Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine Studie mit Lanadelumab bei Teenagern und Erwachsenen zur Vorbeugung akuter Attacken eines nicht-histaminergen Angioödems mit normalem C1-Inhibitor (C1-INH)

6. Dezember 2023 aktualisiert von: Takeda

Eine multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte Doppelblindstudie der Phase 3 zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Lanadelumab zur Prävention gegen akute Attacken eines nicht-histaminergen Angioödems mit normalem C1-Inhibitor (C1-INH)

Das Hauptziel dieser Studie ist es zu überprüfen, ob wiederholte subkutane (sc) Injektionen von Lanadelumab Angioödem-Attacken bei Teenagern und Erwachsenen mit nicht-histaminergen Angioödemen mit normalem C1-INH verhindern können. Ein weiteres Ziel ist es zu überprüfen, ob sie die wiederholten SC-Injektionen vertragen.

Die Teilnehmer erhalten 26 Wochen lang alle zwei Wochen eine subkutane Injektion von Lanadelumab. Die ersten beiden Dosen von Lanadelumab werden in der Studienklinik verabreicht. Sobald ein Teilnehmer (und/oder Elternteil/Betreuer) entsprechend geschult wurde, kann Lanadelumab selbst injiziert werden. Besuche in der Studienklinik sind in der ersten, dritten und vierten Woche und dann alle 4 Wochen geplant.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie umfasst eine nicht-histaminerge normale C1-INH-Angioödem-Population im Alter von 12 Jahren und älter. Die Teilnehmer werden 2:1 randomisiert, um wiederholte subkutane Verabreichungen von Lanadelumab oder Placebo doppelblind zu erhalten. Die Randomisierung wird basierend auf der Angioödem-Attackenrate zu Studienbeginn (1 bis weniger als (<) 2 Attacken/4 Wochen und mehr als (>=) 2 Attacken/4 Wochen) sowie dem Subtyp (bekannte Mutationen, Familienanamnese und unbekannt) stratifiziert Mutation, idiopathisch).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

77

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Munich, Deutschland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TUM, HNO Klinik und Poliklinik
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Deutschland, 60590
        • Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet
    • Rheinland Pfalz
      • Mainz, Rheinland Pfalz, Deutschland, 55131
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Deutschland, 4103
        • Universitaetsklinikum Leipzig AoeR
  • Frankreich
      • Isere, Frankreich, 38043
        • CHU Grenoble Alpes, service de médecine interne, bureau de recherche clinique
      • Paris, Frankreich, 75012
        • Service médecine interne, hôpital Saint Antoine
  • Italien
      • Milano, Italien, 20157
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Fatebenefratelli (Presidio Ospedale Sacco)
      • Napoli, Italien, 80131
        • DAI di Medicina Interna, Immunologia Clinica, Patologia Clinica, Malattie Infettive
      • Salerno, Italien, 84131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria OO. RR. S. Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona
  • Japan
      • Hiroshima, Japan, 734-8851
        • Hiroshima University Hospital
      • Hyogo, Japan, 650-0017
        • Kobe University Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1G 6C6
        • Ottawa Allergy Research Corporation
    • Quebec
      • Québec, Quebec, Kanada, G1V 4W2
        • Clinique Specialisee En Allergie De La Capitale
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1105 AZ
        • Amsterdam UMC
      • Groningen, Niederlande, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Utrecht, Niederlande, 3508 GA
        • UMC Utrecht
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-867
        • NZOZ Homeo Medicus, Poradnia Alergologiczna
      • Wroclaw, Polen, 53-201
        • "ALL-MED" Specjalistyczna Opieka Medyczna Medyczny Instytut Badawczy
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 8907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spanien, 36312
        • Complexo Hospitalario Universitario de Vigo
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Spanien, 48903
        • Hospital Universitario Cruces
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1088
        • Semmelweis Egyetem
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35209
        • Clinical Research Center of Alabama
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85248
        • Medical Research of Arizona
    • California
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92122
        • University of California San Diego
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • AIRE Medical of Los Angeles
      • Walnut Creek, California, Vereinigte Staaten, 94598
        • Allergy and Asthma Clinical Research Inc
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Vereinigte Staaten, 80907
        • Asthma and Allergy Associates, PC
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33613
        • University of South Florida Asthma, Allergy & Immunology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Vereinigte Staaten, 66211
        • Kanarek Allergy, Asthma and Immunology
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Vereinigte Staaten, 20815
        • Institute for Asthma & Allergy - Chevy Chase
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02421
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48106
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63141
        • Washington University
    • New Jersey
      • Fair Lawn, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07410
        • Jay M Kashkin, MD Allergy, Asthma and Immunology
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28277
        • Clinical Research of Charlotte
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45231
        • Bernstein Clinical Research Center, LLC
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43235
        • Optimed Research, LTD
    • Utah
      • Layton, Utah, Vereinigte Staaten, 84041
        • Tanner Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98115
        • Seattle Allergy & Asthma Research Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Der Teilnehmer wird nicht als für die Studie geeignet erachtet, wenn er nicht alle unten aufgeführten anwendbaren Populationskriterien erfüllt.

  • Männer und Frauen, 12 Jahre und älter für Teilnehmer mit nicht-histaminergen normalem C1-INH-Angioödem zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF).
  • Dokumentierte klinische Vorgeschichte von wiederkehrenden Attacken von Angioödemen ohne Quaddeln/Urtikaria.

  • Vom Prüfarzt bestätigte Diagnose eines nicht-histaminergen Bradykinin-vermittelten Angioödems mit normalem C1-INH, dokumentiert durch eine Vorgeschichte von Angioödem-Attacken beim Screening und Auftreten von Attacken während des Beobachtungszeitraums:

    • Anamnese eines rezidivierenden Angioödems mit mindestens durchschnittlich 1 Angioödem-Attacke alle 4 Wochen vor dem Screening und diese Attackenrate muss während des Beobachtungszeitraums während der Behandlung mit chronisch hochdosiertem Antihistaminikum (Cetirizin 40 Milligramm pro Tag [mg/Tag] oder gleichwertiges hochdosiertes Antihistaminikum der zweiten Generation).
    • Diagnostische Testergebnisse, die während des Screenings von einem vom Sponsor zugelassenen Zentrallabor erhalten wurden und die eine C1-INH-Funktion >= 50 Prozent (%) des Normalwertes und einen C4-Spiegel nicht unter dem Normalbereich bestätigen. Mit vorheriger Zustimmung des Sponsors können die Teilnehmer während des Beobachtungszeitraums erneut getestet werden, wenn die Ergebnisse nicht mit der klinischen Vorgeschichte übereinstimmen.
    • Klinische Anamnese des Nichtansprechens auf eine hochdosierte Antihistaminbehandlung (Cetirizin 40 mg/Tag oder gleichwertige hochdosierte Antihistaminika der zweiten Generation), die während des Beobachtungszeitraums mit mindestens 1 Angioödem-Attacke alle 4 Wochen mit chronisch hochgradig hoch dosierte Antihistamin-Behandlung und kein signifikanter Unterschied (wie vom Prüfarzt und gegebenenfalls in Absprache mit dem medizinischen Monitor des Sponsors beurteilt) von der historischen Attackenrate ohne hochdosierte Antihistamin-Behandlung.
  • Stimmen Sie zu, den protokolldefinierten Zeitplan für Behandlungen, Bewertungen und Verfahren einzuhalten.
  • Teilnehmer >= 18 Jahre müssen bereit sein, Icatibant als Notfallmedikation während des Beobachtungs- und Behandlungszeitraums zu verwenden. Während des Beobachtungszeitraums müssen die Teilnehmer bei mindestens 2 Angioödem-Attacken oder mindestens 1 mittelschweren oder schweren Attacke mit Icatibant behandelt werden. Nach Meinung des Prüfarztes werden Teilnehmer ohne Ansprechen auf Icatibant bei akuten Angioödem-Attacken in der Vorgeschichte/Voruntersuchung oder ohne Verbesserung oder Verschlechterung der Attackenschwere 2 Stunden nach der Icatibant-Behandlung während des Beobachtungszeitraums (basierend auf der Gesamtheit der Bewertungen) behandelt nicht enthalten sein. Hinweis: Für Teilnehmer im Alter von 12 bis < 18 Jahren sollte eine Standardbehandlungstherapie gemäß lokaler Protokolle bereitgestellt werden.
  • Männer oder nicht schwangere, nicht stillende Frauen, die gebärfähig sind und sich bereit erklären, abstinent zu sein oder sich bereit erklären, die geltenden Verhütungsvorschriften dieses Protokolls für die Dauer der Studie einzuhalten. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben und bereit sein, sich während der gesamten Studie Schwangerschaftstests zu unterziehen. Frauen im gebärfähigen Alter werden als chirurgisch steril (Status nach Hysterektomie, bilateraler Ovarektomie oder bilateraler Tubenligatur) oder seit mindestens 12 Monaten nach der Menopause definiert.
  • Die Teilnehmer (oder ggf. die Eltern/Erziehungsberechtigten des Teilnehmers) haben eine schriftliche Einverständniserklärung vorgelegt, die vom institutionellen Überprüfungsausschuss/Forschungsethikausschuss/Ethikausschuss (IRB/REB/EC) genehmigt wurde.
  • Wenn der Teilnehmer ein Erwachsener ist, informieren Sie sich über die Art der Studie und geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab, bevor studienspezifische Verfahren durchgeführt werden.

ODER

- Wenn der Teilnehmer minderjährig ist (d.h. < 18 Jahre alt), ein Elternteil/Erziehungsberechtigter, der über die Art der Studie informiert ist, eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben (d. h. Genehmigung) für die Teilnahme des Minderjährigen an der Studie, bevor studienspezifische Verfahren durchgeführt werden. Von minderjährigen Teilnehmern wird die Zustimmung eingeholt.

Ausschlusskriterien

Der Teilnehmer wird von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt ist.

  • Begleitende Diagnose von Typ-I- oder Typ-II-HAE oder rezidivierendem Angioödem in Verbindung mit Urtikaria.
  • Dosierung mit einem Prüfpräparat oder Kontakt mit einem Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
  • Exposition gegenüber Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmern oder Rituximab innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
  • Verwendung von östrogenhaltigen Medikamenten mit systemischer Absorption (wie orale Kontrazeptiva oder Hormonersatztherapie) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
  • Ansprechen auf Behandlungen mit Omalizumab (prophylaktisch) oder Kortikosteroiden (akut/prophylaktisch) oder Epinephrin (akut) oder Anti-Leukotrienen (prophylaktisch) in der Vergangenheit.
  • Anwendung einer prophylaktischen Langzeittherapie für HAE, z. C1-INH, attenuierte Androgene (z.B. Danazol, Methyltestosteron, Testosteron) oder Antifibrinolytika innerhalb von 2 Wochen vor Eintritt in den Beobachtungszeitraum, sofern der Prüfarzt feststellt, dass dies den Teilnehmer keinem unangemessenen Sicherheitsrisiko aussetzen würde und der Teilnehmer mindestens 18 Jahre alt ist Alter.
  • Jeglicher Kontakt mit prophylaktischen Plasma-Kallikrein-Inhibitoren vor dem Screening.
  • Anwendung einer Kurzzeitprophylaxe für HAE innerhalb von 7 Tagen vor Eintritt in den Beobachtungszeitraum. Kurzzeitprophylaxe ist definiert als C1-INH, attenuierte Androgene oder Antifibrinolytika, die verwendet werden, um Angioödem-Komplikationen durch medizinisch indizierte Verfahren zu vermeiden.
  • Haben Sie eine aktive Infektionskrankheit oder Fieber, definiert als eine orale Temperatur von mehr als (>) 38 ° C (100,4 ° F), Trommelfell > 38,5 °C (101,3 °F), axillar > 38 °C (100,4 °F) oder rektal/Kern > 38,5 °C (101,3 °F) innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments im Behandlungszeitraum.
  • Jede der folgenden Anomalien bei Leberfunktionstests: Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3x Obergrenze des Normalwerts oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3x Obergrenze des Normalwerts oder Gesamtbilirubin > 2x Obergrenze des Normalwerts (es sei denn, die Bilirubinerhöhung ist a Folge des Gilbert-Syndroms).
  • Schwangerschaft oder Stillzeit.
  • Der Teilnehmer hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen das Prüfprodukt oder seine Bestandteile.
  • Haben Sie eine unkontrollierte zugrunde liegende Erkrankung, die eine Behandlungsanpassung während des Studienbehandlungszeitraums erfordern würde und die nach Meinung des Prüfarztes oder Sponsors die Ergebnisse der Sicherheitsbewertungen verfälschen oder den Teilnehmer gefährden kann. Teilnehmer mit stabiler Behandlung für mindestens 3 Monate vor dem Screening und KEINE Änderung ihres Behandlungsschemas für 6 Monate während des Studienbehandlungszeitraums erwarten, werden nicht ausgeschlossen.
  • Leiden (chirurgisch oder medizinisch), das nach Ansicht des Prüfarztes oder Sponsors die Sicherheit oder Compliance beeinträchtigen, die erfolgreiche Durchführung der Studie ausschließen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte (z. signifikante Vorerkrankungen oder andere schwerwiegende Komorbiditäten, die nach Ansicht des Prüfarztes die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen könnten).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer erhielten bis zu 7 Monate lang alle 2 Wochen (alle 2 Wochen) eine subkutane (SC) Injektion mit dem passenden Placebo.
Sonstiges: Placebo
Placebo-passende Lanadelumab-SC-Injektion.
Experimental: Lanadelumab 300 mg
Die Teilnehmer erhielten bis zu 6 Monate lang einmalig (alle 2 Wochen) 300 mg Lanadelumab-Lösung in einer Fertigspritze (PFS) als subkutane Injektion.
Arzneimittel: Lanadelumab
Lanadelumab-Lösung in einem PFS zur Injektion.
Andere Namen:
  • SHP643
  • TAK-743
  • DX-2930

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der von Forschern bestätigten Angioödem-Attacken während des Behandlungszeitraums von Tag 0 bis Tag 182
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 182
Ein Angioödem-Anfall wurde definiert als Symptome oder Anzeichen, die mit einem Anfall an mindestens einer der folgenden Stellen einhergingen: peripheres Angioödem (kutane Schwellung einer Extremität, des Gesichts, des Halses, des Rumpfes und/oder des Urogenitalbereichs), abdominales Angioödem (abdominelles Angioödem). Schmerzen mit oder ohne Blähungen, Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall), laryngeales Angioödem (Stridor, Dyspnoe, Schwierigkeiten beim Sprechen, Schluckbeschwerden, Engegefühl im Hals oder Schwellung der Zunge, des Gaumens, des Zäpfchens oder des Kehlkopfes). Die Angriffsrate wurde für jeden Teilnehmer berechnet, indem die Anzahl der während des angegebenen Zeitraums aufgetretenen Angriffe durch die Anzahl der Tage geteilt wurde, die der Teilnehmer zum angegebenen Zeitraum beitrug, multipliziert mit 28 Tagen. Bewertet wurde die Anzahl der vom Prüfer bestätigten Angioödem-Attacken während des Behandlungszeitraums von Tag 0 bis Tag 182.
Tag 0 bis Tag 182

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, die während des Behandlungszeitraums von Tag 0 bis Tag 182 einen anfallfreien Status erreichen
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 182
Ein Angioödem-Anfall wurde definiert als Symptome oder Anzeichen, die mit einem Anfall an mindestens einer der folgenden Stellen einhergingen: peripheres Angioödem (kutane Schwellung einer Extremität, des Gesichts, des Halses, des Rumpfes und/oder des Urogenitalbereichs), abdominales Angioödem (abdominelles Angioödem). Schmerzen mit oder ohne Blähungen, Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall), laryngeales Angioödem (Stridor, Dyspnoe, Schwierigkeiten beim Sprechen, Schluckbeschwerden, Engegefühl im Hals oder Schwellung der Zunge, des Gaumens, des Zäpfchens oder des Kehlkopfes). Ein Teilnehmer galt während eines Zeitraums als anfallfrei, wenn der Teilnehmer während dieses Zeitraums keine vom Untersucher bestätigten Angioödem-Anfälle hatte. Bei Teilnehmern, die die Studie vor Abschluss des Analysezeitraums abbrachen, wurden die Teilnehmer basierend auf dem beobachteten Beitrag zum Analysezeitraum als anfallsfrei oder nicht anfallsfrei eingestuft. Bewertet wurde die Anzahl der Teilnehmer, die während des Behandlungszeitraums von Tag 0 bis Tag 182 einen anfallfreien Status erreichten.
Tag 0 bis Tag 182
Anzahl der vom Forscher bestätigten mittelschweren oder schweren Angioödem-Attacken während des Behandlungszeitraums von Tag 0 bis Tag 182
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 182
Ein Angioödem-Anfall wurde definiert als Symptome oder Anzeichen, die mit einem Anfall an mindestens einer der folgenden Stellen einhergingen: peripheres Angioödem (kutane Schwellung einer Extremität, des Gesichts, des Halses, des Rumpfes und/oder des Urogenitalbereichs), abdominales Angioödem (Bauchschmerzen, mit oder ohne Blähungen, Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall), laryngeales Angioödem (Stridor, Dyspnoe, Schwierigkeiten beim Sprechen, Schluckbeschwerden, Engegefühl im Hals oder Schwellung von Zunge, Gaumen, Zäpfchen oder Kehlkopf). Der Gesamtschweregrad des Angioödem-Anfalls des Teilnehmers wurde je nach Standort anhand der folgenden Definitionen bestimmt: 1. Leicht: Vorübergehendes oder leichtes Unbehagen; 2. Mäßig: Leichte bis mäßige Einschränkung der Aktivität; etwas Unterstützung erforderlich; 3. Schwerwiegend: Deutliche Aktivitätseinschränkung, Hilfe erforderlich. Die Angriffsrate wurde für jeden Teilnehmer berechnet, indem die Anzahl der während des angegebenen Zeitraums aufgetretenen Angriffe durch die Anzahl der Tage geteilt wurde, an denen der Teilnehmer im angegebenen Zeitraum beteiligt war, multipliziert mit 28 Tagen.
Tag 0 bis Tag 182
Anzahl der von Forschern bestätigten Angioödem-Attacken während des vermuteten Steady-State-Zeitraums von Tag 70 bis Tag 182
Zeitfenster: Tag 70 bis Tag 182
Ein Angioödem-Anfall wurde definiert als Symptome oder Anzeichen, die mit einem Anfall an mindestens einer der folgenden Stellen einhergingen: peripheres Angioödem (kutane Schwellung einer Extremität, des Gesichts, des Halses, des Rumpfes und/oder des Urogenitalbereichs), abdominales Angioödem (abdominelles Angioödem). Schmerzen mit oder ohne Blähungen, Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall), laryngeales Angioödem (Stridor, Dyspnoe, Schwierigkeiten beim Sprechen, Schluckbeschwerden, Engegefühl im Hals oder Schwellung der Zunge, des Gaumens, des Zäpfchens oder des Kehlkopfes). Bewertet wurde die Anzahl der vom Untersucher bestätigten Angioödem-Attacken während des vermuteten Steady-State-Zeitraums von Tag 70 bis Tag 182. Die Angriffsrate wurde für jeden Teilnehmer berechnet, indem die Anzahl der während des angegebenen Zeitraums aufgetretenen Angriffe durch die Anzahl der Tage geteilt wurde, die der Teilnehmer zum angegebenen Zeitraum beitrug, multipliziert mit 28 Tagen.
Tag 70 bis Tag 182
Anzahl der Teilnehmer, die während des angenommenen Steady-State-Zeitraums von Tag 70 bis Tag 182 den Status „Angriffsfrei“ erreichen
Zeitfenster: Tag 70 bis Tag 182
Ein Angioödem-Anfall wurde definiert als Symptome oder Anzeichen, die mit einem Anfall an mindestens einer der folgenden Stellen einhergingen: peripheres Angioödem (kutane Schwellung einer Extremität, des Gesichts, des Halses, des Rumpfes und/oder des Urogenitalbereichs), abdominales Angioödem (abdominelles Angioödem). Schmerzen mit oder ohne Blähungen, Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall), laryngeales Angioödem (Stridor, Dyspnoe, Schwierigkeiten beim Sprechen, Schluckbeschwerden, Engegefühl im Hals oder Schwellung der Zunge, des Gaumens, des Zäpfchens oder des Kehlkopfes). Ein Teilnehmer galt während eines Zeitraums als anfallfrei, wenn der Teilnehmer während dieses Zeitraums keine vom Untersucher bestätigten Angioödem-Anfälle hatte. Bei Teilnehmern, die die Studie vor Abschluss des Analysezeitraums abbrachen, wurden die Teilnehmer basierend auf dem beobachteten Beitrag zum Analysezeitraum als anfallsfrei oder nicht anfallsfrei eingestuft. Bewertet wurde die Anzahl der Teilnehmer, die während des angenommenen Steady-State-Zeitraums von Tag 70 bis Tag 182 einen anfallsfreien Status erreichten.
Tag 70 bis Tag 182
Anzahl der Teilnehmer mit maximaler Anfallsschwere während des Behandlungszeitraums von Tag 0 bis Tag 182
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 182
Ein Angioödem-Anfall wurde definiert als Symptome oder Anzeichen, die mit einem Anfall an mindestens einer der folgenden Stellen einhergingen: peripheres Angioödem (kutane Schwellung einer Extremität, des Gesichts, des Halses, des Rumpfes und/oder des Urogenitalbereichs), abdominales Angioödem (abdominelles Angioödem). Schmerzen mit oder ohne Blähungen, Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall), laryngeales Angioödem (Stridor, Dyspnoe, Schwierigkeiten beim Sprechen, Schluckbeschwerden, Engegefühl im Hals oder Schwellung der Zunge, des Gaumens, des Zäpfchens oder des Kehlkopfes). Bewertet wurde die Anzahl der Teilnehmer mit maximaler Anfallsschwere während des Behandlungszeitraums von Tag 0 bis Tag 182. Der Schweregrad des Angioödem-Anfalls wurde pro Teilnehmer anhand der Schweregradkategorien wie folgt berechnet: Kein Anfall, Leicht, Mittelschwer und Schwer.
Tag 0 bis Tag 182
Anzahl der von Forschern bestätigten mittelschweren oder schweren Angioödem-Attacken während des vermuteten Steady-State-Zeitraums von Tag 70 bis Tag 182
Zeitfenster: Tag 70 bis Tag 182
Ein Angioödem-Anfall wurde definiert als Symptome oder Anzeichen, die mit einem Anfall an mindestens einer der folgenden Stellen einhergingen: peripheres Angioödem (kutane Schwellung einer Extremität, des Gesichts, des Halses, des Rumpfes und/oder des Urogenitalbereichs), abdominales Angioödem (abdominelles Angioödem). Schmerzen mit oder ohne Blähungen, Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall), laryngeales Angioödem (Stridor, Dyspnoe, Schwierigkeiten beim Sprechen, Schluckbeschwerden, Engegefühl im Hals oder Schwellung der Zunge, des Gaumens, des Zäpfchens oder des Kehlkopfes). Die Angriffsrate wurde für jeden Teilnehmer berechnet, indem die Anzahl der während des angegebenen Zeitraums aufgetretenen Angriffe durch die Anzahl der Tage geteilt wurde, die der Teilnehmer zum angegebenen Zeitraum beitrug, multipliziert mit 28 Tagen. Bewertet wurde die Anzahl der vom Prüfer bestätigten mittelschweren oder schweren Angioödem-Attacken während des vermuteten Steady-State-Zeitraums von Tag 70 bis Tag 182.
Tag 70 bis Tag 182
Anzahl der Teilnehmer mit maximaler Angriffsschwere während des vermuteten Steady-State-Zeitraums von Tag 70 bis Tag 182
Zeitfenster: Tag 70 bis Tag 182
Ein Angioödem-Anfall wurde definiert als Symptome oder Anzeichen, die mit einem Anfall an mindestens einer der folgenden Stellen einhergingen: peripheres Angioödem (kutane Schwellung einer Extremität, des Gesichts, des Halses, des Rumpfes und/oder des Urogenitalbereichs), abdominales Angioödem (abdominelles Angioödem). Schmerzen mit oder ohne Blähungen, Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall), laryngeales Angioödem (Stridor, Dyspnoe, Schwierigkeiten beim Sprechen, Schluckbeschwerden, Engegefühl im Hals oder Schwellung der Zunge, des Gaumens, des Zäpfchens oder des Kehlkopfes). Bewertet wurde die Anzahl der Teilnehmer mit maximaler Anfallsschwere während des angenommenen Steady-State-Zeitraums von Tag 70 bis Tag 182. Der Schweregrad des Angioödem-Anfalls wurde pro Teilnehmer anhand der Schweregradkategorien wie folgt berechnet: Kein Anfall, Leicht, Mittelschwer und Schwer.
Tag 70 bis Tag 182
Zeit bis zum ersten Angioödem-Anfall nach Tag 0 bis Tag 182
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 182
Die Zeit bis zum ersten Angioödem-Anfall (Tage) nach Tag 0 für den Wirksamkeitsbewertungszeitraum von Tag 0 bis Tag 182 wurde vom Datum und der Uhrzeit der ersten Lanadelumab-Dosis für den Wirksamkeitsbewertungszeitraum (Tag 0 bis Tag 182) bis berechnet Datum und Uhrzeit des ersten Angioödem-Anfalls nach der ersten Dosis für den Wirksamkeitsbewertungszeitraum von Tag 0 bis Tag 182. Teilnehmer mit auftretenden Angriffen waren die Ereignisse. Teilnehmer, die die Studie vor einem Angioödem-Anfall abbrachen/abschlossen, wurden zensiert. Die Daten werden für Angioödem-Attacken-Grundliniengruppen gemeldet, d. h. 1 bis < 2 Anfälle/Monat und >=2 Anfälle/Monat.
Tag 0 bis Tag 182
Zeit bis zum ersten Angioödem-Anfall nach Tag 70 bis Tag 182
Zeitfenster: Tag 70 bis Tag 182
Die Zeit bis zum ersten Angioödem-Anfall (Tage) nach Tag 0 für den Wirksamkeitsbewertungszeitraum von Tag 70 bis Tag 182 wurde vom Datum und der Uhrzeit der ersten Lanadelumab-Dosis für den Wirksamkeitsbewertungszeitraum (Tag 70 bis Tag 182) bis berechnet Datum und Uhrzeit des ersten Angioödem-Anfalls nach der ersten Dosis für den Wirksamkeitsbewertungszeitraum von Tag 70 bis Tag 182. Teilnehmer mit auftretenden Angriffen waren die Ereignisse. Teilnehmer, die die Studie vor einem Angioödem-Anfall abbrachen/abschlossen, wurden zensiert. Die Daten werden für Angioödem-Attacken-Grundliniengruppen gemeldet, d. h. 1 bis < 2 Anfälle/Monat und >=2 Anfälle/Monat.
Tag 70 bis Tag 182
Anzahl der Teilnehmer, die während jedes Wirksamkeitsbewertungszeitraums im Vergleich zum NNA des Beobachtungszeitraums eine Reduzierung der vom Prüfarzt bestätigten normalisierten Anzahl von Angriffen (NNA) pro 4 Wochen um mindestens 50 %, 70 %, 90 % und 100 % erreichen
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 182
Die normalisierte Anzahl der vom Prüfer bestätigten Angioödem-Attacken (NNA) während jedes Wirksamkeitsbewertungszeitraums wurde als monatliche (28 Tage) Angioödem-Attackenrate ausgedrückt. Die Angriffsrate wurde für jeden Teilnehmer berechnet, indem die Anzahl der während des angegebenen Zeitraums aufgetretenen Angriffe durch die Anzahl der Tage geteilt wurde, die der Teilnehmer zum angegebenen Zeitraum beitrug, multipliziert mit 28 Tagen. Anzahl der Teilnehmer, die während jedes Wirksamkeitsbewertungszeitraums relativ zum Beobachtungszeitraum eine Reduzierung der vom Prüfer bestätigten normalisierten Anzahl von Anfällen pro 4 Wochen um mindestens 50 Prozent (%), 70 %, 90 % und 100 % erreichten. NNA wurde bewertet. Die prozentualen Reduzierungsgruppen schließen sich nicht gegenseitig aus. Teilnehmer können je nach prozentualer Reduzierung in mehr als einer Gruppe erscheinen.
Tag 0 bis Tag 182
Anzahl der Teilnehmer, die während jedes Wirksamkeitsbewertungszeitraums eine normalisierte Anzahl von Angriffen (NNA) von weniger als (<)1,0 pro 4 Wochen erreichen
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 182, Tag 70 bis Tag 182
Die normalisierte Anzahl der vom Prüfer bestätigten Angioödem-Attacken (NNA) während jedes Wirksamkeitsbewertungszeitraums wurde als monatliche (28 Tage) Angioödem-Attackenrate ausgedrückt. Die Angriffsrate wurde für jeden Teilnehmer berechnet, indem die Anzahl der während des angegebenen Zeitraums aufgetretenen Angriffe durch die Anzahl der Tage geteilt wurde, die der Teilnehmer zum angegebenen Zeitraum beitrug, multipliziert mit 28 Tagen. Bewertet wurde die Anzahl der Teilnehmer, die während jedes Wirksamkeitsbewertungszeitraums eine normalisierte Anzahl von Anfällen < 1,0 pro 4 Wochen erreichten. Die prozentualen Reduzierungsgruppen schließen sich nicht gegenseitig aus. Teilnehmer können je nach prozentualer Reduzierung in mehr als einer Gruppe erscheinen.
Tag 0 bis Tag 182, Tag 70 bis Tag 182
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), einschließlich unerwünschter Ereignisse von besonderem Interesse (AESI) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zur Nachuntersuchung (Tag 196)
TEAE wurde definiert als jedes Ereignis, das zu oder nach Beginn der Behandlung mit einem Prüfpräparat (IP) oder Arzneimittel auftritt oder sich manifestiert, oder als jedes bestehende Ereignis, das sich nach der Exposition gegenüber dem IP oder Arzneimittel in Intensität oder Häufigkeit verschlimmert. SAE = unerwünschte klinische Manifestation von Anzeichen, Symptomen oder Ergebnissen (unabhängig davon, ob sie mit dem Prüfpräparat in Zusammenhang stehen oder nicht und in jeder Dosis): führt zum Tod, ist lebensbedrohlich, erfordert einen stationären Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung des Krankenhausaufenthalts, führt zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit , angeborene Anomalie/Geburtsfehler, ein wichtiges medizinisches Ereignis. Zu den AESI zählten Überempfindlichkeitsreaktionen, Ereignisse einer gestörten Gerinnung wie Blutungs-AESI und hyperkoagulierbare AESI.
Von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zur Nachuntersuchung (Tag 196)
Plasmakonzentrationen von Lanadelumab
Zeitfenster: Vor- und Nachdosierung an den Tagen 0, 4, 14, 28, 56, 84, 112, 140, 168 und 182
Vor- und Nachdosierung an den Tagen 0, 4, 14, 28, 56, 84, 112, 140, 168 und 182
Plasma-Kallikrein (pKal)-Aktivität
Zeitfenster: Vor- und Nachdosierung an den Tagen 4, 14, 28, 56, 84, 112, 140, 168 und 182
Die Plasma-Kallikrein-Aktivität wurde anhand des Biomarker-gespaltenen hochmolekularen Kininogenspiegels (cHMWK) gemessen, um die Pharmakodynamik von Lanadelumab zu beurteilen.
Vor- und Nachdosierung an den Tagen 4, 14, 28, 56, 84, 112, 140, 168 und 182
Anzahl der Teilnehmer mit neutralisierenden oder nicht neutralisierenden Antidrug-Antikörpern (ADA) im Plasma
Zeitfenster: Vor- und Nachdosierung an den Tagen 28, 56, 84, 112, 140, 168 und 182
Bewertet wurde die Anzahl der Teilnehmer mit neutralisierenden oder nicht neutralisierenden Anti-Arzneimittel-Antikörpern im Plasma.
Vor- und Nachdosierung an den Tagen 28, 56, 84, 112, 140, 168 und 182
Anzahl der Teilnehmer mit einer Veränderung des Fragebogenergebnisses zur Gesamtangioödem-Lebensqualität (AE-QoL) während des Behandlungszeitraums von Tag 0 bis Tag 182
Zeitfenster: Ausgangswert bis Tag 182
Der AE-QoL-Fragebogen war ein selbstverwaltetes, validiertes Instrument zur Beurteilung der gesundheitsbezogenen (HR) Lebensqualität bei Teilnehmern mit rezidivierendem Angioödem. Der AE-QoL bestand aus 17 krankheitsspezifischen Lebensqualitätselementen, um einen AEQoL-Gesamtwert und 4 Domänenwerte (Funktionsfähigkeit, Müdigkeit/Stimmung, Angst/Scham und Ernährung) zu erstellen, und jeder der 17 Punkte hat eine Fünf Punktantwortskala von 0 (nie) bis 4 (sehr oft). Der rohe Gesamtscore (Mittelwert aller Itemscores) wurde mithilfe linearer Transformationen in endgültige Prozentscores im Bereich von 0 bis 100 umskaliert. Schwellungsepisoden (SE); Konzentrationsstörungen (TC); Lebensmittel und Getränke (F&B); negative Auswirkungen (NE).
Ausgangswert bis Tag 182

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Takeda

Mitarbeiter

Takeda Development Center Americas, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Study Director, Takeda

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Mai 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. Oktober 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. Oktober 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Dezember 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Dezember 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Dezember 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

27. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SHP643-303
  • 2019-001703-20 (EudraCT-Nummer)
  • jRCT2061210013 (Registrierungskennung: Japan Ministry of Health, Labour and Welfare)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Takeda bietet Zugang zu den de-identifizierten individuellen Teilnehmerdaten (IPD) für geeignete Studien, um qualifizierte Forscher bei der Verfolgung legitimer wissenschaftlicher Ziele zu unterstützen (Takedas Verpflichtung zur gemeinsamen Nutzung von Daten ist verfügbar unter https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Diese IPDs werden in einer sicheren Forschungsumgebung nach Genehmigung einer Anfrage zur gemeinsamen Nutzung von Daten und gemäß den Bedingungen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten bereitgestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

IPD aus förderfähigen Studien werden mit qualifizierten Forschern gemäß den Kriterien und dem Verfahren geteilt, die auf https://vivli.org/ourmember/takeda/ beschrieben sind. Bei genehmigten Anfragen erhalten die Forscher Zugang zu anonymisierten Daten (um die Privatsphäre der Patienten gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften zu respektieren) und zu Informationen, die zur Erreichung der Forschungsziele gemäß den Bedingungen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten erforderlich sind.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren