Um estudo de Lanadelumab em adolescentes e adultos para prevenir ataques agudos de angioedema não histaminérgico com inibidor C1 normal (C1-INH)

Critério de inclusão:

O Participante não será considerado elegível para o estudo sem atender a todos os critérios populacionais aplicáveis ​​abaixo.

• Homens e mulheres, com 12 anos de idade ou mais para participantes com angioedema C1-INH normal não histaminérgico no momento da assinatura do termo de consentimento informado (TCLE).
• História clínica documentada de ataques recorrentes de angioedema na ausência de pápulas/urticária.

• Diagnóstico confirmado pelo investigador de angioedema não histaminérgico mediado por bradicinina com C1-INH normal, conforme documentado por uma história de ataque(s) de angioedema na triagem e ocorrência de ataques durante o período de observação:

  • História de angioedema recorrente com pelo menos uma média de 1 ataque de angioedema por 4 semanas antes da triagem e esta taxa de ataque deve ser confirmada durante o período de observação enquanto tratado com anti-histamínico crônico de alta dose (cetirizina 40 miligramas por dia [mg/dia] ou medicação anti-histamínica equivalente de segunda geração de alta dose).
  • Os resultados dos testes de diagnóstico obtidos durante a triagem de um laboratório central aprovado pelo patrocinador que confirmam a função C1-INH >= 50 por cento (%) do normal e o nível C4 não abaixo da faixa normal. Com a aprovação prévia do patrocinador, os participantes podem ser testados novamente durante o período de observação se os resultados forem incongruentes com o histórico clínico.
  • História clínica de não resposta ao tratamento anti-histamínico de alta dose (cetirizina 40 mg/dia ou medicação anti-histamínica de segunda geração equivalente em alta dose), que deve ser confirmada durante o período de observação com pelo menos 1 ataque de angioedema por 4 semanas com alta crônica dose de tratamento anti-histamínico e nenhuma diferença significativa (conforme avaliado pelo investigador e em consulta com o monitor médico do patrocinador, conforme necessário) da taxa de ataques históricos sem tratamento com altas doses de anti-histamínico.
• Concorde em aderir ao cronograma de tratamentos, avaliações e procedimentos definidos pelo protocolo.
• Participantes >= 18 anos de idade devem estar dispostos a usar icatibant como medicação de resgate durante o período de observação e tratamento. Durante o período de observação, os participantes precisam ser tratados com icatibant por pelo menos 2 ataques de angioedema ou pelo menos 1 ataque moderado ou grave. Na opinião do investigador, os participantes sem resposta ao icatibant para ataques agudos de angioedema no histórico médico/rastreio, ou sem melhora ou agravamento da gravidade do ataque 2 horas após o tratamento com icatibant durante o período de observação (com base na totalidade das avaliações), irão não ser incluído. Observação: para participantes de 12 a < 18 anos de idade, deve ser fornecida terapia padrão de acordo com os protocolos locais.
• Homens ou mulheres não grávidas e não lactantes que tenham potencial para engravidar e que concordem em ser abstinentes ou concordar em cumprir os requisitos contraceptivos aplicáveis ​​deste protocolo durante o estudo. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e devem estar dispostas a se submeter a testes de gravidez durante o estudo. Mulheres sem potencial para engravidar são definidas como cirurgicamente estéreis (estado pós-histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura bilateral de trompas) ou pós-menopáusicas por pelo menos 12 meses.
• Os participantes (ou os pais/responsável legal do participante, se aplicável) forneceram consentimento informado por escrito aprovado pelo conselho de revisão institucional/conselho de ética em pesquisa/comitê de ética (IRB/REB/EC).
• Se os participantes forem adultos, seja informado sobre a natureza do estudo e forneça consentimento informado por escrito antes que qualquer procedimento específico do estudo seja realizado.

OU

- Se o participante for menor de idade (ex. < 18 anos de idade), ter um pai/responsável legal informado sobre a natureza do estudo fornecer consentimento informado por escrito (ou seja, permissão) para que o menor participe do estudo antes que quaisquer procedimentos específicos do estudo sejam executados. O consentimento será obtido de participantes menores.

Critério de exclusão

O participante será excluído do estudo se algum dos seguintes critérios de exclusão forem atendidos.

• Diagnóstico concomitante de AEH Tipo I ou Tipo II, ou angioedema recorrente associado a urticária.
• Dosagem com qualquer medicamento experimental ou exposição a um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da triagem.
• Exposição a inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) ou rituximabe nos 6 meses anteriores à triagem.
• Uso de qualquer medicamento contendo estrogênio com absorção sistêmica (como contraceptivos orais ou terapia de reposição hormonal) dentro de 4 semanas antes da triagem.
• Resposta a tratamentos anteriores com omalizumabe (profilático) ou corticosteroide (agudo/profilático) ou epinefrina (agudo) ou antileucotrienos (profilático).
• Uso de terapia profilática de longo prazo para AEH, por ex. C1-INH, andrógenos atenuados (por exemplo danazol, metiltestosterona, testosterona) ou antifibrinolíticos dentro de 2 semanas antes de entrar no período de observação, desde que o investigador determine que isso não colocaria o participante em nenhum risco de segurança indevido e que o participante tem pelo menos 18 anos de idade.
• Qualquer exposição a inibidores profiláticos de calicreína plasmática antes da triagem.
• Uso de profilaxia de curto prazo para AEH nos 7 dias anteriores à entrada no período de observação. A profilaxia de curto prazo é definida como C1-INH, andrógenos atenuados ou antifibrinolíticos usados ​​para evitar complicações de angioedema decorrentes de procedimentos indicados por médicos.
• Ter qualquer doença infecciosa ativa ou febre definida como uma temperatura oral superior a (>) 38°C (100,4°F), timpânico > 38,5°C (101,3°F), axilar > 38°C (100,4°F), ou retal/central > 38,5°C (101,3°F) dentro de 24 horas antes da primeira dose da droga do estudo no período de tratamento.
• Qualquer uma das seguintes anormalidades nos testes de função hepática: alanina aminotransferase (ALT) > 3x o limite superior do normal ou aspartato aminotransferase (AST) > 3x o limite superior do normal ou bilirrubina total > 2x o limite superior do normal (a menos que a elevação da bilirrubina seja um resultado da síndrome de Gilbert).
• Gravidez ou amamentação.
• O participante tem hipersensibilidade conhecida ao produto experimental ou seus componentes.
• Ter qualquer condição médica subjacente não controlada que exija ajuste de tratamento durante o período de tratamento do estudo que, na opinião do investigador ou patrocinador, possa confundir os resultados das avaliações de segurança ou colocar o participante em risco. Os participantes com tratamento estável por pelo menos 3 meses antes da triagem e NÃO esperando nenhuma mudança em seu regime de tratamento por 6 meses durante o período de tratamento do estudo, não serão excluídos.
• Ter qualquer condição (cirúrgica ou médica) que, na opinião do investigador ou patrocinador, possa comprometer sua segurança ou adesão, impedir a condução bem-sucedida do estudo ou interferir na interpretação dos resultados (por exemplo, doença preexistente significativa ou outras comorbidades importantes que o investigador considere podem confundir a interpretação dos resultados do estudo).