Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Lanadelumab hos teenagere og voksne for at forhindre akutte angreb af ikke-histaminergt angioødem med normal C1-hæmmer (C1-INH)

6. december 2023 opdateret af: Takeda

Et fase 3, multicenter, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt studie til evaluering af Lanadelumabs effektivitet og sikkerhed til forebyggelse mod akutte angreb af ikke-histaminergt angioødem med normal C1-hæmmer (C1-INH)

Hovedformålet med denne undersøgelse er at kontrollere, om gentagne subkutane (SC) injektioner af lanadelumab kan forhindre angioødem-anfald hos teenagere og voksne med ikke-histaminergt angioødem med normal C1-INH. Et andet formål er at kontrollere, om de tolererer de gentagne SC-injektioner.

Deltagerne vil modtage en SC-injektion af lanadelumab hver anden uge i 26 uger. De første to doser af lanadelumab vil blive givet på studieklinikken. Når en deltager (og/eller forælder/plejer) er blevet passende trænet, kan lanadelumab selvinjiceres. Besøg på studieklinikken planlægges i første, tredje og fjerde uge og derefter hver 4. uge.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse består af ikke-histaminerge normal C1-INH angioødem population med 12 år og derover. Deltagerne vil blive randomiseret 2:1 til at modtage gentagne SC-administrationer af lanadelumab eller placebo på en dobbeltblind måde. Randomisering vil blive stratificeret baseret på baseline angioødem angrebshastighed (1 til mindre end (<) 2 angreb/4 uger og mere end (>=) 2 angreb/4 uger), samt subtype (kendte mutationer, familiehistorie og ukendt) mutation, idiopatisk).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

77

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1G 6C6
        • Ottawa Allergy Research Corporation
    • Quebec
      • Québec, Quebec, Canada, G1V 4W2
        • Clinique Specialisee En Allergie De La Capitale
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35209
        • Clinical Research Center of Alabama
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85248
        • Medical Research of Arizona
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92122
        • University of California San Diego
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • AIRE Medical of Los Angeles
      • Walnut Creek, California, Forenede Stater, 94598
        • Allergy and Asthma Clinical Research Inc
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80907
        • Asthma and Allergy Associates, PC
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33613
        • University of South Florida Asthma, Allergy & Immunology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66211
        • Kanarek Allergy, Asthma and Immunology
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Forenede Stater, 20815
        • Institute for Asthma & Allergy - Chevy Chase
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02421
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48106
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Washington University
    • New Jersey
      • Fair Lawn, New Jersey, Forenede Stater, 07410
        • Jay M Kashkin, MD Allergy, Asthma and Immunology
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28277
        • Clinical Research of Charlotte
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45231
        • Bernstein Clinical Research Center, LLC
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43235
        • Optimed Research, LTD
    • Utah
      • Layton, Utah, Forenede Stater, 84041
        • Tanner Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98115
        • Seattle Allergy & Asthma Research Institute
  • Frankrig
      • Isere, Frankrig, 38043
        • CHU Grenoble Alpes, service de médecine interne, bureau de recherche clinique
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Service médecine interne, hôpital Saint Antoine
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1105 AZ
        • Amsterdam UMC
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Utrecht, Holland, 3508 GA
        • UMC Utrecht
  • Italien
      • Milano, Italien, 20157
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Fatebenefratelli (Presidio Ospedale Sacco)
      • Napoli, Italien, 80131
        • DAI di Medicina Interna, Immunologia Clinica, Patologia Clinica, Malattie Infettive
      • Salerno, Italien, 84131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria OO. RR. S. Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona
  • Japan
      • Hiroshima, Japan, 734-8851
        • Hiroshima University Hospital
      • Hyogo, Japan, 650-0017
        • Kobe University Hospital
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-867
        • NZOZ Homeo Medicus, Poradnia Alergologiczna
      • Wroclaw, Polen, 53-201
        • "ALL-MED" Specjalistyczna Opieka Medyczna Medyczny Instytut Badawczy
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 8907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spanien, 36312
        • Complexo Hospitalario Universitario de Vigo
    • Vizcaya
      • Barakaldo, Vizcaya, Spanien, 48903
        • Hospital Universitario Cruces
  • Tyskland
      • Munich, Tyskland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TUM, HNO Klinik und Poliklinik
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60590
        • Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet
    • Rheinland Pfalz
      • Mainz, Rheinland Pfalz, Tyskland, 55131
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 4103
        • Universitaetsklinikum Leipzig AoeR
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1088
        • Semmelweis Egyetem

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Deltageren vil ikke blive betragtet som kvalificeret til undersøgelsen uden at opfylde alle nedenstående relevante populationskriterier.

  • Mænd og kvinder, 12 år og ældre for deltagere med ikke-histaminergt normalt C1-INH angioødem på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).
  • Dokumenteret klinisk historie med tilbagevendende angioødemanfald i fravær af nældefeber/urticaria.

  • Investigator-bekræftet diagnose af ikke-histaminergt bradykinin-medieret angioødem med normalt C1-INH som dokumenteret ved en historie med angioødem-anfald ved screening og forekomst af angreb i observationsperioden:

    • Anamnese med tilbagevendende angioødem med mindst et gennemsnit på 1 angioødem-anfald pr. 4 uger før screening, og denne angrebsrate skal bekræftes i observationsperioden, mens den behandles med kronisk højdosis antihistamin (cetirizin 40 milligram pr. dag [mg/dag] eller tilsvarende højdosis andengenerations antihistaminmedicin).
    • Diagnostiske testresultater opnået under screening fra et sponsorgodkendt centrallaboratorium, der bekræfter C1-INH-funktion >= 50 procent (%) af det normale og C4-niveau ikke under normalområdet. Med forudgående sponsorgodkendelse kan deltagerne testes igen i observationsperioden, hvis resultaterne ikke stemmer overens med den kliniske historie.
    • Klinisk historie med manglende respons på højdosis antihistaminbehandling (cetirizin 40 mg/dag eller tilsvarende højdosis andengenerations antihistaminmedicin), som skal bekræftes i observationsperioden med mindst 1 angioødemanfald pr. 4 uger med kronisk høj- dosis antihistaminbehandling og ingen signifikant forskel (som vurderet af investigator og i samråd med sponsors medicinske monitor, efter behov) fra den historiske angrebsrate uden højdosis antihistaminbehandling.
  • Accepter at overholde den protokoldefinerede tidsplan for behandlinger, vurderinger og procedurer.
  • Deltagere >= 18 år skal være villige til at bruge icatibant som redningsmedicin i observations- og behandlingsperioden. I observationsperioden skal deltagerne behandles med icatibant for mindst 2 angioødemanfald eller mindst 1 moderat eller alvorligt anfald. Efter investigators mening vil deltagere uden respons på icatibant for akutte angioødem-anfald i tidligere sygehistorie/screening, eller ingen forbedring eller forværret anfaldssværhedsgrad 2 timer efter icatibant-behandling i observationsperioden (baseret på alle vurderinger), ikke medtages. Bemærk: For deltagere i alderen 12 til < 18 år bør der gives standardbehandling i henhold til lokale protokoller.
  • Mænd eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinder, der er i den fødedygtige alder, og som accepterer at være afholdende eller accepterer at overholde de gældende præventionskrav i denne protokol i hele undersøgelsens varighed. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og skal være villige til at gennemgå graviditetstest under hele undersøgelsen. Kvinder af ikke-fertil alder defineres som kirurgisk sterile (status efter hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering) eller postmenopausale i mindst 12 måneder.
  • Deltagerne (eller deltagerens forælder/værge, hvis det er relevant) har givet skriftligt informeret samtykke godkendt af det institutionelle bedømmelsesudvalg/det forskningsetiske udvalg/etiske udvalg (IRB/REB/EC).
  • Hvis deltagerne er voksne, skal du informeres om undersøgelsens art og give skriftligt informeret samtykke, før der udføres undersøgelsesspecifikke procedurer.

ELLER

- Hvis deltagerne er mindreårige (dvs. < 18 år), har en forælder/værge, der er informeret om undersøgelsens art, give skriftligt informeret samtykke (dvs. tilladelse) for den mindreårige til at deltage i undersøgelsen, før der udføres undersøgelsesspecifikke procedurer. Der vil blive indhentet samtykke fra mindre deltagere.

Eksklusionskriterier

Deltageren vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis nogle af følgende eksklusionskriterier er opfyldt.

  • Samtidig diagnose af Type I eller Type II HAE eller tilbagevendende angioødem forbundet med nældefeber.
  • Dosering med ethvert forsøgslægemiddel eller eksponering for et forsøgsudstyr inden for 4 uger før screening.
  • Eksponering for angiotensin-konverterende enzym (ACE) hæmmere eller rituximab inden for 6 måneder før screening.
  • Brug af enhver østrogenholdig medicin med systemisk absorption (såsom orale præventionsmidler eller hormonel erstatningsterapi) inden for 4 uger før screening.
  • Reaktion på omalizumab (profylaktisk) eller kortikosteroid (akut/profylaktisk) eller epinephrin (akut) eller anti-leukotriener (profylaktisk) behandlinger i fortiden.
  • Brug af langvarig profylaktisk behandling for HAE, f.eks. C1-INH, svækkede androgener (f.eks. danazol, methyltestosteron, testosteron) eller anti-fibrinolytika inden for 2 uger før indtræden i observationsperioden, så længe investigatoren fastslår, at det ikke ville bringe deltageren i nogen unødig sikkerhedsrisiko, og at deltageren er mindst 18 år gammel. alder.
  • Enhver eksponering for profylaktiske plasmakallikreinhæmmere før screening.
  • Brug af korttidsprofylakse for HAE inden for 7 dage før indtræden i observationsperioden. Korttidsprofylakse er defineret som C1-INH, svækkede androgener eller anti-fibrinolytika, der bruges til at undgå angioødemkomplikationer fra medicinsk indicerede procedurer.
  • Har nogen aktiv infektionssygdom eller feber defineret som en oral temperatur højere end (>) 38°C (100,4°F), trommehinde > 38,5°C (101,3°F), aksillær > 38°C (100,4°F) eller rektal/kerne > 38,5°C (101,3°F) inden for 24 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet i behandlingsperioden.
  • Enhver af følgende abnormiteter i leverfunktionstest: alaninaminotransferase (ALT) > 3x øvre normalgrænse eller aspartataminotransferase (AST) > 3x øvre normalgrænse eller total bilirubin > 2x øvre normalgrænse (medmindre bilirubinforhøjelsen er en resultat af Gilberts syndrom).
  • Graviditet eller amning.
  • Deltageren har en kendt overfølsomhed over for forsøgsproduktet eller dets komponenter.
  • Har en ukontrolleret underliggende medicinsk tilstand, som ville kræve behandlingsjustering i løbet af undersøgelsens behandlingsperiode, som efter investigatorens eller sponsorens mening kan forvirre resultaterne af sikkerhedsvurderingerne eller kan bringe deltageren i fare. Deltagere med stabil behandling i mindst 3 måneder før screening og IKKE forventer nogen ændring af deres behandlingsregime i 6 måneder i løbet af undersøgelsens behandlingsperiode, vil ikke blive udelukket.
  • Har en tilstand (kirurgisk eller medicinsk), der efter investigatorens eller sponsorens mening kan kompromittere deres sikkerhed eller overholdelse, forhindre en vellykket gennemførelse af undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne (f.eks. betydelig allerede eksisterende sygdom eller andre større komorbiditeter, som investigator vurderer, kan forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne fik placebo-matchende lanadelumab subkutan (SC) injektion én gang hver anden uge (q2w) i op til 7 måneder.
Andet: Placebo
Placebo-matchende lanadelumab SC-injektion.
Eksperimentel: Lanadelumab 300mg
Deltagerne modtog 300 mg lanadelumab-opløsning i en forfyldt sprøjte (PFS) som SC-injektion én gang (q2w) i op til 6 måneder.
Medicin: Lanadelumab
Lanadelumab opløsning i en PFS til injektion.
Andre navne:
  • SHP643
  • TAK-743
  • DX-2930

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal af investigator-bekræftede angioødem-anfald i løbet af behandlingsperioden fra dag 0 til og med dag 182
Tidsramme: Dag 0 til og med dag 182
Et angioødemanfald blev defineret som de symptomer eller tegn, der stemmer overens med et anfald på mindst 1 af følgende steder: perifert angioødem (kutan hævelse, der involverer en ekstremitet, ansigt, hals, torso og/eller genitourinært område), abdominalt angioødem (abdominalt smerte, med eller uden abdominal udspilning, kvalme, opkastning eller diarré), larynx angioødem (stridor, dyspnø, talebesvær, synkebesvær, halsstramning eller hævelse af tungen, ganen, drøvlen eller strubehovedet). Angrebsraten blev beregnet for hver deltager som antallet af angreb, der fandt sted i den specificerede periode, divideret med antallet af dage, deltageren bidrog til den specificerede periode ganget med 28 dage. Antallet af investigator-bekræftede angioødem-anfald i behandlingsperioden fra dag 0 til og med dag 182 blev vurderet.
Dag 0 til og med dag 182

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der opnår angrebsfri status i løbet af behandlingsperioden fra dag 0 til og med dag 182
Tidsramme: Dag 0 til og med dag 182
Et angioødemanfald blev defineret som de symptomer eller tegn, der stemmer overens med et anfald på mindst 1 af følgende steder: perifert angioødem (kutan hævelse, der involverer en ekstremitet, ansigt, hals, torso og/eller genitourinært område), abdominalt angioødem (abdominalt smerte, med eller uden abdominal udspilning, kvalme, opkastning eller diarré), larynx angioødem (stridor, dyspnø, talebesvær, synkebesvær, halsstramning eller hævelse af tungen, ganen, drøvlen eller strubehovedet). En deltager blev betragtet som angrebsfri i en periode, hvis deltageren ikke har nogen investigator-bekræftede angioødem-anfald i løbet af denne periode. For deltagere, der afbryde undersøgelsen før afslutningen af ​​analyseperioden, blev deltagerne klassificeret som angrebsfrie eller ej baseret på det observerede bidrag til analyseperioden. Antallet af deltagere, der opnåede angrebsfri status i behandlingsperioden fra dag 0 til og med dag 182, blev vurderet.
Dag 0 til og med dag 182
Antal af investigator-bekræftede moderate eller svære angioødemanfald i løbet af behandlingsperioden fra dag 0 til og med dag 182
Tidsramme: Dag 0 til og med dag 182
Angioødem-anfald blev defineret som symptomer eller tegn i overensstemmelse med et anfald på mindst 1 af følgende steder: perifert angioødem (kutan hævelse, der involverer en ekstremitet, ansigt, hals, torso og/eller genitourinært område), abdominalt angioødem (mavesmerter, med eller uden abdominal udspilning, kvalme, opkastning eller diarré), larynx angioødem (stridor, dyspnø, talebesvær, synkebesvær, halsstramning eller hævelse af tunge, gane, drøvle eller strubehoved). Den overordnede sværhedsgrad af deltagerens angioødem-anfald blev bestemt af stedet under anvendelse af følgende definitioner: 1. Mildt: Forbigående eller mildt ubehag; 2. Moderat: Mild til moderat aktivitetsbegrænsning. Der er behov for hjælp; 3. Alvorlig: Udtalt begrænsning i aktivitet, assistance påkrævet. Angrebsraten blev beregnet for hver deltager som antallet af angreb, der fandt sted i den specificerede periode, divideret med antallet af dage, deltageren bidrog til den specificerede periode ganget med 28 dage.
Dag 0 til og med dag 182
Antal af investigator-bekræftede angioødem-anfald i løbet af den formodede steady state-periode på dag 70 til og med dag 182
Tidsramme: Dag 70 til og med dag 182
Et angioødemanfald blev defineret som de symptomer eller tegn, der stemmer overens med et anfald på mindst 1 af følgende steder: perifert angioødem (kutan hævelse, der involverer en ekstremitet, ansigt, hals, torso og/eller genitourinært område), abdominalt angioødem (abdominalt smerte, med eller uden abdominal udspilning, kvalme, opkastning eller diarré), larynx angioødem (stridor, dyspnø, talebesvær, synkebesvær, halsstramning eller hævelse af tungen, ganen, drøvlen eller strubehovedet). Antallet af investigator-bekræftede angioødem-anfald i løbet af den formodede steady state-periode fra dag 70 til og med dag 182 blev vurderet. Angrebsraten blev beregnet for hver deltager som antallet af angreb, der fandt sted i den specificerede periode, divideret med antallet af dage, deltageren bidrog til den specificerede periode ganget med 28 dage.
Dag 70 til og med dag 182
Antal deltagere, der opnår angrebsfri status i løbet af den formodede steady state-periode på dag 70 til og med dag 182
Tidsramme: Dag 70 til og med dag 182
Et angioødemanfald blev defineret som de symptomer eller tegn, der stemmer overens med et anfald på mindst 1 af følgende steder: perifert angioødem (kutan hævelse, der involverer en ekstremitet, ansigt, hals, torso og/eller genitourinært område), abdominalt angioødem (abdominalt smerte, med eller uden abdominal udspilning, kvalme, opkastning eller diarré), larynx angioødem (stridor, dyspnø, talebesvær, synkebesvær, halsstramning eller hævelse af tungen, ganen, drøvlen eller strubehovedet). En deltager blev betragtet som angrebsfri i en periode, hvis deltageren ikke har nogen investigator-bekræftede angioødem-anfald i løbet af denne periode. For deltagere, der afbryde undersøgelsen før afslutningen af ​​analyseperioden, blev deltagerne klassificeret som angrebsfrie eller ej baseret på det observerede bidrag til analyseperioden. Antallet af deltagere, der opnåede angrebsfri status i løbet af den formodede steady state-periode fra dag 70 til og med dag 182, blev vurderet.
Dag 70 til og med dag 182
Antal deltagere med maksimal angrebssværhedsgrad under behandlingsperiode fra dag 0 til og med dag 182
Tidsramme: Dag 0 til og med dag 182
Et angioødemanfald blev defineret som de symptomer eller tegn, der stemmer overens med et anfald på mindst 1 af følgende steder: perifert angioødem (kutan hævelse, der involverer en ekstremitet, ansigt, hals, torso og/eller genitourinært område), abdominalt angioødem (abdominalt smerte, med eller uden abdominal udspilning, kvalme, opkastning eller diarré), larynx angioødem (stridor, dyspnø, talebesvær, synkebesvær, halsstramning eller hævelse af tungen, ganen, drøvlen eller strubehovedet). Antallet af deltagere med maksimal angrebssværhedsgrad under behandlingsperioden fra dag 0 til og med dag 182 blev vurderet. Angioødem-anfaldets sværhedsgrad blev beregnet pr. deltager baseret på sværhedsgradskategorierne som følger: Intet anfald, Mild, Moderat og Svær.
Dag 0 til og med dag 182
Antal af investigator-bekræftede moderate eller svære angioødem-anfald i løbet af den formodede steady state-periode på dag 70 til og med dag 182
Tidsramme: Dag 70 til og med dag 182
Et angioødemanfald blev defineret som de symptomer eller tegn, der stemmer overens med et anfald på mindst 1 af følgende steder: perifert angioødem (kutan hævelse, der involverer en ekstremitet, ansigt, hals, torso og/eller genitourinært område), abdominalt angioødem (abdominalt smerte, med eller uden abdominal udspilning, kvalme, opkastning eller diarré), larynx angioødem (stridor, dyspnø, talebesvær, synkebesvær, halsstramning eller hævelse af tungen, ganen, drøvlen eller strubehovedet). Angrebsraten blev beregnet for hver deltager som antallet af angreb, der fandt sted i den specificerede periode, divideret med antallet af dage, deltageren bidrog til den specificerede periode ganget med 28 dage. Antallet af investigator-bekræftede moderate eller svære angioødem-anfald i løbet af den formodede steady state-periode fra dag 70 til og med dag 182 blev vurderet.
Dag 70 til og med dag 182
Antal deltagere med maksimal angrebssværhedsgrad under formodet steady state-periode på dag 70 til og med dag 182
Tidsramme: Dag 70 til og med dag 182
Et angioødemanfald blev defineret som de symptomer eller tegn, der stemmer overens med et anfald på mindst 1 af følgende steder: perifert angioødem (kutan hævelse, der involverer en ekstremitet, ansigt, hals, torso og/eller genitourinært område), abdominalt angioødem (abdominalt smerte, med eller uden abdominal udspilning, kvalme, opkastning eller diarré), larynx angioødem (stridor, dyspnø, talebesvær, synkebesvær, halsstramning eller hævelse af tungen, ganen, drøvlen eller strubehovedet). Antallet af deltagere med maksimal angrebssværhedsgrad i løbet af den formodede steady state-periode fra dag 70 til og med dag 182 blev vurderet. Angioødem-anfaldets sværhedsgrad blev beregnet pr. deltager baseret på sværhedsgradskategorierne som følger: Intet anfald, Mild, Moderat og Svær.
Dag 70 til og med dag 182
Tid til det første angioødemanfald efter dag 0 til og med dag 182
Tidsramme: Dag 0 til og med dag 182
Tiden til det første angioødem-anfald (dage) efter dag 0 for virkningsevalueringsperioden fra dag 0 til og med dag 182 blev beregnet fra datoen og klokkeslættet for den første dosis lanadelumab for evalueringsperioden for virkningen (dag 0 til og med dag 182) til datoen og klokkeslættet for det første angioødemanfald efter den første dosis for effektevalueringsperioden fra dag 0 til og med dag 182. Deltagere med angreb, der fandt sted, var begivenhederne. Deltagere, som afbryde/afslutte undersøgelsen, før de fik et angioødemanfald, blev censureret. Dataene er rapporteret for baseline angioødemangrebsgrupper, dvs. 1 til < 2 angreb/måned og >=2 angreb/måned.
Dag 0 til og med dag 182
Tid til det første angioødemanfald efter dag 70 til og med dag 182
Tidsramme: Dag 70 til og med dag 182
Tiden til det første angioødem-anfald (dage) efter dag 0 for virkningsevalueringsperioden fra dag 70 til og med dag 182 blev beregnet fra datoen og tidspunktet for den første dosis lanadelumab for virkningsevalueringsperioden (dag 70 til og med dag 182) til datoen og klokkeslættet for det første angioødemanfald efter den første dosis for effektevalueringsperioden fra dag 70 til og med dag 182. Deltagere med angreb, der fandt sted, var begivenhederne. Deltagere, som afbryde/afslutte undersøgelsen, før de fik et angioødemanfald, blev censureret. Dataene er rapporteret for baseline angioødemangrebsgrupper, dvs. 1 til < 2 angreb/måned og >=2 angreb/måned.
Dag 70 til og med dag 182
Antal deltagere, der opnår mindst 50 %, 70 %, 90 % og 100 % reduktion i det efterforsker-bekræftede normaliserede antal angreb (NNA) pr. 4 uger under hver af effektivitetsevalueringsperioderne i forhold til observationsperioden NNA
Tidsramme: Dag 0 til og med dag 182
Det normaliserede antal af investigator-bekræftede angioødem-anfald (NNA) i hver effektevalueringsperiode blev udtrykt som en månedlig (28 dage) angioødem-anfaldsrate. Angrebsraten blev beregnet for hver deltager som antallet af angreb, der fandt sted i den specificerede periode, divideret med antallet af dage, deltageren bidrog til den specificerede periode ganget med 28 dage. Antal deltagere, der opnåede mindst 50 % (%), 70 %, 90 % og 100 % reduktion i det investigator-bekræftede normaliserede antal angreb pr. 4 uger under hver af effektivitetsevalueringsperioderne i forhold til observationsperiodens NNA blev vurderet. De procentvise reduktionsgrupper udelukker ikke hinanden, deltagere kan optræde i mere end én gruppe, alt efter hvad der er relevant baseret på deres procentvise reduktion.
Dag 0 til og med dag 182
Antal deltagere, der opnår normaliseret antal angreb (NNA) mindre end (<)1,0 pr. 4 uger under hver af effektivitetsevalueringsperioderne
Tidsramme: Dag 0 til og med dag 182, dag 70 til og med dag 182
Det normaliserede antal af investigator-bekræftede angioødem-anfald (NNA) i hver effektevalueringsperiode blev udtrykt som en månedlig (28 dage) angioødem-anfaldsrate. Angrebsraten blev beregnet for hver deltager som antallet af angreb, der fandt sted i den specificerede periode, divideret med antallet af dage, deltageren bidrog til den specificerede periode ganget med 28 dage. Antallet af deltagere, der opnåede normaliseret antal angreb < 1,0 pr. 4 uger i hver af effektivitetsevalueringsperioderne, blev vurderet. De procentvise reduktionsgrupper udelukker ikke hinanden, deltagere kan optræde i mere end én gruppe, alt efter hvad der er relevant baseret på deres procentvise reduktion.
Dag 0 til og med dag 182, dag 70 til og med dag 182
Antal deltagere med behandling Emergent Adverse Events (TEAE'er) inklusive bivirkninger af særlig interesse (AESI) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra den første administration af studielægemiddel til opfølgning (dag 196)
TEAE blev defineret som enhver hændelse, der opstår eller manifesterer sig ved eller efter påbegyndelse af behandling med et forsøgsprodukt (IP) eller lægemiddel eller enhver eksisterende hændelse, der forværres i enten intensitet eller hyppighed efter eksponering for IP eller lægemidlet. SAE = uønsket klinisk manifestation af tegn, symptomer eller udfald (uanset om det anses for at være relateret til forsøgsproduktet eller ej og ved enhver dosis: resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet , medfødt abnormitet/fødselsdefekt, en vigtig medicinsk begivenhed. AESI inkluderede overfølsomhedsreaktioner, hændelser med forstyrret koagulation, såsom blødende AESI, hyperkoagulerbar AESI.
Fra den første administration af studielægemiddel til opfølgning (dag 196)
Plasmakoncentrationer af Lanadelumab
Tidsramme: Præ-dosis og post-dosis på dag 0, 4, 14, 28, 56, 84, 112, 140, 168 og 182
Præ-dosis og post-dosis på dag 0, 4, 14, 28, 56, 84, 112, 140, 168 og 182
Plasma Kallikrein (pKal) Aktivitet
Tidsramme: Præ-dosis og post-dosis på dag 4, 14, 28, 56, 84, 112, 140, 168 og 182
Plasma Kallikrein-aktivitet blev målt ved biomarkør-spaltet højmolekylærvægt kininogen (cHMWK) niveau for at vurdere farmakodynamikken af ​​lanadelumab.
Præ-dosis og post-dosis på dag 4, 14, 28, 56, 84, 112, 140, 168 og 182
Antal deltagere med neutraliserende eller ikke-neutraliserende antistof-antistoffer (ADA) i plasma
Tidsramme: Præ-dosis og post-dosis på dag 28, 56, 84, 112, 140, 168 og 182
Antallet af deltagere med neutraliserende eller ikke-neutraliserende antistof-antistoffer i plasma blev vurderet.
Præ-dosis og post-dosis på dag 28, 56, 84, 112, 140, 168 og 182
Antal deltagere med ændring i total angioødem livskvalitet (AE-QoL) spørgeskemascore i løbet af behandlingsperioden fra dag 0 til dag 182
Tidsramme: Baseline til og med dag 182
AE-QoL-spørgeskemaet var et selvadministreret valideret instrument til at vurdere sundhedsrelateret (HR) QoL blandt deltagere med tilbagevendende angioødem. AE-QoL bestod af 17 sygdomsspecifikke livskvalitetselementer for at producere en samlet AEQoL-score og 4 domæne-scores (funktion, træthed/humør, frygt/skam og ernæring), og hver af de 17 elementer har en fem punktsvarskala fra 0 (aldrig) til 4 (meget ofte). Den rå samlede score (gennemsnit af alle elementscores) blev omskaleret ved hjælp af lineære transformationer til endelige procentscore i området 0 til 100. Hævelsesepisoder (SE); Problemer med koncentration (TC); Mad og drikkevarer (F&B); negative effekter (NE).
Baseline til og med dag 182

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Takeda

Samarbejdspartnere

Takeda Development Center Americas, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Study Director, Takeda

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. maj 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. oktober 2022

Studieafslutning (Faktiske)

20. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. december 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. december 2019

Først opslået (Faktiske)

20. december 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

27. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SHP643-303
  • 2019-001703-20 (EudraCT nummer)
  • jRCT2061210013 (Registry Identifier: Japan Ministry of Health, Labour and Welfare)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda giver adgang til de afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) for kvalificerede undersøgelser for at hjælpe kvalificerede forskere med at løse legitime videnskabelige mål (Takedas tilsagn om datadeling er tilgængelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD'er vil blive leveret i et sikkert forskningsmiljø efter godkendelse af en anmodning om datadeling og under betingelserne i en datadelingsaftale.

IPD-delingsadgangskriterier

IPD fra kvalificerede undersøgelser vil blive delt med kvalificerede forskere i henhold til kriterierne og processen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkendte anmodninger vil forskerne få adgang til anonymiserede data (for at respektere patientens privatliv i overensstemmelse med gældende love og regler) og med oplysninger, der er nødvendige for at opfylde forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner