Efectos a corto plazo de la dapagliflozina sobre el VO2 máximo en la ICFEr (DAPA-VO2)
21 de abril de 2022 actualizado por: Julio Nuñez, Fundación para la Investigación del Hospital Clínico de Valencia
Efectos a corto plazo de la dapagliflozina sobre el VO2 máximo en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida
Este estudio será un estudio aleatorizado multicéntrico doble ciego (1:1) para evaluar el efecto de dapagliflozina 10 mg por día o placebo en la capacidad funcional a corto plazo evaluada a través de cambios en el consumo máximo de oxígeno.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
- Prueba de diagnóstico: Capacidad funcional máxima por prueba de ejercicio cardiopulmonar
- Prueba de diagnóstico: Ecocardiografía
- Conductual: Evaluación de la calidad de vida relacionada con la salud
- Prueba de diagnóstico: Evaluación de la capacidad funcional submáxima mediante prueba de marcha de 6 minutos
- Otro: Evaluación clinica
Descripción detallada
Este estudio será un estudio aleatorizado multicéntrico doble ciego (1:1) para evaluar el efecto de dapagliflozina 10 mg por día o placebo en la capacidad funcional a corto plazo evaluada a través de cambios en el consumo máximo de oxígeno. Este ensayo incluirá pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática estable con fracción de eyección reducida (HFrEF). Los criterios de valoración de la eficacia se evaluarán en 3 puntos temporales: 1) línea de base (antes de la administración de dapagliflozina/placebo), 2) 30 días después de la aleatorización y 3) 90 días después de la aleatorización. Se realizará una visita clínica intermedia una semana después del inicio del estudio.
Las evaluaciones previas y posteriores al tratamiento (al inicio, 30 y 90 días) incluirán evaluación clínica, prueba de esfuerzo cardiopulmonar, ecocardiografía, prueba de caminata de 6 minutos (6MWT) e indicadores de calidad de vida (Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire - MLHFQ).
Los investigadores postulan que la dapagliflozina 10 mg/día mejora la capacidad funcional a corto plazo de los pacientes con HFrEF sintomática a través de mecanismos multifactoriales, como el efecto diurético y la mejora de la eficiencia energética del miocardio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
74
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Valencia, España, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 99 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante o su representante legal está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado para participar en el estudio.
- Hombre o mujer, edad ≥18 años.
- Diagnóstico documentado establecido de IC sintomática (clase funcional II-III de la NYHA), que ha estado presente durante al menos 2 meses.
- FEVI ≤ 40% documentada en los últimos 3 meses por ecocardiografía o resonancia magnética cardiaca.
- NT-proBNP ≥600 pg/ml.
- Los pacientes deben recibir el tratamiento estándar de referencia para la ICFER a juicio del investigador.
- Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥30 ml/min/1,73 m2 (fórmula DMRD) en el momento de la inscripción.
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para realizar una prueba de esfuerzo cardiopulmonar (CPET) basal válida (relación de intercambio respiratorio -RER- ≥1,05)
- Pacientes que reciben terapia con un inhibidor de SGLT2 dentro de las 8 semanas anteriores a la inscripción, o intolerancia previa a un inhibidor de SGLT2
- Diabetes tipo 1
- Hipotensión sintomática o presión arterial sistólica <95 mmHg
- IC aguda descompensada actual u hospitalización debido a IC descompensada <4 semanas antes de la inscripción
- Infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en las 12 semanas anteriores a la inscripción
- Revascularización coronaria (intervención coronaria percutánea o injerto de derivación de arteria coronaria) o reparación/reemplazo de válvula cardíaca dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción, o planea someterse a cualquiera de estas operaciones después de la aleatorización
- Implantación de un dispositivo de terapia de resincronización cardíaca (TRC) dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción o intención de implantar un dispositivo de TRC
- Trasplante cardíaco previo o implantación de un dispositivo de asistencia ventricular o dispositivo similar, o implantación esperada después de la aleatorización
- IC debida a miocardiopatía restrictiva, miocarditis activa, pericarditis constrictiva, miocardiopatía hipertrófica (obstructiva) o valvulopatía cardíaca primaria grave no corregida
- Bradicardia sintomática o bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado sin marcapasos
- Disfunción renal grave (FGe < 30 ml/min/1,73 m2) o ingreso previo por insuficiencia renal aguda en las últimas 4 semanas.
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Mujer en edad fértil, a menos que esté utilizando métodos anticonceptivos de alta eficacia.
- Pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Dapagliflozina 10 mg
Después de dar su consentimiento informado, los pacientes serán asignados al azar para recibir dapagliflozina 10 mg por día.
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Se realizará con cicloergómetro (CORTEX Metamax3B), comenzando con 10W de potencia y aumentando 10W cada minuto.
Durante la prueba, se controlará la frecuencia cardíaca, el ritmo y la presión arterial.
Los datos de intercambio de gases se evaluarán cada 10 segundos y se considerará consumo máximo de oxígeno (VO2 pico) el valor máximo obtenido durante los últimos 20 segundos de ejercicio.
Los principales parámetros a determinar son: capacidad funcional máxima, VO2 pico, pendiente de la relación VE/VCO2 y variables de incompetencia cronotrópica.
Será realizado por un cardiólogo entrenado ciego para estudiar el tratamiento al inicio y a los 30 y 90 días después del inicio del tratamiento.
Otros nombres:
Se evaluarán los siguientes parámetros: a) volúmenes ventriculares izquierdos; b) función sistólica del ventrículo izquierdo; y c) volumen auricular izquierdo y relación E/e'.
Será realizado por un cardiólogo entrenado ciego para estudiar el tratamiento al inicio y a los 30 y 90 días después del inicio del tratamiento.
Otros nombres:
Evaluación de la calidad de vida a través del Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ), versión en español.
Se completará al inicio y a los 30 y 90 días del inicio del tratamiento.
La puntuación del cuestionario es de 0 a 105 puntos.
Otros nombres:
Se realizará en un área equipada para resucitación cardiopulmonar.
Se pedirá a los sujetos que no realicen ejercicio físico vigoroso en las 2 horas previas.
Se les permitirá tener una comida ligera antes de la prueba.
Antes de la prueba se determinarán las constantes vitales en posición sentada tras un descanso de 10 minutos.
Se indicará a los sujetos que caminen a su propio ritmo para cubrir la mayor distancia posible en 6 minutos.
Será realizado por una enfermera capacitada ciega para estudiar el tratamiento al inicio y a los 30 y 90 días después del inicio del tratamiento.
Otros nombres:
Evaluación de signos y síntomas de insuficiencia cardíaca
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Comparador de placebos: Placebo idéntico a dapagliflozina 10 mg
Después de dar su consentimiento informado, los pacientes serán asignados al azar para recibir un placebo (una tableta al día por vía oral).
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Se realizará con cicloergómetro (CORTEX Metamax3B), comenzando con 10W de potencia y aumentando 10W cada minuto.
Durante la prueba, se controlará la frecuencia cardíaca, el ritmo y la presión arterial.
Los datos de intercambio de gases se evaluarán cada 10 segundos y se considerará consumo máximo de oxígeno (VO2 pico) el valor máximo obtenido durante los últimos 20 segundos de ejercicio.
Los principales parámetros a determinar son: capacidad funcional máxima, VO2 pico, pendiente de la relación VE/VCO2 y variables de incompetencia cronotrópica.
Será realizado por un cardiólogo entrenado ciego para estudiar el tratamiento al inicio y a los 30 y 90 días después del inicio del tratamiento.
Otros nombres:
Se evaluarán los siguientes parámetros: a) volúmenes ventriculares izquierdos; b) función sistólica del ventrículo izquierdo; y c) volumen auricular izquierdo y relación E/e'.
Será realizado por un cardiólogo entrenado ciego para estudiar el tratamiento al inicio y a los 30 y 90 días después del inicio del tratamiento.
Otros nombres:
Evaluación de la calidad de vida a través del Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ), versión en español.
Se completará al inicio y a los 30 y 90 días del inicio del tratamiento.
La puntuación del cuestionario es de 0 a 105 puntos.
Otros nombres:
Se realizará en un área equipada para resucitación cardiopulmonar.
Se pedirá a los sujetos que no realicen ejercicio físico vigoroso en las 2 horas previas.
Se les permitirá tener una comida ligera antes de la prueba.
Antes de la prueba se determinarán las constantes vitales en posición sentada tras un descanso de 10 minutos.
Se indicará a los sujetos que caminen a su propio ritmo para cubrir la mayor distancia posible en 6 minutos.
Será realizado por una enfermera capacitada ciega para estudiar el tratamiento al inicio y a los 30 y 90 días después del inicio del tratamiento.
Otros nombres:
Evaluación de signos y síntomas de insuficiencia cardíaca
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Capacidad funcional
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, 30 y 90 días después de iniciar el tratamiento con dapagliflozina o placebo.
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Cambios en el consumo máximo de oxígeno (VO2) al inicio del estudio, 30 y 90 días después de iniciar el tratamiento con dapagliflozina o placebo.
El VO2 es solo una medida y se expresa en mililitros de oxígeno por kilogramo de peso corporal por minuto (oxígeno en mililitros, peso en kilogramos y tiempo en minutos y expresado en ml/kg/min).
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Al inicio del estudio, 30 y 90 días después de iniciar el tratamiento con dapagliflozina o placebo.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Volúmenes del ventrículo izquierdo
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, 30 y 90 días después de iniciar el tratamiento con dapagliflozina o placebo.
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Se evaluarán los siguientes parámetros: Volumen diastólico del ventrículo izquierdo (medido en mililitros, mL) y volumen sistólico (medido en mililitros, mL) Será realizado por un cardiólogo capacitado ciego para estudiar el tratamiento al inicio y a los 30 y 90 días después del inicio del tratamiento. |
Al inicio del estudio, 30 y 90 días después de iniciar el tratamiento con dapagliflozina o placebo.
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Fracción de eyección del ventrículo izquierdo
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, 30 y 90 días después de iniciar el tratamiento con dapagliflozina o placebo.
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Se evaluará el siguiente parámetro: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (medida por el método simpson y expresada en porcentaje, %). Será realizado por un cardiólogo entrenado ciego para estudiar el tratamiento al inicio y a los 30 y 90 días después del inicio del tratamiento. |
Al inicio del estudio, 30 y 90 días después de iniciar el tratamiento con dapagliflozina o placebo.
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Volumen auricular izquierdo
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, 30 y 90 días después de iniciar el tratamiento con dapagliflozina o placebo.
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Se evaluará el siguiente parámetro: Determinación del volumen auricular izquierdo derivado bidimensional (volumen medido en mililitros, mL) indexado por superficie corporal (superficie corporal expresada en metros cuadrados -m2-) y expresada en mL/m2. Será realizado por un cardiólogo entrenado ciego para estudiar el tratamiento al inicio y a los 30 y 90 días después del inicio del tratamiento. |
Al inicio del estudio, 30 y 90 días después de iniciar el tratamiento con dapagliflozina o placebo.
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Parámetros ecocardiográficos de la función diastólica
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, 30 y 90 días después de iniciar el tratamiento con dapagliflozina o placebo.
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Se evaluará el siguiente parámetro de la función diastólica: - Relación E/e': valor de la velocidad E -expresada en cm/s- / valor medio de la velocidad septal y lateral lateral -expresada en cm/s- del anillo mitral por Doppler tisular pulsado. Será realizado por un cardiólogo entrenado ciego para estudiar el tratamiento al inicio y a los 30 y 90 días después del inicio del tratamiento. |
Al inicio del estudio, 30 y 90 días después de iniciar el tratamiento con dapagliflozina o placebo.
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Evaluación de la calidad de vida relacionada con la salud mediante el Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ)
Periodo de tiempo: A los 30 y 90 días de iniciado el tratamiento con dapagliflozina o placebo.
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Evaluación de la calidad de vida a través del Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ).
Se completará al inicio y a los 30 y 90 días del inicio del tratamiento.
Los valores de puntuación oscilan entre 0 y 105 puntos.
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A los 30 y 90 días de iniciado el tratamiento con dapagliflozina o placebo.
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Evaluación de la capacidad funcional submáxima mediante prueba de marcha de 6 minutos
Periodo de tiempo: a los 30 y 90 días de iniciado el tratamiento con dapagliflozina o placebo.
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Se realizará en un área equipada para resucitación cardiopulmonar.
Se pedirá a los sujetos que no realicen ejercicio físico vigoroso en las 2 horas previas.
Se les permitirá tener una comida ligera antes de la prueba.
Antes de la prueba se determinarán las constantes vitales en posición sentada tras un descanso de 10 minutos.
Se indicará a los sujetos que caminen a su propio ritmo para cubrir la mayor distancia posible (medida en metros) en 6 minutos.
Será realizado por una enfermera capacitada ciega para estudiar el tratamiento al inicio y a los 30 y 90 días después del inicio del tratamiento.
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a los 30 y 90 días de iniciado el tratamiento con dapagliflozina o placebo.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Julio Nuñez Villota, Fundación para la Investigación del Hospital Clínico de Valencia
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Nunez J, Palau P, Dominguez E, Mollar A, Nunez E, Ramon JM, Minana G, Santas E, Facila L, Gorriz JL, Sanchis J, Bayes-Genis A. Early effects of empagliflozin on exercise tolerance in patients with heart failure: A pilot study. Clin Cardiol. 2018 Apr;41(4):476-480. doi: 10.1002/clc.22899. Epub 2018 Apr 17.
- Palau P, Amiguet M, Dominguez E, Sastre C, Mollar A, Seller J, Garcia Pinilla JM, Larumbe A, Valle A, Gomez Doblas JJ, de la Espriella R, Minana G, Mezcua AR, Santas E, Bodi V, Sanchis J, Pascual-Figal D, Gorriz JL, Bayes-Genis A, Nunez J; DAPA-VO2 Investigators (see Appendix). Short-term effects of dapagliflozin on maximal functional capacity in heart failure with reduced ejection fraction (DAPA-VO2 ): a randomized clinical trial. Eur J Heart Fail. 2022 Oct;24(10):1816-1826. doi: 10.1002/ejhf.2560. Epub 2022 Jun 6.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de junio de 2019
Finalización primaria (Actual)
14 de agosto de 2021
Finalización del estudio (Actual)
19 de abril de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de noviembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de diciembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
13 de diciembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de abril de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de abril de 2022
Última verificación
1 de abril de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ESR-17-13447(DAPA-HF)
- 2018-002614-12 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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