zlepšení energetické účinnosti myokardu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
74
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník nebo jeho zákonný zástupce je ochoten a schopen dát informovaný souhlas s účastí ve studii.
- Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
- Stanovená dokumentovaná diagnóza symptomatického srdečního selhání (funkční třída II-III NYHA), která byla přítomna nejméně 2 měsíce.
- LVEF ≤ 40 % dokumentovaná v posledních 3 měsících echokardiografií nebo srdeční magnetickou rezonancí.
- NT-proBNP ≥600 pg/ml.
- Pacientům by měla být poskytnuta základní standardní péče o HFrEF na základě posouzení zkoušejícího.
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 (DMRD vzorec) při zápisu.
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost provést platný (respirační výměnný poměr -RER- ≥1,05) základní kardiopulmonální zátěžový test (CPET)
- Pacienti léčení inhibitorem SGLT2 během 8 týdnů před zařazením nebo předchozí nesnášenlivost inhibitoru SGLT2
- Diabetes 1. typu
- Symptomatická hypotenze nebo systolický krevní tlak <95 mmHg
- Aktuální akutní dekompenzované srdeční selhání nebo hospitalizace v důsledku dekompenzovaného srdečního selhání < 4 týdny před zařazením
- Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během 12 týdnů před zařazením
- Koronární revaskularizace (perkutánní koronární intervence nebo bypass koronární tepny) nebo oprava/výměna srdeční chlopně během 12 týdnů před zařazením do studie nebo plánované provedení některé z těchto operací po randomizaci
- Implantace zařízení pro srdeční resynchronizační terapii (CRT) během 12 týdnů před zařazením nebo záměrem implantovat zařízení CRT
- Předchozí transplantace srdce nebo implantace zařízení na podporu komor nebo podobného zařízení nebo implantace očekávaná po randomizaci
- HF v důsledku restriktivní kardiomyopatie, aktivní myokarditidy, konstrikční perikarditidy, hypertrofické (obstrukční) kardiomyopatie nebo nekorigovaného závažného primárního onemocnění srdečních chlopní
- Symptomatická bradykardie nebo srdeční blok druhého nebo třetího stupně bez kardiostimulátoru
- Těžká renální dysfunkce (eGFR <30 ml/min/1,73 m2) nebo předchozí přijetí pro akutní selhání ledvin v posledních 4 týdnech.
- Těhotné nebo kojící ženy
- Žena v plodném věku, pokud nepoužívá vysoce účinné metody antikoncepce.
- Pacienti s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Dapagliflozin 10 mg
Po poskytnutí informovaného souhlasu budou pacienti náhodně přiřazeni k podávání dapagliflozinu 10 mg denně.
|
Bude to provedeno pomocí cyklového ergometru (CORTEX Metamax3B), počínaje výkonem 10W a zvyšujícím se o 10W každou minutu.
Během testu bude sledována srdeční frekvence, rytmus a krevní tlak.
Údaje o výměně plynů se vyhodnocují každých 10 sekund a špičková spotřeba kyslíku (vrchol VO2) se považuje za maximální hodnotu získanou během posledních 20 sekund cvičení.
Hlavní parametry, které mají být stanoveny, jsou: maximální funkční kapacita, vrchol VO2, sklon poměru VE/VCO2 a proměnné chronotropní nekompetence.
Bude prováděna vyškoleným kardiologem, který je slepý ke studijní léčbě na začátku a 30 a 90 dnů po zahájení léčby.
Ostatní jména:
Budou hodnoceny následující parametry: a) objemy levé komory; b) systolická funkce levé komory; a c) objem levé síně a poměr E/e'.
Bude prováděna vyškoleným kardiologem, který je slepý ke studijní léčbě na začátku a 30 a 90 dnů po zahájení léčby.
Ostatní jména:
Hodnocení kvality života prostřednictvím dotazníku Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ), španělská verze.
Bude dokončena na začátku a 30 a 90 dnů po zahájení léčby.
Skóre dotazníku je 0 až 105 bodů.
Ostatní jména:
Provádět se bude v prostoru vybaveném pro kardiopulmonální resuscitaci.
Subjekty budou požádány, aby neprováděly intenzivní fyzické cvičení v předchozích 2 hodinách.
Před testem jim bude dovoleno dát si lehké jídlo.
Před testem budou vitální funkce stanoveny v sedě po 10 minutách odpočinku.
Subjekty budou instruovány, aby šly svým vlastním tempem, aby urazily co největší vzdálenost za 6 minut.
Bude prováděna vyškolenou sestrou zaslepenou ke studijní léčbě na začátku a 30 a 90 dnů po zahájení léčby.
Ostatní jména:
Hodnocení známek a symptomů srdečního selhání
|
|
Komparátor placeba: Placebo identické s dapagliflozinem 10 mg
Po poskytnutí informovaného souhlasu budou pacienti náhodně rozděleni tak, aby dostávali placebo (jedna tableta denně perorálně).
|
Bude to provedeno pomocí cyklového ergometru (CORTEX Metamax3B), počínaje výkonem 10W a zvyšujícím se o 10W každou minutu.
Během testu bude sledována srdeční frekvence, rytmus a krevní tlak.
Údaje o výměně plynů se vyhodnocují každých 10 sekund a špičková spotřeba kyslíku (vrchol VO2) se považuje za maximální hodnotu získanou během posledních 20 sekund cvičení.
Hlavní parametry, které mají být stanoveny, jsou: maximální funkční kapacita, vrchol VO2, sklon poměru VE/VCO2 a proměnné chronotropní nekompetence.
Bude prováděna vyškoleným kardiologem, který je slepý ke studijní léčbě na začátku a 30 a 90 dnů po zahájení léčby.
Ostatní jména:
Budou hodnoceny následující parametry: a) objemy levé komory; b) systolická funkce levé komory; a c) objem levé síně a poměr E/e'.
Bude prováděna vyškoleným kardiologem, který je slepý ke studijní léčbě na začátku a 30 a 90 dnů po zahájení léčby.
Ostatní jména:
Hodnocení kvality života prostřednictvím dotazníku Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ), španělská verze.
Bude dokončena na začátku a 30 a 90 dnů po zahájení léčby.
Skóre dotazníku je 0 až 105 bodů.
Ostatní jména:
Provádět se bude v prostoru vybaveném pro kardiopulmonální resuscitaci.
Subjekty budou požádány, aby neprováděly intenzivní fyzické cvičení v předchozích 2 hodinách.
Před testem jim bude dovoleno dát si lehké jídlo.
Před testem budou vitální funkce stanoveny v sedě po 10 minutách odpočinku.
Subjekty budou instruovány, aby šly svým vlastním tempem, aby urazily co největší vzdálenost za 6 minut.
Bude prováděna vyškolenou sestrou zaslepenou ke studijní léčbě na začátku a 30 a 90 dnů po zahájení léčby.
Ostatní jména:
Hodnocení známek a symptomů srdečního selhání
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Funkční kapacita
Časové okno: Na začátku, 30 a 90 dnů po zahájení léčby dapagliflozinem nebo placebem.
|
Změny maximální spotřeby kyslíku (VO2) na začátku, 30 a 90 dnů po zahájení léčby dapagliflozinem nebo placebem.
VO2 je pouze jedna míra a je vyjádřena jako mililitry kyslíku na kilogram tělesné hmotnosti za minutu (kyslík v mililitrech, hmotnost v kilogramech a čas v minutách a vyjádřený v ml/kg/min).
|
Na začátku, 30 a 90 dnů po zahájení léčby dapagliflozinem nebo placebem.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Objemy levé komory
Časové okno: Na začátku, 30 a 90 dnů po zahájení léčby dapagliflozinem nebo placebem.
|
Hodnotit se budou následující parametry: Diastolický objem levé komory (měřený v mililitrech, ml) a systolický objem (měřený v mililitrech, ml) Bude proveden vyškoleným kardiologem, který je slepý ke studijní léčbě na začátku a 30 a 90 dnů po zahájení léčby. |
Na začátku, 30 a 90 dnů po zahájení léčby dapagliflozinem nebo placebem.
|
|
Ejekční frakce levé komory
Časové okno: Na začátku, 30 a 90 dnů po zahájení léčby dapagliflozinem nebo placebem.
|
Bude vyhodnocen následující parametr: Ejekční frakce levé komory (měřeno simpsonovou metodou a vyjádřeno v procentech, %). Bude prováděna vyškoleným kardiologem, který je slepý ke studijní léčbě na začátku a 30 a 90 dnů po zahájení léčby. |
Na začátku, 30 a 90 dnů po zahájení léčby dapagliflozinem nebo placebem.
|
|
Objem levé síně
Časové okno: Na začátku, 30 a 90 dnů po zahájení léčby dapagliflozinem nebo placebem.
|
Bude vyhodnocen následující parametr: Stanovení 2-rozměrně odvozeného objemu levé síně (objem měřený v mililitrech, ml) indexovaného pro plochu povrchu těla (plocha povrchu těla vyjádřená v metrech čtverečních -m2-) a vyjádřená v ml/m2. Bude prováděna vyškoleným kardiologem, který je slepý ke studijní léčbě na začátku a 30 a 90 dnů po zahájení léčby. |
Na začátku, 30 a 90 dnů po zahájení léčby dapagliflozinem nebo placebem.
|
|
Echokardiografické parametry diastolické funkce
Časové okno: Na začátku, 30 a 90 dnů po zahájení léčby dapagliflozinem nebo placebem.
|
Hodnotí se následující parametr diastolické funkce: - Poměr E/e': hodnota rychlosti E-vyjádřená v cm/s- / průměrná hodnota rychlosti septa a laterální strany - vyjádřená v cm/s- mitrálního anulu pulzním tkáňovým dopplerem. Bude prováděna vyškoleným kardiologem, který je slepý ke studijní léčbě na začátku a 30 a 90 dnů po zahájení léčby. |
Na začátku, 30 a 90 dnů po zahájení léčby dapagliflozinem nebo placebem.
|
|
Hodnocení kvality života související se zdravím pomocí dotazníku Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ)
Časové okno: 30. a 90. den po zahájení léčby dapagliflozinem nebo placebem.
|
Hodnocení kvality života prostřednictvím dotazníku Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ).
Bude dokončena na začátku a 30 a 90 dnů po zahájení léčby.
Hodnoty skóre se pohybují v rozmezí 0 až 105 bodů.
|
30. a 90. den po zahájení léčby dapagliflozinem nebo placebem.
|
|
Posouzení submaximální funkční kapacity testem 6 minut chůze
Časové okno: 30 a 90 dnů po zahájení léčby dapagliflozinem nebo placebem.
|
Provádět se bude v prostoru vybaveném pro kardiopulmonální resuscitaci.
Subjekty budou požádány, aby neprováděly intenzivní fyzické cvičení v předchozích 2 hodinách.
Před testem jim bude dovoleno dát si lehké jídlo.
Před testem budou vitální funkce stanoveny v sedě po 10 minutách odpočinku.
Subjekty budou instruovány, aby šly svým vlastním tempem, aby urazily co největší vzdálenost (měřeno v metrech) za 6 minut.
Bude prováděna vyškolenou sestrou zaslepenou ke studijní léčbě na začátku a 30 a 90 dnů po zahájení léčby.
|
30 a 90 dnů po zahájení léčby dapagliflozinem nebo placebem.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Julio Nuñez Villota, Fundación para la Investigación del Hospital Clínico de Valencia
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Nunez J, Palau P, Dominguez E, Mollar A, Nunez E, Ramon JM, Minana G, Santas E, Facila L, Gorriz JL, Sanchis J, Bayes-Genis A. Early effects of empagliflozin on exercise tolerance in patients with heart failure: A pilot study. Clin Cardiol. 2018 Apr;41(4):476-480. doi: 10.1002/clc.22899. Epub 2018 Apr 17.
- Palau P, Amiguet M, Dominguez E, Sastre C, Mollar A, Seller J, Garcia Pinilla JM, Larumbe A, Valle A, Gomez Doblas JJ, de la Espriella R, Minana G, Mezcua AR, Santas E, Bodi V, Sanchis J, Pascual-Figal D, Gorriz JL, Bayes-Genis A, Nunez J; DAPA-VO2 Investigators (see Appendix). Short-term effects of dapagliflozin on maximal functional capacity in heart failure with reduced ejection fraction (DAPA-VO2 ): a randomized clinical trial. Eur J Heart Fail. 2022 Oct;24(10):1816-1826. doi: 10.1002/ejhf.2560. Epub 2022 Jun 6.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. června 2019
Primární dokončení (Aktuální)
14. srpna 2021
Dokončení studie (Aktuální)
19. dubna 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. listopadu 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. prosince 2019
První zveřejněno (Aktuální)
13. prosince 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. dubna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. dubna 2022
Naposledy ověřeno
1. dubna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ESR-17-13447(DAPA-HF)
- 2018-002614-12 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .