Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Kortetermijneffecten van Dapagliflozine op piek VO2 in HFrEF (DAPA-VO2)

21 april 2022 bijgewerkt door: Julio Nuñez, Fundación para la Investigación del Hospital Clínico de Valencia

Kortetermijneffecten van dapagliflozine op piek-VO2 bij patiënten met hartfalen met verminderde ejectiefractie

Deze studie zal een dubbelblinde multicenter gerandomiseerde studie (1:1) zijn om het effect van dapagliflozine 10 mg per dag of placebo op de functionele capaciteit op korte termijn te evalueren, geëvalueerd door middel van veranderingen in het maximale zuurstofverbruik.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal een dubbelblinde multicenter gerandomiseerde studie (1:1) zijn om het effect van dapagliflozine 10 mg per dag of placebo op de functionele capaciteit op korte termijn te evalueren, geëvalueerd door middel van veranderingen in het maximale zuurstofverbruik. Deze studie omvat patiënten met stabiel symptomatisch hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF). Werkzaamheidseindpunten worden beoordeeld op 3 tijdstippen: 1) baseline (vóór toediening van dapagliflozine/placebo), 2) 30 dagen na randomisatie en 3) 90 dagen na randomisatie. Een week na aanvang van de studie zal een tussentijds klinisch bezoek plaatsvinden.

Evaluaties voor en na de behandeling (bij baseline, 30 en 90 dagen) omvatten klinische beoordeling, cardiopulmonale inspanningstest, echocardiografie, 6-minuten looptest (6MWT) en indicatoren voor kwaliteit van leven (Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire - MLHFQ).

De onderzoekers veronderstellen dat dapagliflozine 10 mg/dag de functionele capaciteit op korte termijn van patiënten met symptomatisch HFrEF verbetert door multifactoriële mechanismen, zoals diuretisch effect en verbetering van de energetische efficiëntie van het myocard.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

74

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De deelnemer of zijn wettelijke vertegenwoordiger is bereid en in staat geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
  • Man of vrouw, leeftijd ≥18 jaar.
  • Vastgestelde gedocumenteerde diagnose van symptomatisch HF (NYHA functionele klasse II-III), dat al minstens 2 maanden aanwezig is.
  • LVEF ≤40% gedocumenteerd in de laatste 3 maanden door echocardiografie of cardiale magnetische resonantie.
  • NT-proBNP ≥600 pg/ml.
  • Patiënten dienen naar het oordeel van de onderzoeker achtergrondstandaardzorg voor HFrEF te krijgen.
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥30 ml/min/1,73m2 (DMRD-formule) bij inschrijving.

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen om een ​​geldige (respiratoire uitwisselingsverhouding -RER- ≥1,05) baseline cardiopulmonale inspanningstest (CPET) uit te voeren
  • Patiënten die behandeld worden met een SGLT2-remmer binnen 8 weken voorafgaand aan inschrijving, of eerdere intolerantie voor een SGLT2-remmer
  • Diabetes type 1
  • Symptomatische hypotensie of systolische bloeddruk <95 mmHg
  • Huidig ​​acuut gedecompenseerd HF of ziekenhuisopname vanwege gedecompenseerd HF <4 weken voorafgaand aan inschrijving
  • Myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 weken voorafgaand aan inschrijving
  • Coronaire revascularisatie (percutane coronaire interventie of coronaire bypassoperatie) of hartklepreparatie/-vervanging binnen 12 weken voorafgaand aan inschrijving, of gepland om een ​​van deze operaties te ondergaan na randomisatie
  • Implantatie van een cardiale resynchronisatietherapie (CRT)-apparaat binnen 12 weken voorafgaand aan inschrijving of intentie om een ​​CRT-apparaat te implanteren
  • Eerdere harttransplantatie of implantatie van een ventriculair ondersteuningsapparaat of vergelijkbaar apparaat, of implantatie verwacht na randomisatie
  • HF door restrictieve cardiomyopathie, actieve myocarditis, constrictieve pericarditis, hypertrofische (obstructieve) cardiomyopathie of ongecorrigeerde ernstige primaire hartklepaandoening
  • Symptomatische bradycardie of tweede- of derdegraads hartblok zonder pacemaker
  • Ernstige nierfunctiestoornis (eGFR<30 ml/min/1,73 m2) of eerdere opname wegens acuut nierfalen in de afgelopen 4 weken.
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken.
  • Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Dapagliflozine 10 mg
Na geïnformeerde toestemming worden patiënten willekeurig toegewezen aan dapagliflozine 10 mg per dag.
Diagnostische toets: Maximale functionele capaciteit door cardiopulmonale inspanningstesten
Het zal worden gedaan met fietsergometer (CORTEX Metamax3B), beginnend met 10W vermogen en elke minuut met 10W toenemend. Tijdens de test worden hartslag, ritme en bloeddruk gecontroleerd. De gasuitwisselingsgegevens worden elke 10 seconden geëvalueerd en het maximale zuurstofverbruik (piek VO2) wordt beschouwd als de maximale waarde die tijdens de laatste 20 seconden van de training is verkregen. De belangrijkste te bepalen parameters zijn: maximale functionele capaciteit, piek-VO2, helling van de VE/VCO2-ratio en chronotrope incompetentievariabelen. Het zal worden uitgevoerd door een getrainde cardioloog die blind is om de behandeling te bestuderen bij baseline en 30 en 90 dagen na aanvang van de behandeling.
Andere namen:
  • maximale zuurstofverbruik
Diagnostische toets: Echocardiografie
De volgende parameters zullen worden geëvalueerd: a) linkerventrikelvolumes; b) linkerventrikel systolische functie; en c) linker atriumvolume en E/e'-ratio. Het zal worden uitgevoerd door een getrainde cardioloog die blind is om de behandeling te bestuderen bij baseline en 30 en 90 dagen na aanvang van de behandeling.
Andere namen:
  • Diastolische en systolische functie
Gedragsmatig: Evaluatie van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Beoordeling van de kwaliteit van leven door middel van de Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ), Spaanse versie. Het zal worden voltooid bij baseline en 30 en 90 dagen na aanvang van de behandeling. De score van de vragenlijst is 0 tot 105 punten.
Andere namen:
  • Kwaliteit van het leven
Diagnostische toets: Submaximale beoordeling van de functionele capaciteit door middel van een looptest van 6 minuten
Het zal worden uitgevoerd in een ruimte die is uitgerust voor cardiopulmonale reanimatie. De proefpersonen wordt gevraagd om de afgelopen 2 uur geen zware lichamelijke inspanning te verrichten. Voorafgaand aan de test mogen ze een lichte maaltijd krijgen. Voor het onderzoek worden de vitale functies in zittende houding bepaald na een rust van 10 minuten. De proefpersonen krijgen de instructie om in hun eigen tempo te lopen om een ​​zo groot mogelijke afstand in 6 minuten af ​​te leggen. Het zal worden uitgevoerd door een getrainde verpleegster die blind is om de behandeling te bestuderen bij baseline en 30 en 90 dagen na de start van de behandeling.
Andere namen:
  • 6 minuten looptest
Ander: Klinische evaluatie
Evaluatie van tekenen en symptomen van hartfalen
Placebo-vergelijker: Placebo identiek aan dapagliflozine 10 mg
Na geïnformeerde toestemming zullen patiënten willekeurig worden toegewezen aan placebo (één tablet per dag oraal).
Diagnostische toets: Maximale functionele capaciteit door cardiopulmonale inspanningstesten
Het zal worden gedaan met fietsergometer (CORTEX Metamax3B), beginnend met 10W vermogen en elke minuut met 10W toenemend. Tijdens de test worden hartslag, ritme en bloeddruk gecontroleerd. De gasuitwisselingsgegevens worden elke 10 seconden geëvalueerd en het maximale zuurstofverbruik (piek VO2) wordt beschouwd als de maximale waarde die tijdens de laatste 20 seconden van de training is verkregen. De belangrijkste te bepalen parameters zijn: maximale functionele capaciteit, piek-VO2, helling van de VE/VCO2-ratio en chronotrope incompetentievariabelen. Het zal worden uitgevoerd door een getrainde cardioloog die blind is om de behandeling te bestuderen bij baseline en 30 en 90 dagen na aanvang van de behandeling.
Andere namen:
  • maximale zuurstofverbruik
Diagnostische toets: Echocardiografie
De volgende parameters zullen worden geëvalueerd: a) linkerventrikelvolumes; b) linkerventrikel systolische functie; en c) linker atriumvolume en E/e'-ratio. Het zal worden uitgevoerd door een getrainde cardioloog die blind is om de behandeling te bestuderen bij baseline en 30 en 90 dagen na aanvang van de behandeling.
Andere namen:
  • Diastolische en systolische functie
Gedragsmatig: Evaluatie van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Beoordeling van de kwaliteit van leven door middel van de Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ), Spaanse versie. Het zal worden voltooid bij baseline en 30 en 90 dagen na aanvang van de behandeling. De score van de vragenlijst is 0 tot 105 punten.
Andere namen:
  • Kwaliteit van het leven
Diagnostische toets: Submaximale beoordeling van de functionele capaciteit door middel van een looptest van 6 minuten
Het zal worden uitgevoerd in een ruimte die is uitgerust voor cardiopulmonale reanimatie. De proefpersonen wordt gevraagd om de afgelopen 2 uur geen zware lichamelijke inspanning te verrichten. Voorafgaand aan de test mogen ze een lichte maaltijd krijgen. Voor het onderzoek worden de vitale functies in zittende houding bepaald na een rust van 10 minuten. De proefpersonen krijgen de instructie om in hun eigen tempo te lopen om een ​​zo groot mogelijke afstand in 6 minuten af ​​te leggen. Het zal worden uitgevoerd door een getrainde verpleegster die blind is om de behandeling te bestuderen bij baseline en 30 en 90 dagen na de start van de behandeling.
Andere namen:
  • 6 minuten looptest
Ander: Klinische evaluatie
Evaluatie van tekenen en symptomen van hartfalen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Functionele capaciteit
Tijdsspanne: Bij aanvang, 30 en 90 dagen na aanvang van de behandeling met dapagliflozine of placebo.
Veranderingen in piekzuurstofverbruik (VO2) bij baseline, 30 en 90 dagen na aanvang van de behandeling met dapagliflozine of placebo. VO2 is slechts één maatstaf en wordt uitgedrukt in milliliter zuurstof per kilogram lichaamsgewicht per minuut (zuurstof in milliliter, gewicht in kilogram en tijd in minuten en uitgedrukt in ml/kg/min).
Bij aanvang, 30 en 90 dagen na aanvang van de behandeling met dapagliflozine of placebo.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Linkerventrikelvolumes
Tijdsspanne: Bij aanvang, 30 en 90 dagen na aanvang van de behandeling met dapagliflozine of placebo.

De volgende parameters worden geëvalueerd:

Linkerventrikel diastolisch volume (gemeten in milliliter, ml) en systolisch volume (gemeten in milliliter, ml) Het zal worden uitgevoerd door een getrainde cardioloog die blind is voor het bestuderen van de behandeling bij aanvang en 30 en 90 dagen na aanvang van de behandeling.
Bij aanvang, 30 en 90 dagen na aanvang van de behandeling met dapagliflozine of placebo.
Linkerventrikelejectiefractie
Tijdsspanne: Bij aanvang, 30 en 90 dagen na aanvang van de behandeling met dapagliflozine of placebo.

De volgende parameter wordt geëvalueerd:

Linkerventrikel-ejectiefractie (gemeten volgens de Simpson-methode en uitgedrukt in percentage, %).

Het zal worden uitgevoerd door een getrainde cardioloog die blind is om de behandeling te bestuderen bij baseline en 30 en 90 dagen na aanvang van de behandeling.
Bij aanvang, 30 en 90 dagen na aanvang van de behandeling met dapagliflozine of placebo.
Linker atriumvolume
Tijdsspanne: Bij aanvang, 30 en 90 dagen na aanvang van de behandeling met dapagliflozine of placebo.

De volgende parameter wordt geëvalueerd:

Bepaling van 2-dimensionaal afgeleid linker atriumvolume (volume gemeten in milliliter, ml) geïndexeerd voor lichaamsoppervlak (lichaamsoppervlak uitgedrukt in vierkante meters -m2-) en uitgedrukt in ml/m2.

Het zal worden uitgevoerd door een getrainde cardioloog die blind is om de behandeling te bestuderen bij baseline en 30 en 90 dagen na aanvang van de behandeling.
Bij aanvang, 30 en 90 dagen na aanvang van de behandeling met dapagliflozine of placebo.
Echocardiografische parameters van de diastolische functie
Tijdsspanne: Bij aanvang, 30 en 90 dagen na aanvang van de behandeling met dapagliflozine of placebo.

De volgende parameter van de diastolische functie wordt geëvalueerd:

- E/e'-ratio: waarde van E snelheid uitgedrukt in cm/s- / gemiddelde waarde van snelheid van septum en laterale zijde - uitgedrukt in cm/s- van de mitralisannulus door gepulseerd weefsel Doppler.

Het zal worden uitgevoerd door een getrainde cardioloog die blind is om de behandeling te bestuderen bij baseline en 30 en 90 dagen na aanvang van de behandeling.
Bij aanvang, 30 en 90 dagen na aanvang van de behandeling met dapagliflozine of placebo.
Evaluatie van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven door Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ)
Tijdsspanne: 30 en 90 dagen na aanvang van de behandeling met dapagliflozine of placebo.
Beoordeling van de kwaliteit van leven door middel van de Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ). Het zal worden voltooid bij baseline en 30 en 90 dagen na aanvang van de behandeling. De scorewaarden variëren van 0 tot 105 punten.
30 en 90 dagen na aanvang van de behandeling met dapagliflozine of placebo.
Submaximale beoordeling van de functionele capaciteit door middel van een looptest van 6 minuten
Tijdsspanne: 30 en 90 dagen na aanvang van de behandeling met dapagliflozine of placebo.
Het zal worden uitgevoerd in een ruimte die is uitgerust voor cardiopulmonale reanimatie. Proefpersonen wordt gevraagd om de afgelopen 2 uur geen zware lichamelijke inspanning te verrichten. Voorafgaand aan de test mogen ze een lichte maaltijd krijgen. Voor het onderzoek worden de vitale functies in zittende houding bepaald na een rust van 10 minuten. De proefpersonen krijgen de instructie om in hun eigen tempo te lopen om een ​​zo groot mogelijke afstand (gemeten in meters) in 6 minuten af ​​te leggen. Het zal worden uitgevoerd door een getrainde verpleegster die blind is om de behandeling te bestuderen bij baseline en 30 en 90 dagen na de start van de behandeling.
30 en 90 dagen na aanvang van de behandeling met dapagliflozine of placebo.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fundación para la Investigación del Hospital Clínico de Valencia

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Julio Nuñez Villota, Fundación para la Investigación del Hospital Clínico de Valencia

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 augustus 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 april 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 november 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 december 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 december 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 april 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ESR-17-13447(DAPA-HF)
  • 2018-002614-12 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren