En studie av Lanadelumab hos tenåringer og voksne for å forhindre akutte angrep av ikke-histaminergt angioødem med normal C1-hemmer (C1-INH)

Inklusjonskriterier:

Deltakeren vil ikke anses som kvalifisert for studien uten å oppfylle alle gjeldende populasjonskriterier nedenfor.

• Menn og kvinner, 12 år og eldre for deltakere med ikke-histaminergt normalt C1-INH angioødem på tidspunktet for signering av informert samtykkeskjema (ICF).
• Dokumentert klinisk historie med tilbakevendende angrep av angioødem i fravær av svulster/urticaria.

• Etterforsker-bekreftet diagnose av ikke-histaminergt bradykinin-mediert angioødem med normalt C1-INH som dokumentert ved en historie med angioødem-anfall ved screening og forekomst av angrep i observasjonsperioden:

  • Anamnese med tilbakevendende angioødem med minst et gjennomsnitt på 1 angioødemanfall per 4 uker før screening, og denne angrepsfrekvensen må bekreftes i løpet av observasjonsperioden mens det behandles med kronisk høydose antihistamin (cetirizin 40 milligram per dag [mg/dag] eller tilsvarende høydose andre generasjons antihistaminmedisin).
  • Diagnostiske testresultater oppnådd under screening fra et sponsorgodkjent sentrallaboratorium som bekrefter C1-INH-funksjon >= 50 prosent (%) av normalt og C4-nivå ikke under normalområdet. Med forhåndsgodkjenning fra sponsor, kan deltakerne testes på nytt i observasjonsperioden hvis resultatene er inkongruente med klinisk historie.
  • Klinisk historie med manglende respons på høydose antihistaminbehandling (cetirizin 40 mg/dag eller tilsvarende høydose andregenerasjons antihistaminmedisiner), som må bekreftes i observasjonsperioden med minst 1 angioødemanfall per 4 uker med kronisk høy- dose antihistaminbehandling og ingen signifikant forskjell (som vurdert av etterforskeren og i samråd med sponsorens medisinske monitor, etter behov) fra den historiske angrepsraten uten høydose antihistaminbehandling.
• Godta å følge den protokolldefinerte tidsplanen for behandlinger, vurderinger og prosedyrer.
• Deltakere >= 18 år må være villige til å bruke icatibant som redningsmedisin under observasjons- og behandlingsperioden. I løpet av observasjonsperioden må deltakerne behandles med icatibant for minst 2 angioødemanfall eller minst 1 moderat eller alvorlig angrep. Etter utrederens oppfatning vil deltakere uten respons på icatibant for akutte angioødemanfall i tidligere sykehistorie/screening, eller ingen bedring eller forverret alvorlighetsgrad av anfall 2 timer etter icatibant-behandling i observasjonsperioden (basert på helheten av vurderinger), ikke inkluderes. Merk: For deltakere 12 til < 18 år, bør standardbehandling i henhold til lokale protokoller gis.
• Hanner, eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinner som er i fertil alder og som godtar å være avholdende eller samtykker i å overholde de gjeldende prevensjonskravene i denne protokollen i løpet av studien. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og må være villige til å gjennomgå graviditetstester gjennom hele studien. Kvinner av ikke-fertil alder er definert som kirurgisk sterile (status post hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering) eller postmenopausale i minst 12 måneder.
• Deltakerne (eller deltakerens forelder/verge, hvis aktuelt) har gitt skriftlig informert samtykke godkjent av den institusjonelle vurderingsnemnda/forskningsetiske komiteen/etikkkomiteen (IRB/REB/EC).
• Hvis deltakerne er en voksen, må du informeres om studiens art og gi skriftlig informert samtykke før noen studiespesifikke prosedyrer utføres.

ELLER

- Hvis deltakerne er mindreårige (dvs. < 18 år), la en forelder/verge som er informert om studiens art gi skriftlig informert samtykke (dvs. tillatelse) for den mindreårige til å delta i studien før noen studiespesifikke prosedyrer utføres. Samtykke vil innhentes fra mindre deltakere.

Eksklusjonskriterier

Deltakeren vil bli ekskludert fra studien hvis noen av følgende eksklusjonskriterier er oppfylt.

• Samtidig diagnose av Type I eller Type II HAE, eller tilbakevendende angioødem assosiert med urticaria.
• Dosering med ethvert undersøkelsesmiddel eller eksponering for undersøkelsesutstyr innen 4 uker før screening.
• Eksponering for angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere eller rituximab innen 6 måneder før screening.
• Bruk av medisiner som inneholder østrogen med systemisk absorpsjon (som orale prevensjonsmidler eller hormonell erstatningsterapi) innen 4 uker før screening.
• Respons på omalizumab (profylaktisk) eller kortikosteroid (akutt/profylaktisk) eller epinefrin (akutt) eller anti-leukotriener (profylaktisk) behandlinger tidligere.
• Bruk av langvarig profylaktisk behandling for HAE, f.eks. C1-INH, svekkede androgener (f.eks. danazol, metyltestosteron, testosteron), eller anti-fibrinolytika innen 2 uker før observasjonsperioden går inn, så lenge etterforskeren fastslår at dette ikke vil sette deltakeren i noen unødig sikkerhetsrisiko, og at deltakeren er minst 18 år gammel. alder.
• All eksponering for profylaktiske plasmakallikreinhemmere før screening.
• Bruk av korttidsprofylakse for HAE innen 7 dager før observasjonsperioden går inn. Korttidsprofylakse er definert som C1-INH, svekkede androgener eller anti-fibrinolytika som brukes for å unngå angioødemkomplikasjoner fra medisinsk indiserte prosedyrer.
• Har noen aktiv infeksjonssykdom eller feber definert som en oral temperatur høyere enn (>) 38°C (100,4°F), trommehinne > 38,5 °C (101,3 °F), aksillær > 38°C (100,4°F), eller rektal/kjerne > 38,5°C (101,3°F) innen 24 timer før den første dosen av studiemedikamentet i behandlingsperioden.
• Enhver av følgende abnormiteter i leverfunksjonsprøver: alaninaminotransferase (ALT) > 3x øvre normalgrense, eller aspartataminotransferase (AST) > 3x øvre normalgrense, eller total bilirubin > 2x øvre normalgrense (med mindre bilirubinøkningen er en resultat av Gilberts syndrom).
• Graviditet eller amming.
• Deltakeren har en kjent overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller dets komponenter.
• Har en ukontrollert underliggende medisinsk tilstand som vil kreve behandlingsjustering i løpet av studiebehandlingsperioden som, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning, kan forvirre resultatene av sikkerhetsvurderingene eller kan sette deltakeren i fare. Deltakere med stabil behandling i minst 3 måneder før screening og IKKE forventer noen endring i behandlingsregimet i 6 måneder i løpet av studiebehandlingsperioden, vil ikke bli ekskludert.
• Har en tilstand (kirurgisk eller medisinsk) som, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning, kan kompromittere deres sikkerhet eller samsvar, hindre vellykket gjennomføring av studien eller forstyrre tolkningen av resultatene (f.eks. betydelig eksisterende sykdom eller andre alvorlige komorbiditeter som etterforskeren vurderer kan forvirre tolkningen av studieresultatene).