Een studie van Lanadelumab bij tieners en volwassenen ter voorkoming van acute aanvallen van niet-histaminerge angio-oedeem met normale C1-remmer (C1-INH)
6 december 2023 bijgewerkt door: Takeda
Een multicenter, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde fase 3-studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Lanadelumab ter preventie van acute aanvallen van niet-histaminerge angio-oedeem met normale C1-remmer (C1-INH)
Het belangrijkste doel van deze studie is na te gaan of herhaalde subcutane (SC) injecties van lanadelumab angio-oedeemaanvallen kunnen voorkomen bij tieners en volwassenen met niet-histaminerge angio-oedeem met normale C1-INH. Een ander doel is om te controleren of ze de herhaalde SC-injecties verdragen.
Deelnemers krijgen gedurende 26 weken om de twee weken een SC-injectie met lanadelumab. De eerste twee doses lanadelumab worden gegeven in de onderzoekskliniek. Zodra een deelnemer (en/of ouder/verzorger) op de juiste manier is opgeleid, kan lanadelumab zelf worden geïnjecteerd. Bezoeken aan de studiekliniek zijn gepland voor de eerste, derde en vierde week en daarna om de 4 weken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie bestaat uit niet-histaminerge normale C1-INH angio-oedeempopulatie van 12 jaar en ouder.
Deelnemers worden 2:1 gerandomiseerd om herhaalde SC-toedieningen van lanadelumab of placebo op een dubbelblinde manier te ontvangen.
Randomisatie zal worden gestratificeerd op basis van baseline angio-oedeem aanvalspercentage (1 tot minder dan (<) 2 aanvallen/4 weken, en meer dan (>=) 2 aanvallen/4 weken), evenals subtype (bekende mutaties, familiegeschiedenis en onbekende mutatie, idiopathisch).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
77
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1G 6C6
- Ottawa Allergy Research Corporation
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Canada, G1V 4W2
- Clinique Specialisee En Allergie De La Capitale
-
-
-
-
-
Munich, Duitsland, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TUM, HNO Klinik und Poliklinik
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Duitsland, 60590
- Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet
-
-
Rheinland Pfalz
-
Mainz, Rheinland Pfalz, Duitsland, 55131
- Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Duitsland, 4103
- Universitaetsklinikum Leipzig AoeR
-
-
-
-
-
Isere, Frankrijk, 38043
- CHU Grenoble Alpes, service de médecine interne, bureau de recherche clinique
-
Paris, Frankrijk, 75012
- Service médecine interne, hôpital Saint Antoine
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1088
- Semmelweis Egyetem
-
-
-
-
-
Milano, Italië, 20157
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Fatebenefratelli (Presidio Ospedale Sacco)
-
Napoli, Italië, 80131
- DAI di Medicina Interna, Immunologia Clinica, Patologia Clinica, Malattie Infettive
-
Salerno, Italië, 84131
- Azienda Ospedaliera Universitaria OO. RR. S. Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona
-
-
-
-
-
Hiroshima, Japan, 734-8851
- Hiroshima University Hospital
-
Hyogo, Japan, 650-0017
- Kobe University Hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
- Amsterdam UMC
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
Utrecht, Nederland, 3508 GA
- UMC Utrecht
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-867
- NZOZ Homeo Medicus, Poradnia Alergologiczna
-
Wroclaw, Polen, 53-201
- "ALL-MED" Specjalistyczna Opieka Medyczna Medyczny Instytut Badawczy
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 8035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Spanje, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Valencia, Spanje, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 8907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Spanje, 36312
- Complexo Hospitalario Universitario de Vigo
-
-
Vizcaya
-
Barakaldo, Vizcaya, Spanje, 48903
- Hospital Universitario Cruces
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35209
- Clinical Research Center of Alabama
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85248
- Medical Research of Arizona
-
-
California
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92122
- University of California San Diego
-
Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
- AIRE Medical of Los Angeles
-
Walnut Creek, California, Verenigde Staten, 94598
- Allergy and Asthma Clinical Research Inc
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80907
- Asthma and Allergy Associates, PC
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33613
- University of South Florida Asthma, Allergy & Immunology
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66211
- Kanarek Allergy, Asthma and Immunology
-
-
Maryland
-
Chevy Chase, Maryland, Verenigde Staten, 20815
- Institute for Asthma & Allergy - Chevy Chase
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02421
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48106
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
- Washington University
-
-
New Jersey
-
Fair Lawn, New Jersey, Verenigde Staten, 07410
- Jay M Kashkin, MD Allergy, Asthma and Immunology
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28277
- Clinical Research of Charlotte
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45231
- Bernstein Clinical Research Center, LLC
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43235
- Optimed Research, LTD
-
-
Utah
-
Layton, Utah, Verenigde Staten, 84041
- Tanner Clinic
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98115
- Seattle Allergy & Asthma Research Institute
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
De deelnemer komt niet in aanmerking voor het onderzoek als hij niet voldoet aan alle onderstaande toepasselijke populatiecriteria.
- Mannen en vrouwen, 12 jaar en ouder voor deelnemers met niet-histaminerge normale C1-INH angio-oedeem op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF).
- Gedocumenteerde klinische geschiedenis van terugkerende aanvallen van angio-oedeem bij afwezigheid van striemen/urticaria.
Door de onderzoeker bevestigde diagnose van niet-histaminerge bradykinine-gemedieerd angio-oedeem met normale C1-INH zoals gedocumenteerd door een voorgeschiedenis van angio-oedeemaanval(len) bij screening en optreden van aanvallen tijdens de observatieperiode:
- Voorgeschiedenis van recidiverend angio-oedeem met ten minste gemiddeld 1 angio-oedeemaanval per 4 weken voorafgaand aan de screening en dit aanvalspercentage moet worden bevestigd tijdens de observatieperiode tijdens behandeling met chronisch hooggedoseerde antihistaminica (cetirizine 40 milligram per dag [mg/dag] of equivalente hooggedoseerde antihistaminica van de tweede generatie).
- Diagnostische testresultaten verkregen tijdens screening van een door de sponsor goedgekeurd centraal laboratorium die de C1-INH-functie >= 50 procent (%) van normaal en C4-niveau niet onder het normale bereik bevestigen. Met voorafgaande toestemming van de sponsor kunnen deelnemers tijdens de observatieperiode opnieuw worden getest als de resultaten niet overeenkomen met de klinische geschiedenis.
- Klinische voorgeschiedenis van niet reageren op behandeling met hoge doses antihistaminica (cetirizine 40 mg/dag of gelijkwaardige hooggedoseerde antihistaminica van de tweede generatie), die moet worden bevestigd tijdens de observatieperiode met ten minste 1 aanval van angio-oedeem per 4 weken met chronische hoge dosis antihistaminica en geen significant verschil (zoals beoordeeld door de onderzoeker en in overleg met de medische monitor van de sponsor, indien nodig) van het historische aanvalspercentage zonder hoge dosis antihistaminica.
- Ga ermee akkoord zich te houden aan het in het protocol gedefinieerde schema van behandelingen, beoordelingen en procedures.
- Deelnemers >= 18 jaar moeten bereid zijn om icatibant als noodmedicatie te gebruiken tijdens de observatie- en behandelingsperiode. Tijdens de observatieperiode moeten deelnemers worden behandeld met icatibant voor ten minste 2 angio-oedeemaanvallen of ten minste 1 matige of ernstige aanval. Naar de mening van de onderzoeker zullen deelnemers zonder respons op icatibant voor acute angio-oedeemaanvallen in de medische geschiedenis/screening in het verleden, of geen verbetering of verergering van de ernst van de aanval 2 uur na behandeling met icatibant tijdens de observatieperiode (gebaseerd op het geheel van beoordelingen), niet worden opgenomen. Opmerking: Voor deelnemers van 12 tot < 18 jaar moet standaardbehandeling volgens lokale protocollen worden verstrekt.
- Mannen, of niet-zwangere, niet-zogende vrouwen die zwanger kunnen worden en die akkoord gaan met onthouding of ermee instemmen zich te houden aan de toepasselijke anticonceptie-eisen van dit protocol voor de duur van het onderzoek. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek zwangerschapstesten te ondergaan. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als chirurgisch steriel (status na hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinding van de eileiders) of postmenopauzaal gedurende ten minste 12 maanden.
- De deelnemers (of de ouder/wettelijke voogd van de deelnemer, indien van toepassing) hebben schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven die is goedgekeurd door de institutionele beoordelingsraad/onderzoeksethiekcommissie/ethische commissie (IRB/REB/EC).
- Als de deelnemer een volwassene is, informeer dan over de aard van het onderzoek en geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat er onderzoeksspecifieke procedures worden uitgevoerd.
OF
- Als de deelnemer minderjarig is (d.w.z. < 18 jaar), laat een ouder/wettelijke voogd die op de hoogte is van de aard van het onderzoek schriftelijke geïnformeerde toestemming geven (d.w.z. toestemming) voor de minderjarige om deel te nemen aan het onderzoek voordat eventuele studiespecifieke handelingen worden uitgevoerd. Instemming wordt verkregen van minderjarige deelnemers.
Uitsluitingscriteria
De deelnemer wordt uitgesloten van het onderzoek als aan een van de volgende uitsluitingscriteria wordt voldaan.
- Gelijktijdige diagnose van type I of type II HAE, of recidiverend angio-oedeem geassocieerd met urticaria.
- Dosering met een onderzoeksgeneesmiddel of blootstelling aan een onderzoeksapparaat binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
- Blootstelling aan angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmers of rituximab binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
- Gebruik van oestrogeenbevattende medicijnen met systemische absorptie (zoals orale anticonceptiva of hormonale substitutietherapie) binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
- Respons op behandelingen met omalizumab (profylactisch) of corticosteroïden (acuut/profylactisch) of epinefrine (acuut) of antileukotriënen (profylactisch) in het verleden.
- Gebruik van langdurige profylactische therapie voor HAE, b.v. C1-INH, verzwakte androgenen (bijv. danazol, methyltestosteron, testosteron), of antifibrinolytica binnen 2 weken voorafgaand aan het begin van de observatieperiode, zolang de onderzoeker vaststelt dat dit de deelnemer geen onnodig veiligheidsrisico zou opleveren, en dat de deelnemer ten minste 18 jaar oud is leeftijd.
- Elke blootstelling aan profylactische plasmakallikreïneremmers voorafgaand aan de screening.
- Gebruik van kortetermijnprofylaxe voor HAE binnen 7 dagen voorafgaand aan het begin van de observatieperiode. Kortdurende profylaxe wordt gedefinieerd als C1-INH, verzwakte androgenen of antifibrinolytica die worden gebruikt om angio-oedeemcomplicaties van medisch geïndiceerde procedures te voorkomen.
- Een actieve infectieziekte of koorts hebben, gedefinieerd als een orale temperatuur hoger dan (>) 38 °C (100,4 °F), trommelvlies > 38,5°C (101,3°F), oksel > 38 °C (100,4 °F), of rectaal/kern > 38,5 °C (101,3 °F) binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel in de behandelingsperiode.
- Een van de volgende leverfunctietestafwijkingen: alanineaminotransferase (ALT) > 3x bovengrens van normaal, of aspartaataminotransferase (AST) > 3x bovengrens van normaal, of totaal bilirubine > 2x bovengrens van normaal (tenzij de bilirubineverhoging een gevolg van het syndroom van Gilbert).
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Deelnemer heeft een bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of de componenten ervan.
- Een ongecontroleerde onderliggende medische aandoening hebben die aanpassing van de behandeling tijdens de studiebehandelingsperiode vereist en die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, de resultaten van de veiligheidsbeoordelingen kan verwarren of de deelnemer in gevaar kan brengen. Deelnemers met een stabiele behandeling gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening en gedurende 6 maanden GEEN verandering in hun behandelregime verwachten tijdens de behandelperiode van het onderzoek, worden niet uitgesloten.
- Een (chirurgische of medische) aandoening hebben die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, hun veiligheid of therapietrouw in gevaar kan brengen, de succesvolle uitvoering van het onderzoek in de weg kan staan, of de interpretatie van de resultaten kan verstoren (bijv. significante reeds bestaande ziekte of andere belangrijke comorbiditeiten waarvan de onderzoeker denkt dat ze de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verwarren).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers kregen een placebo-matching lanadelumab subcutane (SC) injectie eenmaal per 2 weken (q2w) gedurende maximaal 7 maanden.
|
Placebo-matching lanadelumab SC-injectie.
|
|
Experimenteel: Lanadelumab 300 mg
Deelnemers ontvingen 300 mg lanadelumab-oplossing in een voorgevulde spuit (PFS) als SC-injectie eenmaal (q2w) gedurende maximaal 6 maanden.
|
Lanadelumab-oplossing in een PFS voor injectie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal door onderzoekers bevestigde angio-oedeemaanvallen tijdens de behandelingsperiode van dag 0 tot en met dag 182
Tijdsspanne: Dag 0 tot en met dag 182
|
Een angio-oedeemaanval werd gedefinieerd als de symptomen of tekenen die consistent zijn met een aanval op ten minste één van de volgende locaties: perifeer angio-oedeem (huidzwelling waarbij een ledemaat, het gezicht, de nek, de romp en/of het urogenitale gebied betrokken is), abdominaal angio-oedeem (buikoedeem). pijn, met of zonder opgezette buik, misselijkheid, braken of diarree), larynxoedeem (stridor, kortademigheid, moeite met spreken, moeite met slikken, beklemmende keel of zwelling van de tong, het gehemelte, de huig of het strottenhoofd).
Het aanvalspercentage werd voor elke deelnemer berekend als het aantal aanvallen dat plaatsvond tijdens de gespecificeerde periode, gedeeld door het aantal dagen dat de deelnemer aan de gespecificeerde periode heeft bijgedragen, vermenigvuldigd met 28 dagen.
Het aantal door de onderzoeker bevestigde angio-oedeemaanvallen tijdens de behandelingsperiode van dag 0 tot en met dag 182 werd beoordeeld.
|
Dag 0 tot en met dag 182
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat de aanvalsvrije status bereikt tijdens de behandelingsperiode van dag 0 tot en met dag 182
Tijdsspanne: Dag 0 tot en met dag 182
|
Een angio-oedeemaanval werd gedefinieerd als de symptomen of tekenen die consistent zijn met een aanval op ten minste één van de volgende locaties: perifeer angio-oedeem (huidzwelling waarbij een ledemaat, het gezicht, de nek, de romp en/of het urogenitale gebied betrokken is), abdominaal angio-oedeem (buikoedeem). pijn, met of zonder opgezette buik, misselijkheid, braken of diarree), larynxoedeem (stridor, kortademigheid, moeite met spreken, moeite met slikken, beklemmende keel of zwelling van de tong, het gehemelte, de huig of het strottenhoofd).
Een deelnemer werd gedurende een bepaalde periode als aanvalsvrij beschouwd als de deelnemer gedurende die periode geen door de onderzoeker bevestigde angio-oedeemaanvallen had.
Voor deelnemers die het onderzoek stopzetten vóór voltooiing van de analyseperiode, werden deelnemers geclassificeerd als aanvalsvrij of niet op basis van de waargenomen bijdrage aan de analyseperiode.
Het aantal deelnemers dat de aanvalsvrije status bereikte tijdens de behandelingsperiode van dag 0 tot en met dag 182 werd beoordeeld.
|
Dag 0 tot en met dag 182
|
|
Aantal door de onderzoeker bevestigde matige of ernstige angio-oedeemaanvallen tijdens de behandelingsperiode van dag 0 tot en met dag 182
Tijdsspanne: Dag 0 tot en met dag 182
|
Een angio-oedeemaanval werd gedefinieerd als symptomen of tekenen die consistent zijn met een aanval op ten minste één van de volgende locaties: perifeer angio-oedeem (huidzwelling waarbij een ledemaat, gezicht, nek, romp en/of urogenitale regio betrokken is), abdominaal angio-oedeem (buikpijn, met of zonder opgezette buik, misselijkheid, braken of diarree), larynxoedeem (stridor, kortademigheid, moeite met spreken, moeite met slikken, beklemmende keel of zwelling van de tong, het gehemelte, de huig of het strottenhoofd).
De algehele ernst van de angio-oedeemaanval van de deelnemer werd per locatie bepaald met behulp van de volgende definities: 1. Mild: voorbijgaand of mild ongemak; 2. Matig: Lichte tot matige beperking in activiteit, enige hulp nodig; 3. Ernstig: duidelijke beperking in activiteit, hulp vereist.
Het aanvalspercentage werd voor elke deelnemer berekend als het aantal aanvallen dat plaatsvond tijdens de gespecificeerde periode, gedeeld door het aantal dagen dat de deelnemer aan de gespecificeerde periode heeft bijgedragen, vermenigvuldigd met 28 dagen.
|
Dag 0 tot en met dag 182
|
|
Aantal door onderzoekers bevestigde angio-oedeemaanvallen tijdens de veronderstelde steady-state-periode van dag 70 tot en met dag 182
Tijdsspanne: Dag 70 tot en met dag 182
|
Een angio-oedeemaanval werd gedefinieerd als de symptomen of tekenen die consistent zijn met een aanval op ten minste één van de volgende locaties: perifeer angio-oedeem (huidzwelling waarbij een ledemaat, het gezicht, de nek, de romp en/of het urogenitale gebied betrokken is), abdominaal angio-oedeem (buikoedeem). pijn, met of zonder opgezette buik, misselijkheid, braken of diarree), larynxoedeem (stridor, kortademigheid, moeite met spreken, moeite met slikken, beklemmende keel of zwelling van de tong, het gehemelte, de huig of het strottenhoofd).
Het aantal door de onderzoeker bevestigde angio-oedeemaanvallen tijdens de veronderstelde steady-state-periode van dag 70 tot en met dag 182 werd beoordeeld.
Het aanvalspercentage werd voor elke deelnemer berekend als het aantal aanvallen dat plaatsvond tijdens de gespecificeerde periode, gedeeld door het aantal dagen dat de deelnemer aan de gespecificeerde periode heeft bijgedragen, vermenigvuldigd met 28 dagen.
|
Dag 70 tot en met dag 182
|
|
Aantal deelnemers dat de aanvalsvrije status bereikt tijdens de veronderstelde stabiele periode van dag 70 tot en met dag 182
Tijdsspanne: Dag 70 tot en met dag 182
|
Een angio-oedeemaanval werd gedefinieerd als de symptomen of tekenen die consistent zijn met een aanval op ten minste één van de volgende locaties: perifeer angio-oedeem (huidzwelling waarbij een ledemaat, het gezicht, de nek, de romp en/of het urogenitale gebied betrokken is), abdominaal angio-oedeem (buikoedeem). pijn, met of zonder opgezette buik, misselijkheid, braken of diarree), larynxoedeem (stridor, kortademigheid, moeite met spreken, moeite met slikken, beklemmende keel of zwelling van de tong, het gehemelte, de huig of het strottenhoofd).
Een deelnemer werd gedurende een bepaalde periode als aanvalsvrij beschouwd als de deelnemer gedurende die periode geen door de onderzoeker bevestigde angio-oedeemaanvallen had.
Voor deelnemers die het onderzoek stopzetten vóór voltooiing van de analyseperiode, werden deelnemers geclassificeerd als aanvalsvrij of niet op basis van de waargenomen bijdrage aan de analyseperiode.
Het aantal deelnemers dat de aanvalsvrije status bereikte tijdens de veronderstelde stabiele periode van dag 70 tot en met dag 182 werd beoordeeld.
|
Dag 70 tot en met dag 182
|
|
Aantal deelnemers met maximale ernst van de aanval tijdens de behandelingsperiode van dag 0 tot en met dag 182
Tijdsspanne: Dag 0 tot en met dag 182
|
Een angio-oedeemaanval werd gedefinieerd als de symptomen of tekenen die consistent zijn met een aanval op ten minste één van de volgende locaties: perifeer angio-oedeem (huidzwelling waarbij een ledemaat, het gezicht, de nek, de romp en/of het urogenitale gebied betrokken is), abdominaal angio-oedeem (buikoedeem). pijn, met of zonder opgezette buik, misselijkheid, braken of diarree), larynxoedeem (stridor, kortademigheid, moeite met spreken, moeite met slikken, beklemmende keel of zwelling van de tong, het gehemelte, de huig of het strottenhoofd).
Het aantal deelnemers met maximale ernst van de aanval tijdens de behandelingsperiode van dag 0 tot en met dag 182 werd beoordeeld.
De ernst van de angio-oedeemaanval werd per deelnemer berekend op basis van de ernstcategorieën als volgt: geen aanval, mild, matig en ernstig.
|
Dag 0 tot en met dag 182
|
|
Aantal door de onderzoeker bevestigde matige of ernstige angio-oedeemaanvallen tijdens de veronderstelde steady-state-periode van dag 70 tot en met dag 182
Tijdsspanne: Dag 70 tot en met dag 182
|
Een angio-oedeemaanval werd gedefinieerd als de symptomen of tekenen die consistent zijn met een aanval op ten minste één van de volgende locaties: perifeer angio-oedeem (huidzwelling waarbij een ledemaat, het gezicht, de nek, de romp en/of het urogenitale gebied betrokken is), abdominaal angio-oedeem (buikoedeem). pijn, met of zonder opgezette buik, misselijkheid, braken of diarree), larynxoedeem (stridor, kortademigheid, moeite met spreken, moeite met slikken, beklemmende keel of zwelling van de tong, het gehemelte, de huig of het strottenhoofd).
Het aanvalspercentage werd voor elke deelnemer berekend als het aantal aanvallen dat plaatsvond tijdens de gespecificeerde periode, gedeeld door het aantal dagen dat de deelnemer aan de gespecificeerde periode heeft bijgedragen, vermenigvuldigd met 28 dagen.
Het aantal door de onderzoeker bevestigde matige of ernstige angio-oedeemaanvallen tijdens de veronderstelde steady-state-periode van dag 70 tot en met dag 182 werd beoordeeld.
|
Dag 70 tot en met dag 182
|
|
Aantal deelnemers met maximale ernst van de aanval tijdens de veronderstelde stabiele periode van dag 70 tot en met dag 182
Tijdsspanne: Dag 70 tot en met dag 182
|
Een angio-oedeemaanval werd gedefinieerd als de symptomen of tekenen die consistent zijn met een aanval op ten minste één van de volgende locaties: perifeer angio-oedeem (huidzwelling waarbij een ledemaat, het gezicht, de nek, de romp en/of het urogenitale gebied betrokken is), abdominaal angio-oedeem (buikoedeem). pijn, met of zonder opgezette buik, misselijkheid, braken of diarree), larynxoedeem (stridor, kortademigheid, moeite met spreken, moeite met slikken, beklemmende keel of zwelling van de tong, het gehemelte, de huig of het strottenhoofd).
Het aantal deelnemers met maximale ernst van de aanval tijdens de veronderstelde steady-state-periode van dag 70 tot en met dag 182 werd beoordeeld.
De ernst van de angio-oedeemaanval werd per deelnemer berekend op basis van de ernstcategorieën als volgt: geen aanval, mild, matig en ernstig.
|
Dag 70 tot en met dag 182
|
|
Tijd tot eerste angio-oedeemaanval na dag 0 tot en met dag 182
Tijdsspanne: Dag 0 tot en met dag 182
|
De tijd tot de eerste angio-oedeemaanval (dagen) na dag 0 voor de werkzaamheidsevaluatieperiode van dag 0 tot en met dag 182 werd berekend vanaf de datum en tijd van de eerste dosis lanadelumab voor de werkzaamheidsevaluatieperiode (dag 0 tot en met dag 182) tot en met de datum en tijd van de eerste aanval van angio-oedeem na de eerste dosis gedurende de werkzaamheidsevaluatieperiode van dag 0 tot en met dag 182.
Deelnemers waarbij aanvallen plaatsvonden waren de gebeurtenissen.
Deelnemers die het onderzoek stopzetten/voltooien voordat ze een angio-oedeemaanval kregen, werden gecensureerd.
De gegevens worden gerapporteerd voor groepen met angio-oedeemaanvallen op baseline, d.w.z. 1 tot < 2 aanvallen/maand en >=2 aanvallen/maand.
|
Dag 0 tot en met dag 182
|
|
Tijd tot eerste angio-oedeemaanval na dag 70 tot en met dag 182
Tijdsspanne: Dag 70 tot en met dag 182
|
De tijd tot de eerste angio-oedeemaanval (dagen) na dag 0 voor de werkzaamheidsevaluatieperiode van dag 70 tot en met dag 182 werd berekend vanaf de datum en tijd van de eerste dosis lanadelumab voor de werkzaamheidsevaluatieperiode (dag 70 tot en met dag 182) tot en met de datum en tijd van de eerste aanval van angio-oedeem na de eerste dosis gedurende de werkzaamheidsevaluatieperiode van dag 70 tot en met dag 182.
Deelnemers waarbij aanvallen plaatsvonden waren de gebeurtenissen.
Deelnemers die het onderzoek stopzetten/voltooien voordat ze een angio-oedeemaanval kregen, werden gecensureerd.
De gegevens worden gerapporteerd voor groepen met angio-oedeemaanvallen op baseline, d.w.z. 1 tot < 2 aanvallen/maand en >=2 aanvallen/maand.
|
Dag 70 tot en met dag 182
|
|
Aantal deelnemers dat ten minste 50%, 70%, 90% en 100% reductie bereikt in het door de onderzoeker bevestigde genormaliseerde aantal aanvallen (NNA) per 4 weken tijdens elk van de werkzaamheidsevaluatieperioden ten opzichte van de observatieperiode NNA
Tijdsspanne: Dag 0 tot en met dag 182
|
Het genormaliseerde aantal door de onderzoeker bevestigde angio-oedeemaanvallen (NNA) tijdens elke werkzaamheidsevaluatieperiode werd uitgedrukt als een maandelijks (28 dagen) aantal angio-oedeemaanvallen.
Het aanvalspercentage werd voor elke deelnemer berekend als het aantal aanvallen dat plaatsvond tijdens de gespecificeerde periode, gedeeld door het aantal dagen dat de deelnemer aan de gespecificeerde periode heeft bijgedragen, vermenigvuldigd met 28 dagen.
Aantal deelnemers dat ten minste 50 procent (%), 70%, 90% en 100% reductie bereikt in het door de onderzoeker bevestigde genormaliseerde aantal aanvallen per 4 weken tijdens elk van de werkzaamheidsevaluatieperioden ten opzichte van de observatieperiode. NNA werd beoordeeld.
De groepen met procentuele reductie sluiten elkaar niet uit; deelnemers kunnen, indien van toepassing, in meer dan één groep voorkomen op basis van hun procentuele reductie.
|
Dag 0 tot en met dag 182
|
|
Aantal deelnemers dat het genormaliseerde aantal aanvallen (NNA) bereikt minder dan (<) 1,0 per 4 weken tijdens elk van de evaluatieperiodes voor de werkzaamheid
Tijdsspanne: Dag 0 tot en met dag 182, dag 70 tot en met dag 182
|
Het genormaliseerde aantal door de onderzoeker bevestigde angio-oedeemaanvallen (NNA) tijdens elke werkzaamheidsevaluatieperiode werd uitgedrukt als een maandelijks (28 dagen) aantal angio-oedeemaanvallen.
Het aanvalspercentage werd voor elke deelnemer berekend als het aantal aanvallen dat plaatsvond tijdens de gespecificeerde periode, gedeeld door het aantal dagen dat de deelnemer aan de gespecificeerde periode heeft bijgedragen, vermenigvuldigd met 28 dagen.
Het aantal deelnemers dat tijdens elk van de evaluatieperioden van de werkzaamheid een genormaliseerd aantal aanvallen < 1,0 per 4 weken bereikte, werd beoordeeld.
De groepen met procentuele reductie sluiten elkaar niet uit; deelnemers kunnen, indien van toepassing, in meer dan één groep voorkomen op basis van hun procentuele reductie.
|
Dag 0 tot en met dag 182, dag 70 tot en met dag 182
|
|
Aantal deelnemers met behandeling Opkomende bijwerkingen (TEAE's), inclusief bijwerkingen van speciaal belang (AESI) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de follow-up (dag 196)
|
TEAE werd gedefinieerd als elke gebeurtenis die opkomt of zich manifesteert bij of na de start van de behandeling met een onderzoeksproduct (IP) of geneesmiddel, of elke bestaande gebeurtenis die in intensiteit of frequentie verergert na blootstelling aan het IP of geneesmiddel.
SAE=ongewenste klinische manifestatie van tekenen, symptomen of uitkomsten (al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksproduct en bij elke dosis: resulteert in de dood, is levensbedreigend, vereist intramurale ziekenhuisopname of verlenging van de ziekenhuisopname, resulteert in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid , aangeboren afwijking/geboorteafwijking, een belangrijke medische gebeurtenis.
AESI omvatte overgevoeligheidsreacties, voorvallen van verstoorde stolling zoals bloedende AESI, hypercoaguleerbare AESI.
|
Vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de follow-up (dag 196)
|
|
Plasmaconcentraties van Lanadelumab
Tijdsspanne: Vóór en na de dosis op dagen 0, 4, 14, 28, 56, 84, 112, 140, 168 en 182
|
Vóór en na de dosis op dagen 0, 4, 14, 28, 56, 84, 112, 140, 168 en 182
|
|
|
Plasma Kallikreïne (pKal) activiteit
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op dagen 4, 14, 28, 56, 84, 112, 140, 168 en 182
|
De plasma-kallikreïne-activiteit werd gemeten aan de hand van door een biomarker gesplitst kininogeengehalte met hoog molecuulgewicht (cHMWK) om de farmacodynamiek van lanadelumab te beoordelen.
|
Pre-dosis en post-dosis op dagen 4, 14, 28, 56, 84, 112, 140, 168 en 182
|
|
Aantal deelnemers met neutraliserende of niet-neutraliserende antimedicijnantilichamen (ADA) in plasma
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op dagen 28, 56, 84, 112, 140, 168 en 182
|
Het aantal deelnemers met neutraliserende of niet-neutraliserende anti-geneesmiddelantilichamen in plasma werd beoordeeld.
|
Pre-dosis en post-dosis op dagen 28, 56, 84, 112, 140, 168 en 182
|
|
Aantal deelnemers met verandering in totale angio-oedeemkwaliteit van leven (AE-QoL) vragenlijstscore tijdens de behandelingsperiode van dag 0 tot en met dag 182
Tijdsspanne: Basislijn tot en met dag 182
|
De AE-QoL-vragenlijst was een zelf in te vullen, gevalideerd instrument om de gezondheidsgerelateerde (HR) QoL te beoordelen onder deelnemers met recidiverend angio-oedeem.
De AE-QoL bestond uit 17 ziektespecifieke items over de kwaliteit van leven, die een totale AEQoL-score en 4 domeinscores (functioneren, vermoeidheid/stemming, angst/schaamte en voeding) opleveren. Elk van de 17 items heeft een vijftal items. puntantwoordschaal variërend van 0 (nooit) tot 4 (zeer vaak).
De ruwe totaalscore (gemiddelde van alle itemscores) werd opnieuw geschaald met behulp van lineaire transformaties in uiteindelijke percentagescores variërend van 0 tot 100.
Zwellingsafleveringen (SE); Problemen met concentreren (TC); Eten en drinken (F&B); negatieve effecten (NE).
|
Basislijn tot en met dag 182
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Study Director, Takeda
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
4 mei 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 oktober 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
20 oktober 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 december 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 december 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
20 december 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
27 december 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 december 2023
Laatst geverifieerd
1 december 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Huidziektes
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Overgevoeligheid, Onmiddellijk
- Genetische ziekten, aangeboren
- Huidziekten, vasculair
- Overgevoeligheid
- Netelroos
- Erfelijke complementdeficiëntieziekten
- Primaire immunodeficiëntieziekten
- Angio-oedeem
- Angio-oedeem, erfelijk
Andere studie-ID-nummers
- SHP643-303
- 2019-001703-20 (EudraCT-nummer)
- jRCT2061210013 (Register-ID: Japan Ministry of Health, Labour and Welfare)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Takeda biedt toegang tot de geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers (IPD) voor in aanmerking komende onderzoeken om gekwalificeerde onderzoekers te helpen bij het bereiken van legitieme wetenschappelijke doelstellingen (Takeda's toezegging voor het delen van gegevens is beschikbaar op https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Deze IPD's worden verstrekt in een beveiligde onderzoeksomgeving na goedkeuring van een verzoek om gegevens te delen en onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD van in aanmerking komende onderzoeken zal worden gedeeld met gekwalificeerde onderzoekers volgens de criteria en het proces beschreven op https://vivli.org/ourmember/takeda/.
Voor goedgekeurde verzoeken krijgen de onderzoekers toegang tot geanonimiseerde gegevens (om de privacy van patiënten te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving) en tot informatie die nodig is om de onderzoeksdoelstellingen te verwezenlijken onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .