Effets à court terme de la dapagliflozine sur le pic de VO2 dans HFrEF (DAPA-VO2)
21 avril 2022 mis à jour par: Julio Nuñez, Fundación para la Investigación del Hospital Clínico de Valencia
Effets à court terme de la dapagliflozine sur le pic de VO2 chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection réduite
Cette étude sera une étude randomisée multicentrique en double aveugle (1: 1) pour évaluer l'effet de la dapagliflozine 10 mg par jour ou d'un placebo sur la capacité fonctionnelle à court terme évaluée par des modifications de la consommation maximale d'oxygène.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
- Test diagnostique: Capacité fonctionnelle maximale par test d'effort cardiopulmonaire
- Test diagnostique: Échocardiographie
- Comportemental: Évaluation de la qualité de vie liée à la santé
- Test diagnostique: Évaluation de la capacité fonctionnelle sous-maximale par un test de marche de 6 minutes
- Autre: Évaluation clinique
Description détaillée
Cette étude sera une étude randomisée multicentrique en double aveugle (1: 1) pour évaluer l'effet de la dapagliflozine 10 mg par jour ou d'un placebo sur la capacité fonctionnelle à court terme évaluée par des modifications de la consommation maximale d'oxygène. Cet essai inclura des patients atteints d'insuffisance cardiaque symptomatique stable avec fraction d'éjection réduite (HFrEF). Les critères d'évaluation de l'efficacité seront évalués à 3 points dans le temps : 1) ligne de base (avant l'administration de dapagliflozine/placebo), 2) 30 jours après la randomisation et 3) 90 jours après la randomisation. Une visite clinique intermédiaire sera effectuée une semaine après le début de l'étude.
Les évaluations avant et après le traitement (au départ, 30 et 90 jours) comprendront une évaluation clinique, un test d'effort cardiopulmonaire, une échocardiographie, un test de marche de 6 minutes (6MWT) et des indicateurs de qualité de vie (Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire - MLHFQ).
Les chercheurs postulent que la dapagliflozine 10 mg/jour améliore la capacité fonctionnelle à court terme des patients atteints d'HFrEF symptomatique par des mécanismes multifactoriels, tels que l'effet diurétique et l'amélioration de l'efficacité énergétique myocardique.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
74
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Valencia, Espagne, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Le participant ou son représentant légal est disposé et capable de donner son consentement éclairé pour participer à l'étude.
- Homme ou femme, âgé de ≥18 ans.
- Diagnostic documenté établi d'IC symptomatique (classe fonctionnelle II-III de la NYHA), présente depuis au moins 2 mois.
- FEVG ≤ 40 % documentée au cours des 3 derniers mois par échocardiographie ou résonance magnétique cardiaque.
- NT-proBNP ≥600 pg/ml.
- Les patients doivent recevoir la norme de soins de base pour HFrEF au jugement de l'investigateur.
- Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 (formule DMRD) à l'inscription.
Critère d'exclusion:
- Incapacité à effectuer un test d'effort cardiopulmonaire (CPET) de base valide (rapport d'échange respiratoire -RER- ≥1,05)
- Patients recevant un traitement avec un inhibiteur du SGLT2 dans les 8 semaines précédant l'inscription, ou intolérance antérieure à un inhibiteur du SGLT2
- Diabète de type 1
- Hypotension symptomatique ou tension artérielle systolique <95 mmHg
- IC décompensée aiguë actuelle ou hospitalisation due à une IC décompensée <4 semaines avant l'inscription
- Infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 12 semaines précédant l'inscription
- Revascularisation coronarienne (intervention coronarienne percutanée ou pontage aortocoronarien) ou réparation/remplacement de valve cardiaque dans les 12 semaines précédant l'inscription, ou prévu de subir l'une de ces opérations après la randomisation
- Implantation d'un dispositif de thérapie de resynchronisation cardiaque (CRT) dans les 12 semaines précédant l'inscription ou l'intention d'implanter un dispositif CRT
- Transplantation cardiaque antérieure ou implantation d'un dispositif d'assistance ventriculaire ou d'un dispositif similaire, ou implantation prévue après la randomisation
- IC due à une cardiomyopathie restrictive, une myocardite active, une péricardite constrictive, une cardiomyopathie hypertrophique (obstructive) ou une valvulopathie cardiaque primaire sévère non corrigée
- Bradycardie symptomatique ou bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque
- Insuffisance rénale sévère (eGFR<30 ml/min/1.73m2) ou admission antérieure pour insuffisance rénale aiguë au cours des 4 dernières semaines.
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Femme en âge de procréer, sauf si elle utilise des méthodes contraceptives très efficaces.
- Patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Dapagliflozine 10 mg
Après avoir donné leur consentement éclairé, les patients seront répartis au hasard pour recevoir de la dapagliflozine 10 mg par jour.
|
Cela se fera avec un vélo ergomètre (CORTEX Metamax3B), en commençant par 10W de puissance et en augmentant de 10W toutes les minutes.
Pendant le test, la fréquence cardiaque, le rythme et la pression artérielle seront surveillés.
Les données d'échange gazeux doivent être évaluées toutes les 10 secondes et la consommation maximale d'oxygène (VO2 maximale) doit être considérée comme la valeur maximale obtenue au cours des 20 dernières secondes d'exercice.
Les principaux paramètres à déterminer sont : la capacité fonctionnelle maximale, le pic VO2, la pente du rapport VE/VCO2 et les variables d'incompétence chronotrope.
Il sera effectué par un cardiologue formé en aveugle pour étudier le traitement au départ et à 30 et 90 jours après le début du traitement.
Autres noms:
Les paramètres suivants seront évalués : a) volumes ventriculaires gauches ; b) fonction systolique ventriculaire gauche ; et c) volume auriculaire gauche et rapport E/e'.
Il sera effectué par un cardiologue formé en aveugle pour étudier le traitement au départ et à 30 et 90 jours après le début du traitement.
Autres noms:
Évaluation de la qualité de vie à travers le Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ), version espagnole.
Il sera complété au départ et 30 et 90 jours après le début du traitement.
Le score du questionnaire est de 0 à 105 points.
Autres noms:
Elle sera réalisée dans une zone équipée pour la réanimation cardiorespiratoire.
Il sera demandé aux sujets de ne pas effectuer d'exercice physique vigoureux au cours des 2 heures précédentes.
Ils seront autorisés à prendre un repas léger avant le test.
Avant le test, les signes vitaux seront déterminés en position assise après un repos de 10 minutes.
Les sujets seront invités à marcher à leur propre rythme pour couvrir autant de distance que possible en 6 minutes.
Il sera effectué par une infirmière formée en aveugle pour étudier le traitement au départ et à 30 et 90 jours après le début du traitement.
Autres noms:
Évaluation des signes et symptômes de l'insuffisance cardiaque
|
|
Comparateur placebo: Placebo identique à la dapagliflozine 10 mg
Après avoir donné leur consentement éclairé, les patients seront répartis au hasard pour recevoir un placebo (un comprimé par jour par voie orale).
|
Cela se fera avec un vélo ergomètre (CORTEX Metamax3B), en commençant par 10W de puissance et en augmentant de 10W toutes les minutes.
Pendant le test, la fréquence cardiaque, le rythme et la pression artérielle seront surveillés.
Les données d'échange gazeux doivent être évaluées toutes les 10 secondes et la consommation maximale d'oxygène (VO2 maximale) doit être considérée comme la valeur maximale obtenue au cours des 20 dernières secondes d'exercice.
Les principaux paramètres à déterminer sont : la capacité fonctionnelle maximale, le pic VO2, la pente du rapport VE/VCO2 et les variables d'incompétence chronotrope.
Il sera effectué par un cardiologue formé en aveugle pour étudier le traitement au départ et à 30 et 90 jours après le début du traitement.
Autres noms:
Les paramètres suivants seront évalués : a) volumes ventriculaires gauches ; b) fonction systolique ventriculaire gauche ; et c) volume auriculaire gauche et rapport E/e'.
Il sera effectué par un cardiologue formé en aveugle pour étudier le traitement au départ et à 30 et 90 jours après le début du traitement.
Autres noms:
Évaluation de la qualité de vie à travers le Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ), version espagnole.
Il sera complété au départ et 30 et 90 jours après le début du traitement.
Le score du questionnaire est de 0 à 105 points.
Autres noms:
Elle sera réalisée dans une zone équipée pour la réanimation cardiorespiratoire.
Il sera demandé aux sujets de ne pas effectuer d'exercice physique vigoureux au cours des 2 heures précédentes.
Ils seront autorisés à prendre un repas léger avant le test.
Avant le test, les signes vitaux seront déterminés en position assise après un repos de 10 minutes.
Les sujets seront invités à marcher à leur propre rythme pour couvrir autant de distance que possible en 6 minutes.
Il sera effectué par une infirmière formée en aveugle pour étudier le traitement au départ et à 30 et 90 jours après le début du traitement.
Autres noms:
Évaluation des signes et symptômes de l'insuffisance cardiaque
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Capacité fonctionnelle
Délai: Au départ, 30 et 90 jours après le début du traitement par la dapagliflozine ou le placebo.
|
Modifications de la consommation maximale d'oxygène (VO2) au départ, 30 et 90 jours après le début du traitement par la dapagliflozine ou le placebo.
Le VO2 n'est qu'une mesure et est exprimé en millilitres d'oxygène par kilogramme de poids corporel par minute (oxygène en millilitres, poids en kilogrammes et temps en minutes et exprimé en ml/kg/min).
|
Au départ, 30 et 90 jours après le début du traitement par la dapagliflozine ou le placebo.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Volume ventriculaire gauche
Délai: Au départ, 30 et 90 jours après le début du traitement par la dapagliflozine ou le placebo.
|
Les paramètres suivants seront évalués : Volume diastolique ventriculaire gauche (mesuré en millilitres, mL) et volume systolique (mesuré en millilitres, mL) Il sera effectué par un cardiologue formé en aveugle pour étudier le traitement au départ et à 30 et 90 jours après le début du traitement. |
Au départ, 30 et 90 jours après le début du traitement par la dapagliflozine ou le placebo.
|
|
Fraction d'éjection ventriculaire gauche
Délai: Au départ, 30 et 90 jours après le début du traitement par la dapagliflozine ou le placebo.
|
Le paramètre suivant sera évalué : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (mesurée par la méthode de Simpson et exprimée en pourcentage, %). Il sera effectué par un cardiologue formé en aveugle pour étudier le traitement au départ et à 30 et 90 jours après le début du traitement. |
Au départ, 30 et 90 jours après le début du traitement par la dapagliflozine ou le placebo.
|
|
Volume auriculaire gauche
Délai: Au départ, 30 et 90 jours après le début du traitement par la dapagliflozine ou le placebo.
|
Le paramètre suivant sera évalué : Détermination du volume auriculaire gauche dérivé bidimensionnel (volume mesuré en millilitres, mL) indexé pour la surface corporelle (surface corporelle exprimée en mètres carrés -m2-) et exprimé en mL/m2. Il sera effectué par un cardiologue formé en aveugle pour étudier le traitement au départ et à 30 et 90 jours après le début du traitement. |
Au départ, 30 et 90 jours après le début du traitement par la dapagliflozine ou le placebo.
|
|
Paramètres échocardiographiques de la fonction diastolique
Délai: Au départ, 30 et 90 jours après le début du traitement par la dapagliflozine ou le placebo.
|
Le paramètre suivant de la fonction diastolique sera évalué : - Rapport E/e' : valeur de la vitesse E -exprimée en cm/s- / valeur moyenne de la vitesse septale et latérale -exprimée en cm/s- de l'anneau mitral par Doppler tissulaire pulsé. Il sera effectué par un cardiologue formé en aveugle pour étudier le traitement au départ et à 30 et 90 jours après le début du traitement. |
Au départ, 30 et 90 jours après le début du traitement par la dapagliflozine ou le placebo.
|
|
Évaluation de la qualité de vie liée à la santé par Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ)
Délai: A 30 et 90 jours après le début du traitement par dapagliflozine ou placebo.
|
Évaluation de la qualité de vie par le Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ).
Il sera complété au départ et 30 et 90 jours après le début du traitement.
Les valeurs de score sont comprises entre 0 et 105 points.
|
A 30 et 90 jours après le début du traitement par dapagliflozine ou placebo.
|
|
Évaluation de la capacité fonctionnelle sous-maximale par un test de marche de 6 minutes
Délai: à 30 et 90 jours après le début du traitement par dapagliflozine ou placebo.
|
Elle sera réalisée dans une zone équipée pour la réanimation cardiorespiratoire.
Les sujets seront invités à ne pas effectuer d'exercice physique vigoureux au cours des 2 heures précédentes.
Ils seront autorisés à prendre un repas léger avant le test.
Avant le test, les signes vitaux seront déterminés en position assise après un repos de 10 minutes.
Les sujets seront invités à marcher à leur propre rythme pour couvrir autant de distance (mesurée en mètres) que possible en 6 minutes.
Il sera effectué par une infirmière formée en aveugle pour étudier le traitement au départ et à 30 et 90 jours après le début du traitement.
|
à 30 et 90 jours après le début du traitement par dapagliflozine ou placebo.
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Julio Nuñez Villota, Fundación para la Investigación del Hospital Clínico de Valencia
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Nunez J, Palau P, Dominguez E, Mollar A, Nunez E, Ramon JM, Minana G, Santas E, Facila L, Gorriz JL, Sanchis J, Bayes-Genis A. Early effects of empagliflozin on exercise tolerance in patients with heart failure: A pilot study. Clin Cardiol. 2018 Apr;41(4):476-480. doi: 10.1002/clc.22899. Epub 2018 Apr 17.
- Palau P, Amiguet M, Dominguez E, Sastre C, Mollar A, Seller J, Garcia Pinilla JM, Larumbe A, Valle A, Gomez Doblas JJ, de la Espriella R, Minana G, Mezcua AR, Santas E, Bodi V, Sanchis J, Pascual-Figal D, Gorriz JL, Bayes-Genis A, Nunez J; DAPA-VO2 Investigators (see Appendix). Short-term effects of dapagliflozin on maximal functional capacity in heart failure with reduced ejection fraction (DAPA-VO2 ): a randomized clinical trial. Eur J Heart Fail. 2022 Oct;24(10):1816-1826. doi: 10.1002/ejhf.2560. Epub 2022 Jun 6.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 juin 2019
Achèvement primaire (Réel)
14 août 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
19 avril 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 novembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 décembre 2019
Première publication (Réel)
13 décembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 avril 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 avril 2022
Dernière vérification
1 avril 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ESR-17-13447(DAPA-HF)
- 2018-002614-12 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .