Kortsiktige effekter av Dapagliflozin på topp VO2 i HFrEF (DAPA-VO2)
21. april 2022 oppdatert av: Julio Nuñez, Fundación para la Investigación del Hospital Clínico de Valencia
Kortsiktige effekter av Dapagliflozin på topp VO2 hos pasienter med hjertesvikt med redusert utkastningsfraksjon
Denne studien vil være en dobbeltblind multisenter randomisert studie (1:1) for å evaluere effekten av dapagliflozin 10 mg per dag eller placebo på kortsiktig funksjonell kapasitet evaluert gjennom endringer i maksimalt oksygenforbruk.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil være en dobbeltblind multisenter randomisert studie (1:1) for å evaluere effekten av dapagliflozin 10 mg per dag eller placebo på kortsiktig funksjonell kapasitet evaluert gjennom endringer i maksimalt oksygenforbruk. Denne studien vil inkludere pasienter med stabil symptomatisk hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF). Effektendepunkter vil bli evaluert ved 3 tidspunkter: 1) baseline (før dapagliflozin/placeboadministrasjon), 2) 30 dager etter randomisering, og 3) 90 dager etter randomisering. Et mellomliggende klinisk besøk vil bli utført en uke etter studiestart.
Evalueringer før og etter behandling (ved baseline, 30 og 90 dager) vil inkludere klinisk vurdering, stresstest for kardiopulmonal trening, ekkokardiografi, 6-minutters gangtest (6MWT) og livskvalitetsindikatorer (Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire - MLHFQ).
Forskerne postulerer at dapagliflozin 10 mg/dag forbedrer kortsiktig funksjonskapasitet hos pasienter med symptomatisk HFrEF gjennom multifaktorielle mekanismer, som vanndrivende effekt og forbedring av myokardial energieffektivitet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
74
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Valencia, Spania, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren eller hans juridiske representant er villig og i stand til å gi informert samtykke for deltakelse i studien.
- Mann eller kvinne, alderen ≥18 år.
- Etablert dokumentert diagnose av symptomatisk HF (NYHA funksjonsklasse II-III), som har vært tilstede i minst 2 måneder.
- LVEF ≤40 % dokumentert de siste 3 månedene ved ekkokardiografi eller hjertemagnetisk resonans.
- NT-proBNP ≥600 pg/ml.
- Pasienter bør motta standardomsorg for HFrEF etter vurdering av utrederen.
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥30 ml/min/1,73m2 (DMRD-formel) ved påmelding.
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til å utføre en gyldig (respirasjonsutvekslingsforhold -RER- ≥1,05) baseline kardiopulmonal treningstest (CPET)
- Pasienter som får behandling med en SGLT2-hemmer innen 8 uker før registrering, eller tidligere intoleranse av en SGLT2-hemmer
- Type 1 diabetes
- Symptomatisk hypotensjon eller systolisk blodtrykk <95 mmHg
- Nåværende akutt dekompensert HF eller sykehusinnleggelse på grunn av dekompensert HF <4 uker før innskrivning
- Hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep innen 12 uker før påmelding
- Koronar revaskularisering (perkutan koronar intervensjon eller bypass-transplantasjon) eller reparasjon/erstatning av hjerteklaff innen 12 uker før påmelding, eller planlagt å gjennomgå noen av disse operasjonene etter randomisering
- Implantasjon av en kardial resynkroniseringsterapi (CRT) enhet innen 12 uker før registrering eller intensjon om å implantere en CRT-enhet
- Tidligere hjertetransplantasjon eller implantasjon av en ventrikulær assistanseenhet eller lignende enhet, eller implantasjon forventet etter randomisering
- HF på grunn av restriktiv kardiomyopati, aktiv myokarditt, konstriktiv perikarditt, hypertrofisk (obstruktiv) kardiomyopati eller ukorrigert alvorlig primær hjerteklaffsykdom
- Symptomatisk bradykardi eller andre eller tredje grads hjerteblokk uten pacemaker
- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR<30 ml/min/1,73m2) eller tidligere innleggelse for akutt nyresvikt de siste 4 ukene.
- Gravide eller ammende kvinner
- Kvinne i fertil alder, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder.
- Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Dapagliflozin 10 mg
Etter å ha gitt informert samtykke, vil pasienter bli tilfeldig tildelt dapagliflozin 10 mg per dag.
|
Det vil bli gjort med sykkelergometer (CORTEX Metamax3B), som starter med 10W kraft og øker 10W hvert minutt.
Under testen vil puls, rytme og blodtrykk overvåkes.
Gassutvekslingsdata skal evalueres hvert 10. sekund, og det maksimale oksygenforbruket (topp VO2) skal betraktes som den maksimale verdien oppnådd i løpet av de siste 20 sekundene av treningen.
Hovedparametrene som skal bestemmes er: maksimal funksjonell kapasitet, topp VO2, helning av VE/VCO2-forholdet og kronotropiske inkompetansevariabler.
Det vil bli utført av en utdannet kardiolog blind for å studere behandling ved baseline og 30 og 90 dager etter behandlingsstart.
Andre navn:
Følgende parametere vil bli evaluert: a)Venstre ventrikkelvolumer; b) venstre ventrikkels systoliske funksjon; og c) venstre atrievolum og E/e'-forhold.
Det vil bli utført av en utdannet kardiolog blind for å studere behandling ved baseline og 30 og 90 dager etter behandlingsstart.
Andre navn:
Vurdering av livskvalitet gjennom Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ), spansk versjon.
Det vil bli fullført ved baseline og 30 og 90 dager etter behandlingsstart.
Poengsummen på spørreskjemaet er 0 til 105 poeng.
Andre navn:
Det vil bli utført i et område utstyrt for hjerte- og lungeredning.
Forsøkspersonene vil bli bedt om ikke å utføre en kraftig fysisk trening de siste 2 timene.
De skal få et lett måltid før prøven.
Før testen vil vitale tegn bli bestemt i sittende stilling etter en hvile på 10 minutter.
Forsøkspersonene vil bli bedt om å gå i sitt eget tempo for å tilbakelegge så lang avstand som mulig på 6 minutter.
Det vil bli utført av en utdannet sykepleier som er blind for å studere behandling ved baseline og 30 og 90 dager etter behandlingsstart.
Andre navn:
Evaluering av tegn og symptomer på hjertesvikt
|
|
Placebo komparator: Placebo identisk med dapagliflozin 10 mg
Etter å ha gitt informert samtykke, vil pasienter bli tilfeldig tildelt placebo (én tablett daglig oralt).
|
Det vil bli gjort med sykkelergometer (CORTEX Metamax3B), som starter med 10W kraft og øker 10W hvert minutt.
Under testen vil puls, rytme og blodtrykk overvåkes.
Gassutvekslingsdata skal evalueres hvert 10. sekund, og det maksimale oksygenforbruket (topp VO2) skal betraktes som den maksimale verdien oppnådd i løpet av de siste 20 sekundene av treningen.
Hovedparametrene som skal bestemmes er: maksimal funksjonell kapasitet, topp VO2, helning av VE/VCO2-forholdet og kronotropiske inkompetansevariabler.
Det vil bli utført av en utdannet kardiolog blind for å studere behandling ved baseline og 30 og 90 dager etter behandlingsstart.
Andre navn:
Følgende parametere vil bli evaluert: a)Venstre ventrikkelvolumer; b) venstre ventrikkels systoliske funksjon; og c) venstre atrievolum og E/e'-forhold.
Det vil bli utført av en utdannet kardiolog blind for å studere behandling ved baseline og 30 og 90 dager etter behandlingsstart.
Andre navn:
Vurdering av livskvalitet gjennom Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ), spansk versjon.
Det vil bli fullført ved baseline og 30 og 90 dager etter behandlingsstart.
Poengsummen på spørreskjemaet er 0 til 105 poeng.
Andre navn:
Det vil bli utført i et område utstyrt for hjerte- og lungeredning.
Forsøkspersonene vil bli bedt om ikke å utføre en kraftig fysisk trening de siste 2 timene.
De skal få et lett måltid før prøven.
Før testen vil vitale tegn bli bestemt i sittende stilling etter en hvile på 10 minutter.
Forsøkspersonene vil bli bedt om å gå i sitt eget tempo for å tilbakelegge så lang avstand som mulig på 6 minutter.
Det vil bli utført av en utdannet sykepleier som er blind for å studere behandling ved baseline og 30 og 90 dager etter behandlingsstart.
Andre navn:
Evaluering av tegn og symptomer på hjertesvikt
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Funksjonell kapasitet
Tidsramme: Ved baseline, 30 og 90 dager etter oppstart av behandling med dapagliflozin eller placebo.
|
Endringer i maksimalt oksygenforbruk (VO2) ved baseline, 30 og 90 dager etter oppstart av behandling med dapagliflozin eller placebo.
VO2 er bare ett mål og uttrykkes som milliliter oksygen per kilo kroppsvekt per minutt (oksygen i milliliter, vekt i kilogram og tid i minutter og uttrykt i ml/kg/min).
|
Ved baseline, 30 og 90 dager etter oppstart av behandling med dapagliflozin eller placebo.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Venstre ventrikkelvolumer
Tidsramme: Ved baseline, 30 og 90 dager etter oppstart av behandling med dapagliflozin eller placebo.
|
Følgende parametere vil bli evaluert: Venstre ventrikkel diastolisk volum (målt i milliliter, ml) og systolisk volum (målt i milliliter, ml) Det vil bli utført av en utdannet kardiolog blind for å studere behandling ved baseline og 30 og 90 dager etter behandlingsstart. |
Ved baseline, 30 og 90 dager etter oppstart av behandling med dapagliflozin eller placebo.
|
|
Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon
Tidsramme: Ved baseline, 30 og 90 dager etter oppstart av behandling med dapagliflozin eller placebo.
|
Følgende parameter vil bli evaluert: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (målt ved Simpson-metoden og uttrykt i prosent, %). Det vil bli utført av en utdannet kardiolog blind for å studere behandling ved baseline og 30 og 90 dager etter behandlingsstart. |
Ved baseline, 30 og 90 dager etter oppstart av behandling med dapagliflozin eller placebo.
|
|
Venstre atrievolum
Tidsramme: Ved baseline, 30 og 90 dager etter oppstart av behandling med dapagliflozin eller placebo.
|
Følgende parameter vil bli evaluert: Bestemmelse av 2-dimensjonalt avledet venstre atrievolum (volum målt i milliliter, ml) indeksert for kroppsoverflate (kroppsoverflate uttrykt i kvadratmeter -m2-) og uttrykt i ml/m2. Det vil bli utført av en utdannet kardiolog blind for å studere behandling ved baseline og 30 og 90 dager etter behandlingsstart. |
Ved baseline, 30 og 90 dager etter oppstart av behandling med dapagliflozin eller placebo.
|
|
Ekkokardiografiske parametere for diastolisk funksjon
Tidsramme: Ved baseline, 30 og 90 dager etter oppstart av behandling med dapagliflozin eller placebo.
|
Følgende parameter for diastolisk funksjon vil bli evaluert: - E/e'-forhold: verdi av E hastighet uttrykt i cm/s- / gjennomsnittlig verdi av septal og lateral side e´velocity - uttrykt i cm/s- av mitralannulus ved pulsert vevsdoppler. Det vil bli utført av en utdannet kardiolog blind for å studere behandling ved baseline og 30 og 90 dager etter behandlingsstart. |
Ved baseline, 30 og 90 dager etter oppstart av behandling med dapagliflozin eller placebo.
|
|
Evaluering av helserelatert livskvalitet av Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ)
Tidsramme: 30 og 90 dager etter oppstart av behandling med dapagliflozin eller placebo.
|
Vurdering av livskvalitet gjennom Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ).
Det vil bli fullført ved baseline og 30 og 90 dager etter behandlingsstart.
Poengverdiene varierer mellom 0 og 105 poeng.
|
30 og 90 dager etter oppstart av behandling med dapagliflozin eller placebo.
|
|
Submáksimal funksjonskapasitetsvurdering ved 6 minutters gangtest
Tidsramme: 30 og 90 dager etter oppstart av behandling med dapagliflozin eller placebo.
|
Det vil bli utført i et område utstyrt for hjerte- og lungeredning.
Forsøkspersonene vil bli bedt om ikke å utføre kraftig fysisk trening de siste 2 timene.
De skal få et lett måltid før prøven.
Før testen vil vitale tegn bli bestemt i sittende stilling etter en hvile på 10 minutter.
Forsøkspersonene vil bli bedt om å gå i sitt eget tempo for å tilbakelegge så lang avstand (målt i meter) som mulig på 6 minutter.
Det vil bli utført av en utdannet sykepleier som er blind for å studere behandling ved baseline og 30 og 90 dager etter behandlingsstart.
|
30 og 90 dager etter oppstart av behandling med dapagliflozin eller placebo.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Julio Nuñez Villota, Fundación para la Investigación del Hospital Clínico de Valencia
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Nunez J, Palau P, Dominguez E, Mollar A, Nunez E, Ramon JM, Minana G, Santas E, Facila L, Gorriz JL, Sanchis J, Bayes-Genis A. Early effects of empagliflozin on exercise tolerance in patients with heart failure: A pilot study. Clin Cardiol. 2018 Apr;41(4):476-480. doi: 10.1002/clc.22899. Epub 2018 Apr 17.
- Palau P, Amiguet M, Dominguez E, Sastre C, Mollar A, Seller J, Garcia Pinilla JM, Larumbe A, Valle A, Gomez Doblas JJ, de la Espriella R, Minana G, Mezcua AR, Santas E, Bodi V, Sanchis J, Pascual-Figal D, Gorriz JL, Bayes-Genis A, Nunez J; DAPA-VO2 Investigators (see Appendix). Short-term effects of dapagliflozin on maximal functional capacity in heart failure with reduced ejection fraction (DAPA-VO2 ): a randomized clinical trial. Eur J Heart Fail. 2022 Oct;24(10):1816-1826. doi: 10.1002/ejhf.2560. Epub 2022 Jun 6.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. juni 2019
Primær fullføring (Faktiske)
14. august 2021
Studiet fullført (Faktiske)
19. april 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. november 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. desember 2019
Først lagt ut (Faktiske)
13. desember 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. april 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. april 2022
Sist bekreftet
1. april 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ESR-17-13447(DAPA-HF)
- 2018-002614-12 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .