Studie lanadelumabu u dospívajících a dospělých k prevenci akutních záchvatů nehistaminergního angioedému s normálním C1-inhibitorem (C1-INH)
6. prosince 2023 aktualizováno: Takeda
Fáze 3, multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti lanadelumabu pro prevenci proti akutním záchvatům nehistaminergního angioedému s normálním C1-inhibitorem (C1-INH)
Hlavním cílem této studie je ověřit, zda opakované subkutánní (SC) injekce lanadelumabu mohou zabránit záchvatům angioedému u dospívajících a dospělých s nehistaminergním angioedémem s normálním C1-INH. Dalším cílem je zkontrolovat, zda snášejí opakované SC injekce.
Účastníci budou dostávat SC injekci lanadelumabu každé dva týdny po dobu 26 týdnů. První dvě dávky lanadelumabu budou podány na studijní klinice. Jakmile je účastník (a/nebo rodič/pečovatel) náležitě proškolen, může si lanadelumab aplikovat sám. Návštěvy studijní kliniky jsou plánovány na první, třetí a čtvrtý týden a poté každé 4 týdny.
Přehled studie
Detailní popis
Tato studie se skládá z nehistaminergní normální populace C1-INH angioedému ve věku 12 let a více.
Účastníci budou randomizováni v poměru 2:1, aby dostávali opakovaná sc podávání lanadelumabu nebo placeba dvojitě zaslepeným způsobem.
Randomizace bude stratifikována na základě výchozí četnosti záchvatů angioedému (1 až méně než (<) 2 záchvaty/4 týdny a více než (>=) 2 záchvaty/4 týdny), jakož i podtypu (známé mutace, rodinná anamnéza a neznámé mutace, idiopatická).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
77
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Isere, Francie, 38043
- CHU Grenoble Alpes, service de médecine interne, bureau de recherche clinique
-
Paris, Francie, 75012
- Service médecine interne, hôpital Saint Antoine
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
- Amsterdam UMC
-
Groningen, Holandsko, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
Utrecht, Holandsko, 3508 GA
- UMC Utrecht
-
-
-
-
-
Milano, Itálie, 20157
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Fatebenefratelli (Presidio Ospedale Sacco)
-
Napoli, Itálie, 80131
- DAI di Medicina Interna, Immunologia Clinica, Patologia Clinica, Malattie Infettive
-
Salerno, Itálie, 84131
- Azienda Ospedaliera Universitaria OO. RR. S. Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona
-
-
-
-
-
Hiroshima, Japonsko, 734-8851
- Hiroshima University Hospital
-
Hyogo, Japonsko, 650-0017
- Kobe University Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1G 6C6
- Ottawa Allergy Research Corporation
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Kanada, G1V 4W2
- Clinique Specialisee En Allergie De La Capitale
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1088
- Semmelweis Egyetem
-
-
-
-
-
Munich, Německo, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TUM, HNO Klinik und Poliklinik
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Německo, 60590
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet
-
-
Rheinland Pfalz
-
Mainz, Rheinland Pfalz, Německo, 55131
- UNIVERSITAETSMEDIZIN der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Německo, 4103
- Universitaetsklinikum Leipzig AoeR
-
-
-
-
-
Bialystok, Polsko, 15-867
- NZOZ Homeo Medicus, Poradnia Alergologiczna
-
Wroclaw, Polsko, 53-201
- "ALL-MED" Specjalistyczna Opieka Medyczna Medyczny Instytut Badawczy
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35209
- Clinical Research Center of Alabama
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85248
- Medical Research of Arizona
-
-
California
-
San Diego, California, Spojené státy, 92122
- University of California San Diego
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
- AIRE Medical of Los Angeles
-
Walnut Creek, California, Spojené státy, 94598
- Allergy and Asthma Clinical Research Inc
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80907
- Asthma and Allergy Associates, PC
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33613
- University of South Florida Asthma, Allergy & Immunology
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66211
- Kanarek Allergy, Asthma and Immunology
-
-
Maryland
-
Chevy Chase, Maryland, Spojené státy, 20815
- Institute for Asthma & Allergy - Chevy Chase
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02421
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48106
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
- Washington University
-
-
New Jersey
-
Fair Lawn, New Jersey, Spojené státy, 07410
- Jay M Kashkin, MD Allergy, Asthma and Immunology
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28277
- Clinical Research of Charlotte
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45231
- Bernstein Clinical Research Center, LLC
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43235
- Optimed Research, LTD
-
-
Utah
-
Layton, Utah, Spojené státy, 84041
- Tanner Clinic
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98115
- Seattle Allergy & Asthma Research Institute
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 8035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 8907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Španělsko, 36312
- Complexo Hospitalario Universitario de Vigo
-
-
Vizcaya
-
Barakaldo, Vizcaya, Španělsko, 48903
- Hospital Universitario Cruces
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Účastník nebude považován za způsobilého pro studii, aniž by splnil všechna níže uvedená příslušná populační kritéria.
- Muži a ženy ve věku 12 let a starší pro účastníky s nehistaminergním normálním C1-INH angioedémem v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
- Zdokumentovaná klinická anamnéza rekurentních záchvatů angioedému bez přítomnosti pupínků/urtikárie.
Zkoušejícím potvrzená diagnóza nehistaminergního angioedému zprostředkovaného bradykininem s normálním C1-INH, jak je dokumentována anamnézou záchvatu(ů) angioedému při screeningu a výskytem záchvatů během období pozorování:
- Anamnéza rekurentního angioedému s alespoň průměrně 1 záchvatem angioedému za 4 týdny před screeningem a tato četnost záchvatů musí být potvrzena během období pozorování při léčbě chronickými vysokými dávkami antihistaminika (cetirizin 40 miligramů denně [mg/den] nebo ekvivalentní vysoké dávky antihistaminik druhé generace).
- Výsledky diagnostických testů získané během screeningu ze sponzorem schválené centrální laboratoře, které potvrzují funkci C1-INH >= 50 procent (%) normální a hladina C4 není pod normálním rozmezím. S předchozím souhlasem sponzora mohou být účastníci během období pozorování znovu testováni, pokud výsledky nejsou v souladu s klinickou anamnézou.
- Klinická anamnéza neodpovídání na léčbu vysokými dávkami antihistaminik (cetirizin 40 mg/den nebo ekvivalentní vysoká dávka antihistaminika druhé generace), která musí být potvrzena během období pozorování s alespoň 1 záchvatem angioedému za 4 týdny s chronickým vysokým dávka antihistaminika a žádný významný rozdíl (podle posouzení zkoušejícího a podle potřeby po konzultaci s lékařským monitorem zadavatele) od historické četnosti ataků bez léčby vysokými dávkami antihistaminik.
- Souhlaste s tím, že budete dodržovat protokolem definovaný rozvrh ošetření, hodnocení a procedur.
- Účastníci >= 18 let musí být ochotni používat icatibant jako záchrannou medikaci během období pozorování a léčby. Během období pozorování musí být účastníci léčeni icatibantem pro alespoň 2 záchvaty angioedému nebo alespoň 1 středně těžký nebo těžký záchvat. Podle názoru zkoušejícího budou účastníci bez odezvy na icatibant pro akutní záchvaty angioedému v minulé lékařské anamnéze/screeningu nebo bez zlepšení nebo zhoršení závažnosti záchvatu 2 hodiny po léčbě icatibantem během období pozorování (na základě celkového hodnocení). nesmí být zahrnuty. Poznámka: Pro účastníky ve věku 12 až < 18 let by měla být poskytnuta standardní terapie podle místních protokolů.
- Muži nebo netěhotné, nekojící ženy, které jsou v plodném věku a které souhlasí s abstinencí nebo souhlasí s dodržováním příslušných antikoncepčních požadavků tohoto protokolu po dobu trvání studie. Účastnice ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru a musí být ochotny podstoupit těhotenské testy po celou dobu studie. Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou definovány jako chirurgicky sterilní (stav po hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo bilaterální tubární ligaci) nebo postmenopauzální po dobu alespoň 12 měsíců.
- Účastníci (nebo případně rodič/zákonný zástupce účastníka) poskytli písemný informovaný souhlas schválený institucionální revizní radou/výzkumnou etickou radou/etickou komisí (IRB/REB/EC).
- Pokud jsou účastníci dospělí, buďte informováni o povaze studie a poskytněte písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii.
NEBO
- Pokud jsou účastníci nezletilí (tj. < 18 let), musí rodič/zákonný zástupce, který je informován o povaze studie, poskytnout písemný informovaný souhlas (tj. povolení), aby se nezletilá osoba účastnila studie před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii. Souhlas bude získán od nezletilých účastníků.
Kritéria vyloučení
Účastník bude ze studie vyloučen, pokud bude splněno kterékoli z následujících kritérií vyloučení.
- Současná diagnóza HAE typu I nebo typu II nebo recidivující angioedém spojený s kopřivkou.
- Dávkování jakéhokoli zkoumaného léku nebo expozice zkoušenému zařízení během 4 týdnů před screeningem.
- Expozice inhibitorům angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) nebo rituximabu během 6 měsíců před screeningem.
- Užívání jakýchkoli léků obsahujících estrogen se systémovou absorpcí (jako jsou perorální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie) během 4 týdnů před screeningem.
- Odpověď na léčbu omalizumabem (profylaktická) nebo kortikosteroidy (akutní/profylaktická) nebo epinefrinem (akutní) nebo antileukotrieny (profylaktická) v minulosti.
- Použití dlouhodobé profylaktické terapie HAE, např. C1-INH, atenuované androgeny (např. danazol, methyltestosteron, testosteron) nebo antifibrinolytika do 2 týdnů před vstupem do období pozorování, pokud zkoušející určí, že by to pro účastníka nevystavilo žádné nepřiměřené bezpečnostní riziko a že účastník je starší 18 let stáří.
- Jakákoli expozice profylaktickým plazmatickým inhibitorům kalikreinu před screeningem.
- Použití krátkodobé profylaxe HAE během 7 dnů před nástupem do období pozorování. Krátkodobá profylaxe je definována jako C1-INH, atenuované androgeny nebo antifibrinolytika používaná k zamezení komplikací angioedému z lékařsky indikovaných výkonů.
- Máte jakékoli aktivní infekční onemocnění nebo horečku definovanou jako orální teplota vyšší než (>) 38 °C (100,4 °F), tympanický > 38,5 °C (101,3 °F), axilární > 38 °C (100,4 °F), nebo rektální/jádro > 38,5 °C (101,3 °F) během 24 hodin před první dávkou studovaného léčiva v léčebném období.
- Jakákoli z následujících abnormalit jaterních testů: alaninaminotransferáza (ALT) > 3násobek horní hranice normy, nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 3násobek horní hranice normy nebo celkový bilirubin > 2násobek horní hranice normy (pokud není zvýšení bilirubinu následek Gilbertova syndromu).
- Těhotenství nebo kojení.
- Účastník má známou přecitlivělost na hodnocený přípravek nebo jeho složky.
- Mít jakýkoli nekontrolovaný základní zdravotní stav, který by vyžadoval úpravu léčby během období léčby studie, který by podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele mohl zmást výsledky hodnocení bezpečnosti nebo by mohl účastníka vystavit riziku. Účastníci se stabilní léčbou po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem a NEOčekávají žádnou změnu svého léčebného režimu po dobu 6 měsíců během období studijní léčby, nebudou vyloučeni.
- Máte jakýkoli stav (chirurgický nebo zdravotní), který by podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele mohl ohrozit jejich bezpečnost nebo dodržování předpisů, znemožnit úspěšné provedení studie nebo narušit interpretaci výsledků (např. významné preexistující onemocnění nebo jiné závažné komorbidity, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou zmást interpretaci výsledků studie).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávali subkutánní (SC) injekci lanadelumabu odpovídající placebu jednou za 2 týdny (q2w) po dobu až 7 měsíců.
|
SC injekce lanadelumabu odpovídající placebu.
|
|
Experimentální: Lanadelumab 300 mg
Účastníci dostávali 300 mg roztoku lanadelumabu v předplněné injekční stříkačce (PFS) jako SC injekci jednou (q2w) po dobu až 6 měsíců.
|
Roztok lanadelumabu v PFS pro injekci.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet zkoušejícím potvrzených záchvatů angioedému během léčebného období od dne 0 do dne 182
Časové okno: Den 0 až den 182
|
Záchvat angioedému byl definován jako symptomy nebo známky odpovídající záchvatu alespoň v 1 z následujících lokalizací: periferní angioedém (kožní otok zahrnující končetinu, obličej, krk, trup a/nebo genitourinární oblast), abdominální angioedém (abdominální bolest s nebo bez břišní distenze, nevolnost, zvracení nebo průjem), angioedém hrtanu (stridor, dušnost, potíže s mluvením, potíže s polykáním, sevřením hrdla nebo otokem jazyka, patra, uvuly nebo hrtanu).
Míra útoků byla vypočtena pro každého účastníka jako počet útoků, ke kterým došlo během určeného období, dělený počtem dnů, kdy účastník přispěl k určenému období, vynásobený 28 dny.
Byl hodnocen počet zkoušejícím potvrzených záchvatů angioedému během období léčby od 0. do 182. dne.
|
Den 0 až den 182
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli stavu bez útoku během období léčby od dne 0 do dne 182
Časové okno: Den 0 až den 182
|
Záchvat angioedému byl definován jako symptomy nebo známky odpovídající záchvatu alespoň v 1 z následujících lokalizací: periferní angioedém (kožní otok zahrnující končetinu, obličej, krk, trup a/nebo genitourinární oblast), abdominální angioedém (abdominální bolest s nebo bez břišní distenze, nevolnost, zvracení nebo průjem), angioedém hrtanu (stridor, dušnost, potíže s mluvením, potíže s polykáním, sevřením hrdla nebo otokem jazyka, patra, uvuly nebo hrtanu).
Účastník byl považován za bez záchvatu během časového období, pokud během tohoto časového období neměl žádné vyšetřovatelem potvrzené záchvaty angioedému.
U účastníků, kteří přerušili studii před dokončením období analýzy, byli účastníci klasifikováni jako bez útoku nebo ne na základě pozorovaného příspěvku k období analýzy.
Byl hodnocen počet účastníků, kteří dosáhli stavu bez ataku během období léčby od dne 0 do dne 182.
|
Den 0 až den 182
|
|
Počet zkoušejícím potvrzených středně těžkých nebo těžkých záchvatů angioedému během léčebného období od 0. do 182. dne
Časové okno: Den 0 až den 182
|
Záchvat angioedému byl definován jako symptomy nebo známky odpovídající záchvatu alespoň v 1 z následujících lokalizací: periferní angioedém (kožní otok zahrnující končetinu, obličej, krk, trup a/nebo genitourinární oblast), abdominální angioedém (bolest břicha s nebo bez abdominální distenze, nevolnosti, zvracení nebo průjmu), laryngeální angioedém (stridor, dušnost, potíže s mluvením, potíže s polykáním, sevření hrdla nebo otok jazyka, patra, uvuly nebo hrtanu).
Celková závažnost záchvatu angioedému účastníka byla stanovena podle místa za použití následujících definic: 1. Mírné: Přechodné nebo mírné nepohodlí; 2. Střední: Mírné až střední omezení v činnosti, je nutná určitá pomoc; 3. Závažné: Výrazné omezení činnosti, nutná pomoc.
Míra útoků byla vypočtena pro každého účastníka jako počet útoků, ke kterým došlo během určeného období, dělený počtem dnů, kdy účastník přispěl k určenému období, vynásobený 28 dny.
|
Den 0 až den 182
|
|
Počet vyšetřovatelem potvrzených záchvatů angioedému během období předpokládaného ustáleného stavu od 70. dne do 182. dne
Časové okno: Den 70 až den 182
|
Záchvat angioedému byl definován jako symptomy nebo známky odpovídající záchvatu alespoň v 1 z následujících lokalizací: periferní angioedém (kožní otok zahrnující končetinu, obličej, krk, trup a/nebo genitourinární oblast), abdominální angioedém (abdominální bolest s nebo bez břišní distenze, nevolnost, zvracení nebo průjem), angioedém hrtanu (stridor, dušnost, potíže s mluvením, potíže s polykáním, sevřením hrdla nebo otokem jazyka, patra, uvuly nebo hrtanu).
Byl hodnocen počet zkoušejícím potvrzených záchvatů angioedému během předpokládaného období ustáleného stavu od 70. do 182. dne.
Míra útoků byla vypočtena pro každého účastníka jako počet útoků, ke kterým došlo během určeného období, dělený počtem dnů, kdy účastník přispěl k určenému období, vynásobený 28 dny.
|
Den 70 až den 182
|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli stavu bez útoku během období předpokládaného ustáleného stavu od 70. dne do 182. dne
Časové okno: Den 70 až den 182
|
Záchvat angioedému byl definován jako symptomy nebo známky odpovídající záchvatu alespoň v 1 z následujících lokalizací: periferní angioedém (kožní otok zahrnující končetinu, obličej, krk, trup a/nebo genitourinární oblast), abdominální angioedém (abdominální bolest s nebo bez břišní distenze, nevolnost, zvracení nebo průjem), angioedém hrtanu (stridor, dušnost, potíže s mluvením, potíže s polykáním, sevřením hrdla nebo otokem jazyka, patra, uvuly nebo hrtanu).
Účastník byl považován za bez záchvatu během časového období, pokud během tohoto časového období neměl žádné vyšetřovatelem potvrzené záchvaty angioedému.
U účastníků, kteří přerušili studii před dokončením období analýzy, byli účastníci klasifikováni jako bez útoku nebo ne na základě pozorovaného příspěvku k období analýzy.
Byl hodnocen počet účastníků, kteří dosáhli stavu bez útoku během předpokládaného období ustáleného stavu od 70. do 182. dne.
|
Den 70 až den 182
|
|
Počet účastníků s maximální závažností útoku během období léčby od dne 0 do dne 182
Časové okno: Den 0 až den 182
|
Záchvat angioedému byl definován jako symptomy nebo známky odpovídající záchvatu alespoň v 1 z následujících lokalizací: periferní angioedém (kožní otok zahrnující končetinu, obličej, krk, trup a/nebo genitourinární oblast), abdominální angioedém (abdominální bolest s nebo bez břišní distenze, nevolnost, zvracení nebo průjem), angioedém hrtanu (stridor, dušnost, potíže s mluvením, potíže s polykáním, sevřením hrdla nebo otokem jazyka, patra, uvuly nebo hrtanu).
Byl hodnocen počet účastníků s maximální závažností ataky během léčebného období od dne 0 do dne 182.
Závažnost záchvatu angioedému byla vypočtena na účastníka na základě kategorií závažnosti takto: Žádný záchvat, Mírný, Střední a Závažný.
|
Den 0 až den 182
|
|
Počet vyšetřovatelem potvrzených středních nebo těžkých záchvatů angioedému během předpokládaného období ustáleného stavu od 70. dne do 182. dne
Časové okno: Den 70 až den 182
|
Záchvat angioedému byl definován jako symptomy nebo známky odpovídající záchvatu alespoň v 1 z následujících lokalizací: periferní angioedém (kožní otok zahrnující končetinu, obličej, krk, trup a/nebo genitourinární oblast), abdominální angioedém (abdominální bolest s nebo bez břišní distenze, nevolnost, zvracení nebo průjem), angioedém hrtanu (stridor, dušnost, potíže s mluvením, potíže s polykáním, sevřením hrdla nebo otokem jazyka, patra, uvuly nebo hrtanu).
Míra útoků byla vypočtena pro každého účastníka jako počet útoků, ke kterým došlo během určeného období, dělený počtem dnů, kdy účastník přispěl k určenému období, vynásobený 28 dny.
Byl hodnocen počet zkoušejícím potvrzených středních nebo těžkých záchvatů angioedému během předpokládaného období ustáleného stavu od 70. do 182. dne.
|
Den 70 až den 182
|
|
Počet účastníků s maximální závažností útoku během období předpokládaného ustáleného stavu od 70. dne do 182. dne
Časové okno: Den 70 až den 182
|
Záchvat angioedému byl definován jako symptomy nebo známky odpovídající záchvatu alespoň v 1 z následujících lokalizací: periferní angioedém (kožní otok zahrnující končetinu, obličej, krk, trup a/nebo genitourinární oblast), abdominální angioedém (abdominální bolest s nebo bez břišní distenze, nevolnost, zvracení nebo průjem), angioedém hrtanu (stridor, dušnost, potíže s mluvením, potíže s polykáním, sevřením hrdla nebo otokem jazyka, patra, uvuly nebo hrtanu).
Byl hodnocen počet účastníků s maximální závažností ataky během předpokládaného období ustáleného stavu od 70. do 182. dne.
Závažnost záchvatu angioedému byla vypočtena na účastníka na základě kategorií závažnosti takto: Žádný záchvat, Mírný, Střední a Závažný.
|
Den 70 až den 182
|
|
Čas do prvního záchvatu angioedému po dni 0 až po den 182
Časové okno: Den 0 až den 182
|
Doba do prvního záchvatu angioedému (dny) po dni 0 pro období hodnocení účinnosti ode dne 0 do dne 182 se vypočítala od data a času první dávky lanadelumabu pro období hodnocení účinnosti (den 0 až den 182) do datum a čas prvního záchvatu angioedému po první dávce pro období hodnocení účinnosti od dne 0 do dne 182.
Účastníci s útoky byly události.
Účastníci, kteří přerušili/dokončili studii před záchvatem angioedému, byli cenzurováni.
Údaje jsou uvedeny pro základní skupiny s četností záchvatů angioedému, tj. 1 až < 2 záchvaty/měsíc a >=2 záchvaty/měsíc.
|
Den 0 až den 182
|
|
Čas do prvního záchvatu angioedému po dni 70 až po den 182
Časové okno: Den 70 až den 182
|
Doba do prvního záchvatu angioedému (dny) po dnu 0 pro období hodnocení účinnosti od 70. do 182. dne byla vypočtena od data a času první dávky lanadelumabu pro období hodnocení účinnosti (70. den až 182. den) do datum a čas prvního záchvatu angioedému po první dávce pro období hodnocení účinnosti od 70. do 182. dne.
Účastníci s útoky byly události.
Účastníci, kteří přerušili/dokončili studii před záchvatem angioedému, byli cenzurováni.
Údaje jsou uvedeny pro základní skupiny s četností záchvatů angioedému, tj. 1 až < 2 záchvaty/měsíc a >=2 záchvaty/měsíc.
|
Den 70 až den 182
|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli alespoň 50 %, 70 %, 90 % a 100 % snížení normalizovaného počtu útoků (NNA) potvrzeného výzkumníkem za 4 týdny během každého z období hodnocení účinnosti ve vztahu k období sledování NNA
Časové okno: Den 0 až den 182
|
Normalizovaný počet zkoušejícím potvrzených záchvatů angioedému (NNA) během každého období hodnocení účinnosti byl vyjádřen jako měsíční (28 dní) četnost záchvatů angioedému.
Míra útoků byla vypočtena pro každého účastníka jako počet útoků, ke kterým došlo během určeného období, dělený počtem dnů, kdy účastník přispěl k určenému období, vynásobený 28 dny.
Byl hodnocen počet účastníků, kteří dosáhli alespoň 50% (%), 70%, 90% a 100% snížení normalizovaného počtu ataků potvrzeného výzkumníkem za 4 týdny během každého z období hodnocení účinnosti vzhledem k období pozorování NNA.
Skupiny procentuálního snížení se vzájemně nevylučují, účastníci se mohou objevit ve více skupinách podle potřeby na základě jejich procentuálního snížení.
|
Den 0 až den 182
|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli normalizovaného počtu útoků (NNA) méně než (<)1,0 za 4 týdny během každého z období hodnocení účinnosti
Časové okno: Den 0 až den 182, den 70 až den 182
|
Normalizovaný počet zkoušejícím potvrzených záchvatů angioedému (NNA) během každého období hodnocení účinnosti byl vyjádřen jako měsíční (28 dní) četnost záchvatů angioedému.
Míra útoků byla vypočtena pro každého účastníka jako počet útoků, ke kterým došlo během určeného období, dělený počtem dnů, kdy účastník přispěl k určenému období, vynásobený 28 dny.
Byl hodnocen počet účastníků, kteří dosáhli normalizovaného počtu záchvatů < 1,0 za 4 týdny během každého z období hodnocení účinnosti.
Skupiny procentuálního snížení se vzájemně nevylučují, účastníci se mohou objevit ve více skupinách podle potřeby na základě jejich procentuálního snížení.
|
Den 0 až den 182, den 70 až den 182
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) včetně nežádoucích příhod zvláštního zájmu (AESI) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Od prvního podání léku ve studii až po sledování (den 196)
|
TEAE byla definována jako jakákoli příhoda objevující se nebo manifestující se při zahájení léčby hodnoceným přípravkem (IP) nebo léčivým přípravkem nebo po nich nebo jakákoli existující příhoda, která se zhoršuje v intenzitě nebo frekvenci po expozici IP nebo léčivému přípravku.
SAE = nežádoucí klinická manifestace známek, příznaků nebo výsledků (ať už se považuje za související s hodnoceným produktem nebo nikoli a v jakékoli dávce: vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení hospitalizace, vede k trvalé nebo významné invaliditě/neschopnosti , vrozená vada/vrozená vada, důležitá lékařská událost.
AESI zahrnoval hypersenzitivní reakce, případy poruchy koagulace, jako je krvácení AESI, hyperkoagulační AESI.
|
Od prvního podání léku ve studii až po sledování (den 196)
|
|
Plazmatické koncentrace lanadelumabu
Časové okno: Před dávkou a po dávce ve dnech 0, 4, 14, 28, 56, 84, 112, 140, 168 a 182
|
Před dávkou a po dávce ve dnech 0, 4, 14, 28, 56, 84, 112, 140, 168 a 182
|
|
|
Plazmová aktivita kalikreinu (pKal).
Časové okno: Před dávkou a po dávce ve dnech 4, 14, 28, 56, 84, 112, 140, 168 a 182
|
Plazmatická aktivita kalikreinu byla měřena biomarkerem štěpeným vysokomolekulárním kininogenem (cHMWK ) pro hodnocení farmakodynamiky lanadelumabu.
|
Před dávkou a po dávce ve dnech 4, 14, 28, 56, 84, 112, 140, 168 a 182
|
|
Počet účastníků s neutralizujícími nebo neneutralizujícími protilátkami proti léčivům (ADA) v plazmě
Časové okno: Před dávkou a po dávce ve dnech 28, 56, 84, 112, 140, 168 a 182
|
Byl hodnocen počet účastníků s neutralizujícími nebo neneutralizujícími protilátkami proti lékům v plazmě.
|
Před dávkou a po dávce ve dnech 28, 56, 84, 112, 140, 168 a 182
|
|
Počet účastníků se změnou celkového skóre kvality života angioedému (AE-QoL) během období léčby od 0. dne do 182. dne
Časové okno: Výchozí stav do dne 182
|
Dotazník AE-QoL byl samoobslužným validovaným nástrojem pro hodnocení QoL související se zdravím (HR) u účastníků s recidivujícím angioedémem.
AE-QoL se skládala ze 17 položek kvality života specifických pro onemocnění, aby se vytvořilo celkové skóre AEQoL a 4 skóre domén (fungování, únava/nálada, strach/styd a výživa) a každá ze 17 položek má pět bodová stupnice odezvy v rozsahu od 0 (nikdy) do 4 (velmi často).
Hrubé celkové skóre (průměr skóre všech položek) bylo změněno pomocí lineárních transformací na konečné procentuální skóre v rozmezí 0 až 100.
epizody otoku (SE); Potíže s koncentrací (TC); Jídlo a nápoje (F&B); negativní efekty (NE).
|
Výchozí stav do dne 182
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Study Director, Takeda
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. května 2020
Primární dokončení (Aktuální)
20. října 2022
Dokončení studie (Aktuální)
20. října 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. prosince 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. prosince 2019
První zveřejněno (Aktuální)
20. prosince 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
27. prosince 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. prosince 2023
Naposledy ověřeno
1. prosince 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Kožní choroby
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Onemocnění imunitního systému
- Přecitlivělost, okamžitá
- Genetické choroby, vrozené
- Kožní onemocnění, Cévní
- Přecitlivělost
- Kopřivka
- Dědičná onemocnění z nedostatku komplementu
- Primární imunodeficitní onemocnění
- Angioedém
- Angioedémy, dědičné
Další identifikační čísla studie
- SHP643-303
- 2019-001703-20 (Číslo EudraCT)
- jRCT2061210013 (Identifikátor registru: Japan Ministry of Health, Labour and Welfare)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Takeda poskytuje přístup k deidentifikovaným údajům jednotlivých účastníků (IPD) pro způsobilé studie, aby pomohla kvalifikovaným výzkumníkům při řešení legitimních vědeckých cílů (závazek společnosti Takeda sdílet data je k dispozici na https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Tyto IPD budou poskytovány v bezpečném výzkumném prostředí po schválení žádosti o sdílení dat a za podmínek dohody o sdílení dat.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
IPD ze způsobilých studií bude sdílena s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného na https://vivli.org/ourmember/takeda/.
V případě schválených žádostí bude výzkumníkům poskytnut přístup k anonymizovaným údajům (za účelem respektování soukromí pacientů v souladu s platnými zákony a předpisy) a k informacím nezbytným k řešení cílů výzkumu podle podmínek dohody o sdílení údajů.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .