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Uno studio di Lanadelumab in adolescenti e adulti per prevenire attacchi acuti di angioedema non istaminergico con normale C1-inibitore (C1-INH)

6 dicembre 2023 aggiornato da: Takeda

Uno studio di fase 3, multicentrico, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco per valutare l'efficacia e la sicurezza di lanadelumab per la prevenzione contro gli attacchi acuti di angioedema non istaminergico con normale C1-inibitore (C1-INH)

Lo scopo principale di questo studio è verificare se ripetute iniezioni sottocutanee (SC) di lanadelumab possono prevenire attacchi di angioedema in adolescenti e adulti con angioedema non istaminergico con normale C1-INH. Un altro obiettivo è verificare se tollerano le ripetute iniezioni SC.

I partecipanti riceveranno un'iniezione SC di lanadelumab ogni due settimane per 26 settimane. Le prime due dosi di lanadelumab verranno somministrate presso la clinica dello studio. Una volta che un partecipante (e/o genitore/caregiver) è stato adeguatamente addestrato, lanadelumab può essere autoiniettato. Le visite alla clinica dello studio sono previste per la prima, terza e quarta settimana e successivamente ogni 4 settimane.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è costituito da una popolazione normale di angioedema C1-INH non istaminergico di età pari o superiore a 12 anni. I partecipanti saranno randomizzati 2:1 per ricevere ripetute somministrazioni SC di lanadelumab o placebo in doppio cieco. La randomizzazione sarà stratificata in base al tasso di attacco di angioedema al basale (da 1 a meno di (<) 2 attacchi/4 settimane e maggiore di (>=) 2 attacchi/4 settimane), nonché al sottotipo (mutazioni note, storia familiare e mutazione, idiopatico).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

77

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1G 6C6
        • Ottawa Allergy Research Corporation
    • Quebec
      • Québec, Quebec, Canada, G1V 4W2
        • Clinique Specialisee En Allergie De La Capitale
  • Francia
      • Isere, Francia, 38043
        • CHU Grenoble Alpes, service de médecine interne, bureau de recherche clinique
      • Paris, Francia, 75012
        • Service médecine interne, hôpital Saint Antoine
  • Germania
      • Munich, Germania, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TUM, HNO Klinik und Poliklinik
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Germania, 60590
        • Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet
    • Rheinland Pfalz
      • Mainz, Rheinland Pfalz, Germania, 55131
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Germania, 4103
        • Universitaetsklinikum Leipzig AoeR
  • Giappone
      • Hiroshima, Giappone, 734-8851
        • Hiroshima University Hospital
      • Hyogo, Giappone, 650-0017
        • Kobe University Hospital
  • Italia
      • Milano, Italia, 20157
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Fatebenefratelli (Presidio Ospedale Sacco)
      • Napoli, Italia, 80131
        • DAI di Medicina Interna, Immunologia Clinica, Patologia Clinica, Malattie Infettive
      • Salerno, Italia, 84131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria OO. RR. S. Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1105 AZ
        • Amsterdam UMC
      • Groningen, Olanda, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Utrecht, Olanda, 3508 GA
        • UMC Utrecht
  • Polonia
      • Bialystok, Polonia, 15-867
        • NZOZ Homeo Medicus, Poradnia Alergologiczna
      • Wroclaw, Polonia, 53-201
        • "ALL-MED" Specjalistyczna Opieka Medyczna Medyczny Instytut Badawczy
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 8907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spagna, 36312
        • Complexo Hospitalario Universitario De Vigo
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Spagna, 48903
        • Hospital Universitario Cruces
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35209
        • Clinical Research Center of Alabama
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85248
        • Medical Research of Arizona
    • California
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92122
        • University of California San Diego
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • AIRE Medical of Los Angeles
      • Walnut Creek, California, Stati Uniti, 94598
        • Allergy and Asthma Clinical Research Inc
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Stati Uniti, 80907
        • Asthma and Allergy Associates, PC
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33613
        • University of South Florida Asthma, Allergy & Immunology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Stati Uniti, 66211
        • Kanarek Allergy, Asthma and Immunology
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Stati Uniti, 20815
        • Institute for Asthma & Allergy - Chevy Chase
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02421
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48106
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Washington University
    • New Jersey
      • Fair Lawn, New Jersey, Stati Uniti, 07410
        • Jay M Kashkin, MD Allergy, Asthma and Immunology
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28277
        • Clinical Research of Charlotte
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45231
        • Bernstein Clinical Research Center, LLC
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43235
        • Optimed Research, LTD
    • Utah
      • Layton, Utah, Stati Uniti, 84041
        • Tanner Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98115
        • Seattle Allergy & Asthma Research Institute
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1088
        • Semmelweis Egyetem

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

12 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Il partecipante non sarà considerato idoneo per lo studio senza soddisfare tutti i criteri di popolazione applicabili di seguito.

  • Maschi e femmine, di età pari o superiore a 12 anni per i partecipanti con angioedema C1-INH normale non istaminergico al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
  • Storia clinica documentata di attacchi ricorrenti di angioedema in assenza di pomfi/orticaria.

  • Diagnosi confermata dallo sperimentatore di angioedema non istaminergico mediato da bradichinina con normale C1-INH come documentato da una storia di attacchi di angioedema allo screening e dal verificarsi di attacchi durante il periodo di osservazione:

    • Storia di angioedema ricorrente con almeno una media di 1 attacco di angioedema ogni 4 settimane prima dello screening e questo tasso di attacco deve essere confermato durante il periodo di osservazione durante il trattamento cronico con alte dosi di antistaminico (cetirizina 40 milligrammi al giorno [mg/giorno] o farmaco antistaminico equivalente di seconda generazione ad alte dosi).
    • Risultati dei test diagnostici ottenuti durante lo screening da un laboratorio centrale approvato dallo sponsor che confermano la funzione C1-INH>= 50 percento (%) del normale e il livello di C4 non al di sotto dell'intervallo normale. Con la previa approvazione dello sponsor, i partecipanti possono essere sottoposti a nuovo test durante il periodo di osservazione se i risultati non sono congruenti con la storia clinica.
    • Anamnesi clinica di mancata risposta al trattamento con antistaminici ad alte dosi (cetirizina 40 mg/die o equivalente farmaco antistaminico di seconda generazione ad alte dosi), che deve essere confermata durante il periodo di osservazione con almeno 1 attacco di angioedema ogni 4 settimane con dose di trattamento antistaminico e nessuna differenza significativa (come valutato dallo sperimentatore e in consultazione con il monitor medico dello sponsor, se necessario) rispetto al tasso di attacco storico senza trattamento antistaminico ad alte dosi.
  • Accettare di aderire al programma definito dal protocollo di trattamenti, valutazioni e procedure.
  • I partecipanti >= 18 anni di età devono essere disposti a utilizzare icatibant come farmaco di salvataggio durante il periodo di osservazione e trattamento. Durante il periodo di osservazione, i partecipanti devono essere trattati con icatibant per almeno 2 attacchi di angioedema o almeno 1 attacco moderato o grave. Secondo l'opinione dello sperimentatore, i partecipanti che non hanno risposto a icatibant per attacchi di angioedema acuto nell'anamnesi/screening passati, o nessun miglioramento o peggioramento della gravità dell'attacco 2 ore dopo il trattamento con icatibant durante il periodo di osservazione (basato sulla totalità delle valutazioni), lo faranno non essere incluso. Nota: per i partecipanti di età compresa tra 12 e < 18 anni, deve essere fornita una terapia standard secondo i protocolli locali.
  • - Maschi o femmine non gravide e non in allattamento che sono in età fertile e che accettano di essere astinenti o accettano di rispettare i requisiti contraccettivi applicabili di questo protocollo per la durata dello studio. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e devono essere disposte a sottoporsi a test di gravidanza durante lo studio. Le donne in età non fertile sono definite chirurgicamente sterili (stato post isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale) o post-menopausa da almeno 12 mesi.
  • I partecipanti (o il genitore/tutore legale del partecipante, se applicabile) hanno fornito il consenso informato scritto approvato dal comitato di revisione istituzionale/comitato etico di ricerca/comitato etico (IRB/REB/CE).
  • Se i partecipanti sono adulti, essere informati della natura dello studio e fornire il consenso informato scritto prima che venga eseguita qualsiasi procedura specifica dello studio.

O

- Se il partecipante è minorenne (es. < 18 anni di età), chiedere a un genitore/tutore legale informato della natura dello studio di fornire un consenso informato scritto (ad es. permesso) affinché il minore partecipi allo studio prima che venga eseguita qualsiasi procedura specifica dello studio. Il consenso sarà ottenuto dai partecipanti minorenni.

Criteri di esclusione

Il partecipante sarà escluso dallo studio se viene soddisfatto uno dei seguenti criteri di esclusione.

  • Diagnosi concomitante di HAE di tipo I o di tipo II o angioedema ricorrente associato a orticaria.
  • Dosaggio con qualsiasi farmaco sperimentale o esposizione a un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima dello screening.
  • Esposizione a inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) o rituximab entro 6 mesi prima dello screening.
  • Uso di qualsiasi farmaco contenente estrogeni con assorbimento sistemico (come contraccettivi orali o terapia ormonale sostitutiva) entro 4 settimane prima dello screening.
  • Risposta a omalizumab (profilassi) o corticosteroidi (acuto/profilattico) o epinefrina (acuto) o trattamenti antileucotrieni (profilassi) in passato.
  • Uso di una terapia profilattica a lungo termine per l'HAE, ad es. C1-INH, androgeni attenuati (es. danazolo, metiltestosterone, testosterone) o antifibrinolitici entro 2 settimane prima dell'inizio del periodo di osservazione, a condizione che lo sperimentatore determini che ciò non esporrebbe il partecipante a un indebito rischio per la sicurezza e che il partecipante abbia almeno 18 anni di età età.
  • Qualsiasi esposizione agli inibitori plasmatici profilattici della callicreina prima dello screening.
  • Uso della profilassi a breve termine per l'HAE entro 7 giorni prima dell'inizio del periodo di osservazione. La profilassi a breve termine è definita come C1-INH, androgeni attenuati o antifibrinolitici usati per evitare complicazioni di angioedema da procedure indicate dal punto di vista medico.
  • Avere qualsiasi malattia infettiva attiva o febbre definita come una temperatura orale superiore a (>) 38 ° C (100,4 ° F), timpanico > 38,5°C (101,3°F), ascellare > 38°C (100,4°F), o rettale/core > 38,5°C (101,3°F) entro 24 ore prima della prima dose del farmaco in studio nel periodo di trattamento.
  • Qualsiasi delle seguenti anomalie nei test di funzionalità epatica: alanina aminotransferasi (ALT) > 3 volte il limite superiore della norma, o aspartato aminotransferasi (AST) > 3 volte il limite superiore della norma, o bilirubina totale > 2 volte il limite superiore della norma (a meno che l'aumento della bilirubina non sia un conseguenza della sindrome di Gilbert).
  • Gravidanza o allattamento.
  • - Il partecipante ha una nota ipersensibilità al prodotto sperimentale o ai suoi componenti.
  • Avere qualsiasi condizione medica di base incontrollata che richiederebbe un aggiustamento del trattamento durante il periodo di trattamento dello studio che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, potrebbe confondere i risultati delle valutazioni di sicurezza o potrebbe mettere a rischio il partecipante. I partecipanti con un trattamento stabile per almeno 3 mesi prima dello screening e NON prevedendo alcuna modifica al loro regime di trattamento per 6 mesi durante il periodo di trattamento dello studio, non saranno esclusi.
  • Avere qualsiasi condizione (chirurgica o medica) che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, possa comprometterne la sicurezza o la conformità, precludere il buon esito dello studio o interferire con l'interpretazione dei risultati (ad es. malattia preesistente significativa o altre importanti comorbidità che il ricercatore ritiene possano confondere l'interpretazione dei risultati dello studio).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti hanno ricevuto un’iniezione sottocutanea (SC) di lanadelumab corrispondente al placebo una volta ogni 2 settimane (q2w) per un massimo di 7 mesi.
Altro: Placebo
Iniezione SC di lanadelumab corrispondente al placebo.
Sperimentale: Lanadelumab 300 mg
I partecipanti hanno ricevuto 300 mg di soluzione di lanadelumab in una siringa preriempita (PFS) come iniezione SC una volta (q2w) per un massimo di 6 mesi.
Droga: Lanadelumab
Soluzione di lanadelumab in una PFS per iniezione.
Altri nomi:
  • SHP643
  • TAK-743
  • DX-2930

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di attacchi di angioedema confermati dallo sperimentatore durante il periodo di trattamento dal giorno 0 al giorno 182
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 182
Un attacco di angioedema è stato definito come sintomi o segni coerenti con un attacco in almeno 1 delle seguenti sedi: angioedema periferico (gonfiore cutaneo che coinvolge un'estremità, il viso, il collo, il tronco e/o la regione genito-urinaria), angioedema addominale (addome dolore, con o senza distensione addominale, nausea, vomito o diarrea), angioedema laringeo (stridore, dispnea, difficoltà a parlare, difficoltà a deglutire, costrizione della gola o gonfiore della lingua, del palato, dell'ugola o della laringe). Il tasso di attacco è stato calcolato per ciascun partecipante come il numero di attacchi avvenuti durante il periodo specificato diviso per il numero di giorni in cui il partecipante ha contribuito al periodo specificato moltiplicato per 28 giorni. È stato valutato il numero di attacchi di angioedema confermati dallo sperimentatore durante il periodo di trattamento dal giorno 0 al giorno 182.
Dal giorno 0 al giorno 182

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno raggiunto lo stato libero da attacchi durante il periodo di trattamento dal giorno 0 al giorno 182
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 182
Un attacco di angioedema è stato definito come sintomi o segni coerenti con un attacco in almeno 1 delle seguenti sedi: angioedema periferico (gonfiore cutaneo che coinvolge un'estremità, il viso, il collo, il tronco e/o la regione genito-urinaria), angioedema addominale (addome dolore, con o senza distensione addominale, nausea, vomito o diarrea), angioedema laringeo (stridore, dispnea, difficoltà a parlare, difficoltà a deglutire, costrizione della gola o gonfiore della lingua, del palato, dell'ugola o della laringe). Un partecipante è stato considerato libero da attacchi durante un periodo di tempo se non ha avuto attacchi di angioedema confermati dallo sperimentatore durante quel periodo di tempo. Per i partecipanti che hanno interrotto lo studio prima del completamento del periodo di analisi, i partecipanti sono stati classificati come privi di attacchi o meno in base al contributo osservato al periodo di analisi. È stato valutato il numero di partecipanti che hanno raggiunto lo stato libero da attacchi durante il periodo di trattamento dal giorno 0 al giorno 182.
Dal giorno 0 al giorno 182
Numero di attacchi di angioedema moderati o gravi confermati dallo sperimentatore durante il periodo di trattamento dal giorno 0 al giorno 182
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 182
Un attacco di angioedema è stato definito come sintomi o segni coerenti con un attacco in almeno 1 delle seguenti sedi: angioedema periferico (gonfiore cutaneo che coinvolge un'estremità, viso, collo, tronco e/o regione genito-urinaria), angioedema addominale (dolore addominale, con o senza distensione addominale, nausea, vomito o diarrea), angioedema laringeo (stridore, dispnea, difficoltà a parlare, difficoltà a deglutire, costrizione della gola o gonfiore della lingua, del palato, dell'ugola o della laringe). La gravità complessiva dell'attacco di angioedema del partecipante è stata determinata in base al sito utilizzando le seguenti definizioni: 1. Lieve: fastidio transitorio o lieve; 2. Moderato: limitazione da lieve a moderata dell'attività, necessaria assistenza; 3. Grave: marcata limitazione dell'attività, assistenza richiesta. Il tasso di attacco è stato calcolato per ciascun partecipante come il numero di attacchi avvenuti durante il periodo specificato diviso per il numero di giorni in cui il partecipante ha contribuito al periodo specificato moltiplicato per 28 giorni.
Dal giorno 0 al giorno 182
Numero di attacchi di angioedema confermati dallo sperimentatore durante il periodo di presunto stato stazionario dal giorno 70 al giorno 182
Lasso di tempo: Dal giorno 70 al giorno 182
Un attacco di angioedema è stato definito come sintomi o segni coerenti con un attacco in almeno 1 delle seguenti sedi: angioedema periferico (gonfiore cutaneo che coinvolge un'estremità, il viso, il collo, il tronco e/o la regione genito-urinaria), angioedema addominale (addome dolore, con o senza distensione addominale, nausea, vomito o diarrea), angioedema laringeo (stridore, dispnea, difficoltà a parlare, difficoltà a deglutire, costrizione della gola o gonfiore della lingua, del palato, dell'ugola o della laringe). È stato valutato il numero di attacchi di angioedema confermati dallo sperimentatore durante il periodo presunto di stato stazionario dal giorno 70 al giorno 182. Il tasso di attacco è stato calcolato per ciascun partecipante come il numero di attacchi avvenuti durante il periodo specificato diviso per il numero di giorni in cui il partecipante ha contribuito al periodo specificato moltiplicato per 28 giorni.
Dal giorno 70 al giorno 182
Numero di partecipanti che hanno raggiunto lo stato di assenza di attacchi durante il periodo di presunto stato stazionario dal giorno 70 al giorno 182
Lasso di tempo: Dal giorno 70 al giorno 182
Un attacco di angioedema è stato definito come sintomi o segni coerenti con un attacco in almeno 1 delle seguenti sedi: angioedema periferico (gonfiore cutaneo che coinvolge un'estremità, il viso, il collo, il tronco e/o la regione genito-urinaria), angioedema addominale (addome dolore, con o senza distensione addominale, nausea, vomito o diarrea), angioedema laringeo (stridore, dispnea, difficoltà a parlare, difficoltà a deglutire, costrizione della gola o gonfiore della lingua, del palato, dell'ugola o della laringe). Un partecipante è stato considerato libero da attacchi durante un periodo di tempo se non ha avuto attacchi di angioedema confermati dallo sperimentatore durante quel periodo di tempo. Per i partecipanti che hanno interrotto lo studio prima del completamento del periodo di analisi, i partecipanti sono stati classificati come privi di attacchi o meno in base al contributo osservato al periodo di analisi. È stato valutato il numero di partecipanti che hanno raggiunto lo stato libero da attacchi durante il periodo di presunto stato stazionario dal giorno 70 al giorno 182.
Dal giorno 70 al giorno 182
Numero di partecipanti con gravità massima dell'attacco durante il periodo di trattamento dal giorno 0 al giorno 182
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 182
Un attacco di angioedema è stato definito come sintomi o segni coerenti con un attacco in almeno 1 delle seguenti sedi: angioedema periferico (gonfiore cutaneo che coinvolge un'estremità, il viso, il collo, il tronco e/o la regione genito-urinaria), angioedema addominale (addome dolore, con o senza distensione addominale, nausea, vomito o diarrea), angioedema laringeo (stridore, dispnea, difficoltà a parlare, difficoltà a deglutire, costrizione della gola o gonfiore della lingua, del palato, dell'ugola o della laringe). È stato valutato il numero di partecipanti con la massima gravità degli attacchi durante il periodo di trattamento dal giorno 0 al giorno 182. La gravità dell'attacco di angioedema è stata calcolata per partecipante in base alle seguenti categorie di gravità: Nessun attacco, Lieve, Moderato e Grave.
Dal giorno 0 al giorno 182
Numero di attacchi di angioedema moderati o gravi confermati dallo sperimentatore durante il periodo di presunto stato stazionario dal giorno 70 al giorno 182
Lasso di tempo: Dal giorno 70 al giorno 182
Un attacco di angioedema è stato definito come sintomi o segni coerenti con un attacco in almeno 1 delle seguenti sedi: angioedema periferico (gonfiore cutaneo che coinvolge un'estremità, il viso, il collo, il tronco e/o la regione genito-urinaria), angioedema addominale (addome dolore, con o senza distensione addominale, nausea, vomito o diarrea), angioedema laringeo (stridore, dispnea, difficoltà a parlare, difficoltà a deglutire, costrizione della gola o gonfiore della lingua, del palato, dell'ugola o della laringe). Il tasso di attacco è stato calcolato per ciascun partecipante come il numero di attacchi avvenuti durante il periodo specificato diviso per il numero di giorni in cui il partecipante ha contribuito al periodo specificato moltiplicato per 28 giorni. È stato valutato il numero di attacchi di angioedema moderati o gravi confermati dallo sperimentatore durante il periodo presunto di stato stazionario dal giorno 70 al giorno 182.
Dal giorno 70 al giorno 182
Numero di partecipanti con la massima gravità dell'attacco durante il periodo di presunto stato stazionario dal giorno 70 al giorno 182
Lasso di tempo: Dal giorno 70 al giorno 182
Un attacco di angioedema è stato definito come sintomi o segni coerenti con un attacco in almeno 1 delle seguenti sedi: angioedema periferico (gonfiore cutaneo che coinvolge un'estremità, il viso, il collo, il tronco e/o la regione genito-urinaria), angioedema addominale (addome dolore, con o senza distensione addominale, nausea, vomito o diarrea), angioedema laringeo (stridore, dispnea, difficoltà a parlare, difficoltà a deglutire, costrizione della gola o gonfiore della lingua, del palato, dell'ugola o della laringe). È stato valutato il numero di partecipanti con la massima gravità dell'attacco durante il periodo di presunto stato stazionario dal giorno 70 al giorno 182. La gravità dell'attacco di angioedema è stata calcolata per partecipante in base alle seguenti categorie di gravità: Nessun attacco, Lieve, Moderato e Grave.
Dal giorno 70 al giorno 182
Tempo al primo attacco di angioedema dal giorno 0 al giorno 182
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 182
Il tempo fino al primo attacco di angioedema (giorni) dopo il Giorno 0 per il periodo di valutazione dell'efficacia dal Giorno 0 al Giorno 182 è stato calcolato dalla data e dall'ora della prima dose di lanadelumab per il periodo di valutazione dell'efficacia (dal Giorno 0 al Giorno 182) al la data e l'ora del primo attacco di angioedema dopo la prima dose per il periodo di valutazione dell'efficacia dal Giorno 0 al Giorno 182. I partecipanti con attacchi avvenuti erano gli eventi. I partecipanti che hanno interrotto/completato lo studio prima di avere un attacco di angioedema sono stati censurati. I dati vengono riportati per i gruppi di tasso di attacchi di angioedema al basale, ovvero da 1 a < 2 attacchi/mese e >=2 attacchi/mese.
Dal giorno 0 al giorno 182
Tempo al primo attacco di angioedema dal giorno 70 al giorno 182
Lasso di tempo: Dal giorno 70 al giorno 182
Il tempo fino al primo attacco di angioedema (giorni) dopo il Giorno 0 per il periodo di valutazione dell'efficacia dal Giorno 70 al Giorno 182 è stato calcolato dalla data e dall'ora della prima dose di lanadelumab per il periodo di valutazione dell'efficacia (dal Giorno 70 al Giorno 182) al la data e l'ora del primo attacco di angioedema dopo la prima dose per il periodo di valutazione dell'efficacia dal Giorno 70 al Giorno 182. I partecipanti con attacchi avvenuti erano gli eventi. I partecipanti che hanno interrotto/completato lo studio prima di avere un attacco di angioedema sono stati censurati. I dati vengono riportati per i gruppi di tasso di attacchi di angioedema al basale, ovvero da 1 a < 2 attacchi/mese e >=2 attacchi/mese.
Dal giorno 70 al giorno 182
Numero di partecipanti che hanno ottenuto una riduzione di almeno il 50%, 70%, 90% e 100% del numero normalizzato di attacchi (NNA) confermato dallo sperimentatore per 4 settimane durante ciascuno dei periodi di valutazione dell'efficacia rispetto al periodo di osservazione NNA
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 182
Il numero normalizzato di attacchi di angioedema (NNA) confermati dallo sperimentatore durante ciascun periodo di valutazione dell'efficacia è stato espresso come tasso di attacchi di angioedema mensile (28 giorni). Il tasso di attacco è stato calcolato per ciascun partecipante come il numero di attacchi avvenuti durante il periodo specificato diviso per il numero di giorni in cui il partecipante ha contribuito al periodo specificato moltiplicato per 28 giorni. Numero di partecipanti che hanno ottenuto una riduzione di almeno il 50% (%), 70%, 90% e 100% del numero normalizzato di attacchi confermato dallo sperimentatore per 4 settimane durante ciascuno dei periodi di valutazione dell'efficacia rispetto al periodo di osservazione È stata valutata la NNA. I gruppi di riduzione percentuale non si escludono a vicenda, i partecipanti possono apparire in più di un gruppo a seconda dei casi in base alla loro percentuale di riduzione.
Dal giorno 0 al giorno 182
Numero di partecipanti che hanno ottenuto un numero normalizzato di attacchi (NNA) inferiore a (<) 1,0 ogni 4 settimane durante ciascuno dei periodi di valutazione dell'efficacia
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 182, dal giorno 70 al giorno 182
Il numero normalizzato di attacchi di angioedema (NNA) confermati dallo sperimentatore durante ciascun periodo di valutazione dell'efficacia è stato espresso come tasso di attacchi di angioedema mensile (28 giorni). Il tasso di attacco è stato calcolato per ciascun partecipante come il numero di attacchi avvenuti durante il periodo specificato diviso per il numero di giorni in cui il partecipante ha contribuito al periodo specificato moltiplicato per 28 giorni. È stato valutato il numero di partecipanti che hanno raggiunto un numero normalizzato di attacchi < 1,0 per 4 settimane durante ciascuno dei periodi di valutazione dell'efficacia. I gruppi di riduzione percentuale non si escludono a vicenda, i partecipanti possono apparire in più di un gruppo a seconda dei casi in base alla loro percentuale di riduzione.
Dal giorno 0 al giorno 182, dal giorno 70 al giorno 182
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) inclusi eventi avversi di particolare interesse (AESI) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino al follow-up (giorno 196)
Il TEAE è stato definito come qualsiasi evento che emerge o si manifesta durante o dopo l'inizio del trattamento con un prodotto sperimentale (IP) o un medicinale o qualsiasi evento esistente che peggiora in intensità o frequenza in seguito all'esposizione al prodotto sperimentale (IP) o al medicinale. SAE = manifestazione clinica sfavorevole di segni, sintomi o esiti (considerati correlati o meno al prodotto sperimentale e a qualsiasi dosaggio: provoca la morte, è pericoloso per la vita, richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero, provoca disabilità/incapacità persistente o significativa , anomalia congenita/difetto congenito, un evento medico importante. Gli AESI includevano reazioni di ipersensibilità, eventi di disturbi della coagulazione come AESI sanguinanti, AESI ipercoagulabili.
Dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino al follow-up (giorno 196)
Concentrazioni plasmatiche di lanadelumab
Lasso di tempo: Pre-dose e post-dose ai Giorni 0, 4, 14, 28, 56, 84, 112, 140, 168 e 182
Pre-dose e post-dose ai Giorni 0, 4, 14, 28, 56, 84, 112, 140, 168 e 182
Attività della callicreina plasmatica (pKal).
Lasso di tempo: Pre-dose e post-dose ai giorni 4, 14, 28, 56, 84, 112, 140, 168 e 182
L'attività della callicreina plasmatica è stata misurata mediante il livello di chininogeno ad alto peso molecolare scisso dal biomarcatore (cHMWK) per valutare la farmacodinamica di lanadelumab.
Pre-dose e post-dose ai giorni 4, 14, 28, 56, 84, 112, 140, 168 e 182
Numero di partecipanti con anticorpi antifarmaco neutralizzanti o non neutralizzanti (ADA) nel plasma
Lasso di tempo: Pre-dose e post-dose ai Giorni 28, 56, 84, 112, 140, 168 e 182
È stato valutato il numero di partecipanti con anticorpi antifarmaco neutralizzanti o non neutralizzanti nel plasma.
Pre-dose e post-dose ai Giorni 28, 56, 84, 112, 140, 168 e 182
Numero di partecipanti con variazione del punteggio del questionario sulla qualità della vita totale dell'angioedema (AE-QoL) durante il periodo di trattamento dal giorno 0 al giorno 182
Lasso di tempo: Riferimento fino al giorno 182
Il questionario AE-QoL era uno strumento validato autosomministrato per valutare la QoL correlata alla salute (HR) tra i partecipanti con angioedema ricorrente. L'AE-QoL consisteva in 17 item relativi alla qualità della vita specifici della malattia, per produrre un punteggio AEQoL totale e 4 punteggi di dominio (funzionamento, stanchezza/umore, paura/vergogna e nutrizione) e ciascuno dei 17 item ha cinque scala di risposta in punti che va da 0 (mai) a 4 (molto spesso). Il punteggio totale grezzo (media di tutti i punteggi degli item) è stato riscalato utilizzando trasformazioni lineari in punteggi percentuali finali compresi tra 0 e 100. Episodi di gonfiore (SE); Difficoltà di concentrazione (TC); Cibo e bevande (F&B); effetti negativi (NE).
Riferimento fino al giorno 182

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Takeda

Collaboratori

Takeda Development Center Americas, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Study Director, Takeda

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 maggio 2020

Completamento primario (Effettivo)

20 ottobre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

20 ottobre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 dicembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 dicembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

20 dicembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

27 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SHP643-303
  • 2019-001703-20 (Numero EudraCT)
  • jRCT2061210013 (Identificatore di registro: Japan Ministry of Health, Labour and Welfare)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Takeda fornisce l'accesso ai dati anonimizzati dei singoli partecipanti (IPD) per gli studi ammissibili per aiutare i ricercatori qualificati ad affrontare obiettivi scientifici legittimi (l'impegno di Takeda per la condivisione dei dati è disponibile su https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Questi DPI saranno forniti in un ambiente di ricerca sicuro dopo l'approvazione di una richiesta di condivisione dei dati e secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

IPD da studi ammissibili saranno condivisi con ricercatori qualificati secondo i criteri e il processo descritti su https://vivli.org/ourmember/takeda/. Per le richieste approvate, i ricercatori avranno accesso a dati resi anonimi (per rispettare la privacy del paziente in linea con le leggi e i regolamenti applicabili) e con le informazioni necessarie per raggiungere gli obiettivi di ricerca secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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