Kortsigtede virkninger af Dapagliflozin på Peak VO2 i HFrEF (DAPA-VO2)
21. april 2022 opdateret af: Julio Nuñez, Fundación para la Investigación del Hospital Clínico de Valencia
Kortsigtede virkninger af Dapagliflozin på maksimal VO2 hos patienter med hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion
Dette studie vil være et dobbeltblindt multicenter randomiseret studie (1:1) for at evaluere effekten af dapagliflozin 10 mg dagligt eller placebo på kortsigtet funktionel kapacitet evalueret gennem ændringer i maksimalt iltforbrug.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette studie vil være et dobbeltblindt multicenter randomiseret studie (1:1) for at evaluere effekten af dapagliflozin 10 mg dagligt eller placebo på kortsigtet funktionel kapacitet evalueret gennem ændringer i maksimalt iltforbrug. Dette forsøg vil omfatte patienter med stabil symptomatisk hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (HFrEF). Effekt-endepunkter vil blive evalueret på 3 tidspunkter: 1) baseline (før dapagliflozin/placeboadministration), 2) 30 dage efter randomisering og 3) 90 dage efter randomisering. Et mellemliggende klinisk besøg vil blive udført en uge efter studiestart.
Evalueringer før og efter behandling (ved baseline, 30 og 90 dage) vil omfatte klinisk vurdering, kardiopulmonal træningsstresstest, ekkokardiografi, 6-minutters gangtest (6MWT) og livskvalitetsindikatorer (Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire - MLHFQ).
Forskerne postulerer, at dapagliflozin 10 mg/dag forbedrer kortsigtet funktionel kapacitet hos patienter med symptomatisk HFrEF gennem multifaktorielle mekanismer, såsom diuretisk effekt og forbedring af myokardiets energieffektivitet.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
74
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltageren eller dennes juridiske repræsentant er villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.
- Mand eller kvinde, i alderen ≥18 år.
- Etableret dokumenteret diagnose af symptomatisk HF (NYHA funktionsklasse II-III), som har været til stede i mindst 2 måneder.
- LVEF ≤40% dokumenteret i de sidste 3 måneder ved ekkokardiografi eller hjertemagnetisk resonans.
- NT-proBNP ≥600 pg/ml.
- Patienter bør modtage baggrundsstandardbehandling for HFrEF efter vurdering af investigator.
- Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥30 ml/min/1,73m2 (DMRD-formel) ved tilmelding.
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til at udføre en gyldig (respiratorisk udvekslingsforhold -RER- ≥1,05) baseline kardiopulmonal træningstest (CPET)
- Patienter, der modtager behandling med en SGLT2-hæmmer inden for 8 uger før tilmelding, eller tidligere intolerance af en SGLT2-hæmmer
- Type 1 diabetes
- Symptomatisk hypotension eller systolisk blodtryk <95 mmHg
- Aktuel akut dekompenseret HF eller indlæggelse på grund af dekompenseret HF <4 uger før indskrivning
- Myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 uger før indskrivning
- Koronar revaskularisering (perkutan koronar intervention eller koronar bypass-transplantation) eller hjerteklapreparation/-udskiftning inden for 12 uger før tilmelding, eller planlagt at gennemgå en af disse operationer efter randomisering
- Implantation af en cardiac resynchronization therapy (CRT) enhed inden for 12 uger før tilmelding eller hensigt om at implantere en CRT-enhed
- Tidligere hjertetransplantation eller implantation af en ventrikulær hjælpeanordning eller lignende anordning, eller implantation forventet efter randomisering
- HF på grund af restriktiv kardiomyopati, aktiv myocarditis, konstriktiv pericarditis, hypertrofisk (obstruktiv) kardiomyopati eller ukorrigeret alvorlig primær hjerteklapsygdom
- Symptomatisk bradykardi eller anden eller tredje grads hjerteblok uden pacemaker
- Alvorlig nyreinsufficiens (eGFR<30 ml/min/1,73m2) eller forudgående indlæggelse for akut nyresvigt inden for de sidste 4 uger.
- Gravide eller ammende kvinder
- Kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder.
- Patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Dapagliflozin 10 mg
Efter at have givet informeret samtykke vil patienterne blive tilfældigt tildelt dapagliflozin 10 mg dagligt.
|
Det vil blive gjort med cykelergometer (CORTEX Metamax3B), der starter med 10W effekt og øges 10W hvert minut.
Under testen vil puls, rytme og blodtryk blive overvåget.
Gasudvekslingsdata skal evalueres hvert 10. sekund, og det maksimale iltforbrug (peak VO2) skal betragtes som den maksimale værdi opnået i løbet af de sidste 20 sekunders træning.
De vigtigste parametre, der skal bestemmes, er: maksimal funktionel kapacitet, peak VO2, hældning af VE/VCO2-forholdet og kronotropiske inkompetencevariabler.
Det vil blive udført af en uddannet kardiolog blind for at studere behandling ved baseline og 30 og 90 dage efter behandlingsstart.
Andre navne:
Følgende parametre vil blive evalueret: a) venstre ventrikulære volumener; b) venstre ventrikel systolisk funktion; og c) venstre atrievolumen og E/e'-forhold.
Det vil blive udført af en uddannet kardiolog blind for at studere behandling ved baseline og 30 og 90 dage efter behandlingsstart.
Andre navne:
Vurdering af livskvalitet gennem Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ), spansk version.
Det vil blive afsluttet ved baseline og 30 og 90 dage efter behandlingsstart.
Spørgeskemaets score er 0 til 105 point.
Andre navne:
Det vil blive udført i et område udstyret til hjerte-lunge-redning.
Forsøgspersonerne vil blive bedt om ikke at udføre en kraftig fysisk træning i de foregående 2 timer.
De får lov til at få et let måltid inden testen.
Før testen vil de vitale tegn blive bestemt i siddende stilling efter et hvil på 10 minutter.
Forsøgspersonerne vil blive instrueret i at gå i deres eget tempo for at tilbagelægge så lang afstand som muligt på 6 minutter.
Det vil blive udført af en uddannet sygeplejerske til at studere behandlingen ved baseline og 30 og 90 dage efter behandlingsstart.
Andre navne:
Evaluering af tegn og symptomer på hjertesvigt
|
|
Placebo komparator: Placebo identisk med dapagliflozin 10 mg
Efter at have givet informeret samtykke vil patienterne blive tilfældigt tildelt placebo (en tablet dagligt oralt).
|
Det vil blive gjort med cykelergometer (CORTEX Metamax3B), der starter med 10W effekt og øges 10W hvert minut.
Under testen vil puls, rytme og blodtryk blive overvåget.
Gasudvekslingsdata skal evalueres hvert 10. sekund, og det maksimale iltforbrug (peak VO2) skal betragtes som den maksimale værdi opnået i løbet af de sidste 20 sekunders træning.
De vigtigste parametre, der skal bestemmes, er: maksimal funktionel kapacitet, peak VO2, hældning af VE/VCO2-forholdet og kronotropiske inkompetencevariabler.
Det vil blive udført af en uddannet kardiolog blind for at studere behandling ved baseline og 30 og 90 dage efter behandlingsstart.
Andre navne:
Følgende parametre vil blive evalueret: a) venstre ventrikulære volumener; b) venstre ventrikel systolisk funktion; og c) venstre atrievolumen og E/e'-forhold.
Det vil blive udført af en uddannet kardiolog blind for at studere behandling ved baseline og 30 og 90 dage efter behandlingsstart.
Andre navne:
Vurdering af livskvalitet gennem Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ), spansk version.
Det vil blive afsluttet ved baseline og 30 og 90 dage efter behandlingsstart.
Spørgeskemaets score er 0 til 105 point.
Andre navne:
Det vil blive udført i et område udstyret til hjerte-lunge-redning.
Forsøgspersonerne vil blive bedt om ikke at udføre en kraftig fysisk træning i de foregående 2 timer.
De får lov til at få et let måltid inden testen.
Før testen vil de vitale tegn blive bestemt i siddende stilling efter et hvil på 10 minutter.
Forsøgspersonerne vil blive instrueret i at gå i deres eget tempo for at tilbagelægge så lang afstand som muligt på 6 minutter.
Det vil blive udført af en uddannet sygeplejerske til at studere behandlingen ved baseline og 30 og 90 dage efter behandlingsstart.
Andre navne:
Evaluering af tegn og symptomer på hjertesvigt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Funktionel kapacitet
Tidsramme: Ved baseline, 30 og 90 dage efter start af behandling med dapagliflozin eller placebo.
|
Ændringer i maksimalt iltforbrug (VO2) ved baseline, 30 og 90 dage efter start af behandling med dapagliflozin eller placebo.
VO2 er kun ét mål og udtrykkes som milliliter ilt per kilogram kropsvægt per minut (ilt i milliliter, vægt i kilogram og tid i minutter og udtrykt i ml/kg/min).
|
Ved baseline, 30 og 90 dage efter start af behandling med dapagliflozin eller placebo.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Venstre ventrikulære volumener
Tidsramme: Ved baseline, 30 og 90 dage efter start af behandling med dapagliflozin eller placebo.
|
Følgende parametre vil blive evalueret: Venstre ventrikel diastolisk volumen (målt i milliliter, ml) og systolisk volumen (målt i milliliter, ml) Det vil blive udført af en uddannet kardiolog blind for at studere behandling ved baseline og 30 og 90 dage efter behandlingsstart. |
Ved baseline, 30 og 90 dage efter start af behandling med dapagliflozin eller placebo.
|
|
Venstre ventrikulær ejektionsfraktion
Tidsramme: Ved baseline, 30 og 90 dage efter start af behandling med dapagliflozin eller placebo.
|
Følgende parameter vil blive evalueret: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (målt ved Simpson-metoden og udtrykt i procent, %). Det vil blive udført af en uddannet kardiolog blind for at studere behandling ved baseline og 30 og 90 dage efter behandlingsstart. |
Ved baseline, 30 og 90 dage efter start af behandling med dapagliflozin eller placebo.
|
|
Venstre atriel volumen
Tidsramme: Ved baseline, 30 og 90 dage efter start af behandling med dapagliflozin eller placebo.
|
Følgende parameter vil blive evalueret: Bestemmelse af 2-dimensionelt afledt venstre atrievolumen (volumen målt i milliliter, ml) indekseret for kropsoverfladeareal (kropsoverfladeareal udtrykt i kvadratmeter -m2-) og udtrykt i ml/m2. Det vil blive udført af en uddannet kardiolog blind for at studere behandling ved baseline og 30 og 90 dage efter behandlingsstart. |
Ved baseline, 30 og 90 dage efter start af behandling med dapagliflozin eller placebo.
|
|
Ekkokardiografiske parametre for diastolisk funktion
Tidsramme: Ved baseline, 30 og 90 dage efter start af behandling med dapagliflozin eller placebo.
|
Følgende parameter for diastolisk funktion vil blive evalueret: - E/e'-forhold: værdi af E-hastighed udtrykt i cm/s- / gennemsnitsværdi af septal og lateral side-e´velocity - udtrykt i cm/s- af mitralannulus ved pulseret vævs-Doppler. Det vil blive udført af en uddannet kardiolog blind for at studere behandling ved baseline og 30 og 90 dage efter behandlingsstart. |
Ved baseline, 30 og 90 dage efter start af behandling med dapagliflozin eller placebo.
|
|
Evaluering af sundhedsrelateret livskvalitet af Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ)
Tidsramme: 30 og 90 dage efter start af behandling med dapagliflozin eller placebo.
|
Vurdering af livskvalitet gennem Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ).
Det vil blive afsluttet ved baseline og 30 og 90 dage efter behandlingsstart.
Scoreværdierne ligger mellem 0 og 105 point.
|
30 og 90 dage efter start af behandling med dapagliflozin eller placebo.
|
|
Submáximal funktionskapacitetsvurdering ved 6 minutters gangtest
Tidsramme: 30 og 90 dage efter start af behandling med dapagliflozin eller placebo.
|
Det vil blive udført i et område udstyret til hjerte-lunge-redning.
Forsøgspersoner vil blive bedt om ikke at udføre kraftig fysisk træning i de foregående 2 timer.
De får lov til at få et let måltid inden testen.
Før testen vil de vitale tegn blive bestemt i siddende stilling efter et hvil på 10 minutter.
Forsøgspersonerne vil blive instrueret i at gå i deres eget tempo for at tilbagelægge så lang afstand (målt i meter) som muligt på 6 minutter.
Det vil blive udført af en uddannet sygeplejerske til at studere behandlingen ved baseline og 30 og 90 dage efter behandlingsstart.
|
30 og 90 dage efter start af behandling med dapagliflozin eller placebo.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Julio Nuñez Villota, Fundación para la Investigación del Hospital Clínico de Valencia
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Nunez J, Palau P, Dominguez E, Mollar A, Nunez E, Ramon JM, Minana G, Santas E, Facila L, Gorriz JL, Sanchis J, Bayes-Genis A. Early effects of empagliflozin on exercise tolerance in patients with heart failure: A pilot study. Clin Cardiol. 2018 Apr;41(4):476-480. doi: 10.1002/clc.22899. Epub 2018 Apr 17.
- Palau P, Amiguet M, Dominguez E, Sastre C, Mollar A, Seller J, Garcia Pinilla JM, Larumbe A, Valle A, Gomez Doblas JJ, de la Espriella R, Minana G, Mezcua AR, Santas E, Bodi V, Sanchis J, Pascual-Figal D, Gorriz JL, Bayes-Genis A, Nunez J; DAPA-VO2 Investigators (see Appendix). Short-term effects of dapagliflozin on maximal functional capacity in heart failure with reduced ejection fraction (DAPA-VO2 ): a randomized clinical trial. Eur J Heart Fail. 2022 Oct;24(10):1816-1826. doi: 10.1002/ejhf.2560. Epub 2022 Jun 6.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. juni 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
14. august 2021
Studieafslutning (Faktiske)
19. april 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
1. november 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. december 2019
Først opslået (Faktiske)
13. december 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
27. april 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. april 2022
Sidst verificeret
1. april 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ESR-17-13447(DAPA-HF)
- 2018-002614-12 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .