Исследование ланаделумаба у подростков и взрослых для предотвращения острых приступов негистаминергического ангионевротического отека с нормальным C1-ингибитором (C1-INH)

Критерии включения:

Участник не будет считаться подходящим для участия в исследовании, если он не соответствует всем применимым критериям популяции, указанным ниже.

• Мужчины и женщины в возрасте 12 лет и старше для участников с негистаминергическим нормальным ангионевротическим отеком C1-INH на момент подписания формы информированного согласия (ICF).
• Документально подтвержденный клинический анамнез повторяющихся приступов ангионевротического отека при отсутствии волдырей/крапивницы.

• Подтвержденный исследователем диагноз негистаминэргического брадикинин-опосредованного ангионевротического отека с нормальным C1-INH, подтвержденный историей приступов ангионевротического отека при скрининге и возникновением приступов в течение периода наблюдения:

  • Рецидивирующий ангионевротический отек в анамнезе, по крайней мере, в среднем с 1 приступом ангионевротического отека за 4 недели до скрининга, и эта частота приступов должна быть подтверждена в течение периода наблюдения при длительном лечении высокими дозами антигистаминных препаратов (цетиризин 40 мг в день [мг/день] или эквивалентные высокие дозы антигистаминных препаратов второго поколения).
  • Результаты диагностического тестирования, полученные во время скрининга в одобренной спонсором центральной лаборатории, которые подтверждают, что функция C1-INH >= 50 процентов (%) от нормы и уровень C4 не ниже нормального диапазона. С предварительного одобрения спонсора участники могут пройти повторное тестирование в течение периода наблюдения, если результаты не соответствуют клиническому анамнезу.
  • Клинический анамнез отсутствия ответа на лечение высокими дозами антигистаминных препаратов (цетиризин 40 мг/сут или эквивалентные высокие дозы антигистаминных препаратов второго поколения), что должно быть подтверждено в течение периода наблюдения не менее чем 1 приступом ангионевротического отека в течение 4 недель при хроническом высоком дозы антигистаминного лечения и отсутствие существенной разницы (по оценке исследователя и при необходимости в консультации с медицинским монитором спонсора) от частоты приступов в анамнезе без лечения высокими дозами антигистаминного препарата.
• Согласитесь придерживаться установленного протоколом графика лечения, обследований и процедур.
• Участники старше 18 лет должны быть готовы использовать икатибант в качестве препарата неотложной помощи в период наблюдения и лечения. В течение периода наблюдения участникам необходимо лечение икатибантом по крайней мере в связи с 2 приступами ангионевротического отека или по крайней мере 1 приступом средней или тяжелой степени. По мнению исследователя, участники, не реагирующие на икатибант при острых приступах ангионевротического отека в прошлом анамнезе/скрининге, или без улучшения или ухудшения тяжести приступа через 2 часа после лечения икатибантом в течение периода наблюдения (на основе совокупности оценок), будут не включаться. Примечание. Для участников в возрасте от 12 до < 18 лет необходимо предоставить стандартную лечебную терапию в соответствии с местными протоколами.
• Мужчины или небеременные, некормящие женщины, способные к деторождению и согласные воздерживаться или соглашающиеся соблюдать применимые требования к контрацепции этого протокола на время исследования. Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и должны быть готовы проходить тесты на беременность на протяжении всего исследования. Женщины, не способные к деторождению, определяются как хирургически стерильные (состояние после гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней перевязки маточных труб) или находящиеся в постменопаузе не менее 12 месяцев.
• Участники (или их родители/законные опекуны, если применимо) предоставили письменное информированное согласие, одобренное институциональным наблюдательным советом/советом по исследовательской этике/комитетом по этике (IRB/REB/EC).
• Если участники являются взрослыми, они должны быть проинформированы о характере исследования и предоставить письменное информированное согласие до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием.

ИЛИ

- Если участники являются несовершеннолетними (т. < 18 лет), родитель/законный опекун, который проинформирован о характере исследования, дает письменное информированное согласие (т. разрешение) для участия несовершеннолетнего в исследовании до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием. Согласие будет получено от несовершеннолетних участников.

Критерий исключения

Участник будет исключен из исследования при соблюдении любого из следующих критериев исключения.

• Сопутствующий диагноз НАО типа I или II или рецидивирующий ангионевротический отек, связанный с крапивницей.
• Дозировка любого исследуемого препарата или воздействие исследуемого устройства в течение 4 недель до скрининга.
• Воздействие ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или ритуксимаба в течение 6 месяцев до скрининга.
• Использование любых эстрогенсодержащих препаратов с системной абсорбцией (таких как оральные контрацептивы или заместительная гормональная терапия) в течение 4 недель до скрининга.
• Ответ на омализумаб (профилактический) или кортикостероид (острый/профилактический) или адреналин (острый) или антилейкотриеновые препараты (профилактический) в прошлом.
• Использование длительной профилактической терапии НАО, т.е. C1-INH, ослабленные андрогены (например, даназол, метилтестостерон, тестостерон) или антифибринолитики в течение 2 недель до начала периода наблюдения, если исследователь установит, что это не подвергнет участника неоправданному риску безопасности, и что участнику исполнилось не менее 18 лет. возраст.
• Любое воздействие профилактических плазменных ингибиторов калликреина до скрининга.
• Использование краткосрочной профилактики НАО в течение 7 дней до начала периода наблюдения. Краткосрочная профилактика определяется как использование C1-INH, аттенуированных андрогенов или антифибринолитиков, чтобы избежать осложнений ангионевротического отека от процедур, показанных с медицинской точки зрения.
• Наличие любого активного инфекционного заболевания или лихорадки, определяемой как температура полости рта выше (>) 38°C (100,4°F), барабанная перепонка > 38,5°C (101,3°F), подмышечная > 38°C (100,4°F) или ректальная/центральная > 38,5°C (101,3°F) в течение 24 часов до первой дозы исследуемого препарата в период лечения.
• Любое из следующих нарушений функции печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 3-кратного верхнего предела нормы, или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 3-кратного верхнего предела нормы, или общий билирубин > 2-кратного верхнего предела нормы (если повышение билирубина не является результат синдрома Жильбера).
• Беременность или кормление грудью.
• У участника имеется известная гиперчувствительность к исследуемому продукту или его компонентам.
• Иметь какое-либо неконтролируемое основное заболевание, требующее корректировки лечения в течение периода лечения в рамках исследования, которое, по мнению исследователя или спонсора, может исказить результаты оценок безопасности или подвергнуть участника риску. Участники со стабильным лечением в течение как минимум 3 месяцев до скрининга и НЕ ожидающие каких-либо изменений в их схеме лечения в течение 6 месяцев в течение периода лечения в рамках исследования, не будут исключены.
• Иметь какое-либо заболевание (хирургическое или медицинское), которое, по мнению исследователя или спонсора, может поставить под угрозу их безопасность или соблюдение режима лечения, помешать успешному проведению исследования или помешать интерпретации результатов (например, серьезные ранее существовавшие заболевания или другие серьезные сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут исказить интерпретацию результатов исследования).