Une étude sur le lanadélumab chez les adolescents et les adultes pour prévenir les crises aiguës d'angio-œdème non histaminergique avec un inhibiteur C1 normal (C1-INH)
6 décembre 2023 mis à jour par: Takeda
Une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du lanadélumab pour la prévention des crises aiguës d'angio-œdème non histaminergique avec inhibiteur C1 normal (C1-INH)
L'objectif principal de cette étude est de vérifier si des injections sous-cutanées (SC) répétées de lanadelumab peuvent prévenir les crises d'angio-œdème chez les adolescents et les adultes atteints d'angio-œdème non histaminergique avec C1-INH normal. Un autre objectif est de vérifier s'ils tolèrent les injections SC répétées.
Les participants recevront une injection SC de lanadelumab toutes les deux semaines pendant 26 semaines. Les deux premières doses de lanadelumab seront administrées à la clinique de l'étude. Une fois qu'un participant (et/ou un parent/soignant) a été correctement formé, le lanadelumab peut être auto-injecté. Des visites à la clinique de l'étude sont prévues la première, la troisième et la quatrième semaine, puis toutes les 4 semaines.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude porte sur une population d'angio-œdème C1-INH normale non histaminergique âgée de 12 ans et plus.
Les participants seront randomisés 2:1 pour recevoir des administrations SC répétées de lanadelumab ou de placebo en double aveugle.
La randomisation sera stratifiée en fonction du taux de crises d'angio-œdème de base (1 à moins de (<) 2 crises/4 semaines, et supérieur à (>=) 2 crises/4 semaines), ainsi que du sous-type (mutations connues, antécédents familiaux et inconnu mutation, idiopathique).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
77
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Munich, Allemagne, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TUM, HNO Klinik und Poliklinik
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Allemagne, 60590
- Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet
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Rheinland Pfalz
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Mainz, Rheinland Pfalz, Allemagne, 55131
- Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
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Sachsen
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Leipzig, Sachsen, Allemagne, 4103
- Universitaetsklinikum Leipzig AoeR
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada, K1G 6C6
- Ottawa Allergy Research Corporation
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Quebec
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Québec, Quebec, Canada, G1V 4W2
- Clinique Specialisee En Allergie De La Capitale
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Barcelona, Espagne, 8035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid, Espagne, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Valencia, Espagne, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Barcelona
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 8907
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Pontevedra
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Vigo, Pontevedra, Espagne, 36312
- Complexo Hospitalario Universitario de Vigo
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Vizcaya
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Barakaldo, Vizcaya, Espagne, 48903
- Hospital Universitario Cruces
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Isere, France, 38043
- CHU Grenoble Alpes, service de médecine interne, bureau de recherche clinique
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Paris, France, 75012
- Service médecine interne, hôpital Saint Antoine
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Budapest, Hongrie, 1088
- Semmelweis Egyetem
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Milano, Italie, 20157
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Fatebenefratelli (Presidio Ospedale Sacco)
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Napoli, Italie, 80131
- DAI di Medicina Interna, Immunologia Clinica, Patologia Clinica, Malattie Infettive
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Salerno, Italie, 84131
- Azienda Ospedaliera Universitaria OO. RR. S. Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona
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Hiroshima, Japon, 734-8851
- Hiroshima University Hospital
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Hyogo, Japon, 650-0017
- Kobe University Hospital
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Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
- Amsterdam UMC
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Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
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Utrecht, Pays-Bas, 3508 GA
- UMC Utrecht
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Bialystok, Pologne, 15-867
- NZOZ Homeo Medicus, Poradnia Alergologiczna
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Wroclaw, Pologne, 53-201
- "ALL-MED" Specjalistyczna Opieka Medyczna Medyczny Instytut Badawczy
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35209
- Clinical Research Center of Alabama
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85248
- Medical Research of Arizona
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California
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San Diego, California, États-Unis, 92122
- University of California San Diego
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Santa Monica, California, États-Unis, 90404
- AIRE Medical of Los Angeles
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Walnut Creek, California, États-Unis, 94598
- Allergy and Asthma Clinical Research Inc
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80907
- Asthma and Allergy Associates, PC
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33613
- University of South Florida Asthma, Allergy & Immunology
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University Medical Center
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Kansas
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Overland Park, Kansas, États-Unis, 66211
- Kanarek Allergy, Asthma and Immunology
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Maryland
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Chevy Chase, Maryland, États-Unis, 20815
- Institute for Asthma & Allergy - Chevy Chase
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02421
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48106
- University of Michigan
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63141
- Washington University
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New Jersey
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Fair Lawn, New Jersey, États-Unis, 07410
- Jay M Kashkin, MD Allergy, Asthma and Immunology
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28277
- Clinical Research of Charlotte
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45231
- Bernstein Clinical Research Center, LLC
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43235
- Optimed Research, LTD
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Utah
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Layton, Utah, États-Unis, 84041
- Tanner Clinic
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98115
- Seattle Allergy & Asthma Research Institute
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Le participant ne sera pas considéré comme éligible à l'étude s'il ne répond pas à tous les critères de population applicables ci-dessous.
- Hommes et femmes, âgés de 12 ans et plus pour les participants atteints d'angio-œdème C1-INH normal non histaminergique au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
- Antécédents cliniques documentés de crises récurrentes d'œdème de Quincke en l'absence de papules/urticaire.
Diagnostic confirmé par l'investigateur d'angio-œdème non histaminergique médié par la bradykinine avec C1-INH normal, documenté par des antécédents de crise(s) d'angio-œdème lors du dépistage et la survenue de crises au cours de la période d'observation :
- Antécédents d'angio-œdème récurrent avec au moins une moyenne de 1 crise d'angio-œdème toutes les 4 semaines avant le dépistage et ce taux de crise doit être confirmé pendant la période d'observation pendant le traitement chronique par antihistaminique à forte dose (cétirizine 40 milligrammes par jour [mg/jour] ou médicament antihistaminique de deuxième génération à dose élevée équivalente).
- Résultats des tests de diagnostic obtenus lors du dépistage par un laboratoire central approuvé par le sponsor qui confirment la fonction C1-INH> = 50% (%) de la normale et le niveau C4 non inférieur à la plage normale. Avec l'approbation préalable du sponsor, les participants peuvent être retestés pendant la période d'observation si les résultats ne concordent pas avec les antécédents cliniques.
- Antécédents cliniques de non-réponse à un traitement antihistaminique à forte dose (cétirizine 40 mg/j ou équivalent antihistaminique de deuxième génération à forte dose), qui doit être confirmé pendant la période d'observation par au moins 1 crise d'angio-œdème toutes les 4 semaines avec une hypertension chronique dose de traitement antihistaminique et aucune différence significative (telle qu'évaluée par l'investigateur et en consultation avec le moniteur médical du promoteur, si nécessaire) par rapport au taux d'attaque historique sans traitement antihistaminique à forte dose.
- Accepter de respecter le calendrier de traitements, d'évaluations et de procédures défini par le protocole.
- Les participants >= 18 ans doivent être disposés à utiliser l'icatibant comme médicament de secours pendant la période d'observation et de traitement. Pendant la période d'observation, les participants doivent être traités par icatibant pour au moins 2 crises d'angio-œdème ou au moins 1 crise modérée ou sévère. De l'avis de l'investigateur, les participants sans réponse à l'icatibant pour les crises d'angio-œdème aigu dans les antécédents médicaux/le dépistage, ou sans amélioration ou aggravation de la gravité de la crise 2 heures après le traitement par l'icatibant pendant la période d'observation (sur la base de la totalité des évaluations), pas être inclus. Remarque : Pour les participants âgés de 12 à < 18 ans, une thérapie standard de soins selon les protocoles locaux doit être fournie.
- Hommes ou femmes non enceintes et non allaitantes qui sont en âge de procréer et qui acceptent de s'abstenir ou acceptent de se conformer aux exigences contraceptives applicables de ce protocole pendant la durée de l'étude. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et doivent être disposées à subir des tests de grossesse tout au long de l'étude. Les femmes en âge de procréer sont définies comme chirurgicalement stériles (statut après hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou ligature bilatérale des trompes) ou ménopausées depuis au moins 12 mois.
- Les participants (ou le parent / tuteur légal du participant, le cas échéant) ont fourni un consentement éclairé écrit approuvé par le comité d'examen institutionnel / comité d'éthique de la recherche / comité d'éthique (IRB / REB / EC).
- Si les participants sont un adulte, soyez informé de la nature de l'étude et fournissez un consentement éclairé écrit avant que toute procédure spécifique à l'étude ne soit effectuée.
OU
- Si le participant est mineur (c'est-à-dire < 18 ans), demander à un parent/tuteur légal informé de la nature de l'étude de fournir un consentement éclairé écrit (c.-à-d. autorisation) pour que le mineur participe à l'étude avant que toute procédure spécifique à l'étude ne soit effectuée. L'assentiment sera obtenu des participants mineurs.
Critère d'exclusion
Le participant sera exclu de l'étude si l'un des critères d'exclusion suivants est rempli.
- Diagnostic concomitant d'AOH de type I ou de type II, ou œdème de Quincke récurrent associé à de l'urticaire.
- Dosage avec tout médicament expérimental ou exposition à un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant le dépistage.
- Exposition aux inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ou au rituximab dans les 6 mois précédant le dépistage.
- Utilisation de tout médicament contenant des œstrogènes à absorption systémique (tel que les contraceptifs oraux ou l'hormonothérapie substitutive) dans les 4 semaines précédant le dépistage.
- Réponse antérieure aux traitements par l'omalizumab (prophylactique) ou les corticostéroïdes (aiguë/prophylactique) ou l'épinéphrine (aiguë) ou les antileucotriènes (prophylactique).
- Utilisation d'un traitement prophylactique à long terme pour l'AOH, par ex. C1-INH, androgènes atténués (par ex. danazol, méthyltestostérone, testostérone), ou des antifibrinolytiques dans les 2 semaines précédant le début de la période d'observation, à condition que l'investigateur détermine que cela n'exposerait pas le participant à un risque indu pour la sécurité et que le participant est âgé d'au moins 18 ans. âge.
- Toute exposition à des inhibiteurs prophylactiques de la kallikréine plasmatique avant le dépistage.
- Utilisation d'une prophylaxie à court terme pour l'AOH dans les 7 jours précédant le début de la période d'observation. La prophylaxie à court terme est définie comme le C1-INH, les androgènes atténués ou les antifibrinolytiques utilisés pour éviter les complications de l'œdème de Quincke lors de procédures médicalement indiquées.
- Avoir une maladie infectieuse active ou de la fièvre définie comme une température buccale supérieure à (>) 38 °C (100,4 °F), tympan > 38,5°C (101,3°F), axillaire > 38 °C (100,4 °F), ou rectal/noyau > 38,5 °C (101,3 °F) dans les 24 heures précédant la première dose du médicament à l'étude pendant la période de traitement.
- L'une des anomalies suivantes des tests de la fonction hépatique : alanine aminotransférase (ALT) > 3 x la limite supérieure de la normale, ou aspartate aminotransférase (AST) > 3 x la limite supérieure de la normale, ou bilirubine totale > 2 x la limite supérieure de la normale (sauf si l'élévation de la bilirubine est un résultat du syndrome de Gilbert).
- Grossesse ou allaitement.
- Le participant a une hypersensibilité connue au produit expérimental ou à ses composants.
- Avoir une condition médicale sous-jacente non contrôlée qui nécessiterait un ajustement du traitement pendant la période de traitement de l'étude qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, peut confondre les résultats des évaluations de sécurité ou peut mettre le participant en danger. Les participants avec un traitement stable depuis au moins 3 mois avant le dépistage et qui ne s'attendent PAS à un changement de leur régime de traitement pendant 6 mois au cours de la période de traitement de l'étude ne seront pas exclus.
- Avoir une condition (chirurgicale ou médicale) qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, peut compromettre leur sécurité ou leur conformité, empêcher le bon déroulement de l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats (par ex. une maladie préexistante importante ou d'autres comorbidités majeures qui, selon l'investigateur, peuvent confondre l'interprétation des résultats de l'étude).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu une injection sous-cutanée (SC) de lanadelumab correspondant au placebo une fois toutes les 2 semaines (toutes les 2 semaines) pendant 7 mois maximum.
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Injection SC de lanadelumab correspondant au placebo.
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Expérimental: Lanadélumab 300 mg
Les participants ont reçu 300 mg de solution de lanadelumab dans une seringue préremplie (PFS) sous forme d'injection SC une fois (toutes les 2 semaines) pendant 6 mois maximum.
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Solution de lanadelumab dans un PFS pour injection.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de crises d'œdème de Quincke confirmées par l'investigateur pendant la période de traitement du jour 0 au jour 182
Délai: Jour 0 au jour 182
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Une crise d'angio-œdème était définie comme l'ensemble des symptômes ou signes compatibles avec une crise dans au moins 1 des localisations suivantes : angio-œdème périphérique (gonflement cutané impliquant une extrémité, le visage, le cou, le torse et/ou la région génito-urinaire), angio-œdème abdominal (gonflement cutané impliquant une extrémité, le visage, le cou, le torse et/ou la région génito-urinaire), douleur, avec ou sans distension abdominale, nausées, vomissements ou diarrhée), angio-œdème laryngé (stridor, dyspnée, difficulté à parler, difficulté à avaler, serrement de la gorge ou gonflement de la langue, du palais, de la luette ou du larynx).
Le taux d'attaque a été calculé pour chaque participant comme le nombre d'attaques survenues au cours de la période spécifiée divisé par le nombre de jours pendant lesquels le participant a contribué à la période spécifiée, multiplié par 28 jours.
Le nombre de crises d'angio-œdème confirmées par l'investigateur au cours de la période de traitement du jour 0 au jour 182 a été évalué.
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Jour 0 au jour 182
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants ayant atteint le statut sans crise pendant la période de traitement du jour 0 au jour 182
Délai: Jour 0 au jour 182
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Une crise d'angio-œdème était définie comme l'ensemble des symptômes ou signes compatibles avec une crise dans au moins 1 des localisations suivantes : angio-œdème périphérique (gonflement cutané impliquant une extrémité, le visage, le cou, le torse et/ou la région génito-urinaire), angio-œdème abdominal (gonflement cutané impliquant une extrémité, le visage, le cou, le torse et/ou la région génito-urinaire), douleur, avec ou sans distension abdominale, nausées, vomissements ou diarrhée), angio-œdème laryngé (stridor, dyspnée, difficulté à parler, difficulté à avaler, serrement de la gorge ou gonflement de la langue, du palais, de la luette ou du larynx).
Un participant a été considéré comme sans crise pendant une période donnée si le participant n'a subi aucune crise d'angio-œdème confirmée par l'investigateur pendant cette période.
Pour les participants qui ont arrêté l'étude avant la fin de la période d'analyse, les participants ont été classés comme sans crise ou non en fonction de la contribution observée à la période d'analyse.
Le nombre de participants atteignant le statut sans crise pendant la période de traitement du jour 0 au jour 182 a été évalué.
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Jour 0 au jour 182
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Nombre de crises d'œdème de Quincke modérées ou sévères confirmées par l'investigateur pendant la période de traitement du jour 0 au jour 182
Délai: Du jour 0 au jour 182
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L'attaque d'angio-œdème était définie comme des symptômes ou des signes compatibles avec une crise dans au moins 1 des localisations suivantes : angio-œdème périphérique (gonflement cutané impliquant une extrémité, le visage, le cou, le torse et/ou la région génito-urinaire), angio-œdème abdominal (douleur abdominale, avec ou sans distension abdominale, nausées, vomissements ou diarrhée), angio-œdème laryngé (stridor, dyspnée, difficulté à parler, difficulté à avaler, serrement de la gorge ou gonflement de la langue, du palais, de la luette ou du larynx).
La gravité globale de la crise d'angio-œdème du participant a été déterminée par site à l'aide des définitions suivantes : 1. Léger : inconfort passager ou léger ; 2. Modéré : Limitation d'activité légère à modérée, une assistance est nécessaire ; 3. Sévère : Limitation marquée de l’activité, assistance requise.
Le taux d'attaque a été calculé pour chaque participant comme étant le nombre d'attaques survenues au cours de la période spécifiée divisé par le nombre de jours pendant lesquels le participant a contribué à la période spécifiée, multiplié par 28 jours.
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Du jour 0 au jour 182
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Nombre de crises d'œdème de Quincke confirmées par l'enquêteur au cours de la période présumée d'état d'équilibre allant du jour 70 au jour 182
Délai: Du jour 70 au jour 182
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Une crise d'angio-œdème était définie comme l'ensemble des symptômes ou signes compatibles avec une crise dans au moins 1 des localisations suivantes : angio-œdème périphérique (gonflement cutané impliquant une extrémité, le visage, le cou, le torse et/ou la région génito-urinaire), angio-œdème abdominal (gonflement cutané impliquant une extrémité, le visage, le cou, le torse et/ou la région génito-urinaire), douleur, avec ou sans distension abdominale, nausées, vomissements ou diarrhée), angio-œdème laryngé (stridor, dyspnée, difficulté à parler, difficulté à avaler, serrement de la gorge ou gonflement de la langue, du palais, de la luette ou du larynx).
Le nombre de crises d'œdème de Quincke confirmées par l'investigateur au cours de la période présumée d'état d'équilibre allant du jour 70 au jour 182 a été évalué.
Le taux d'attaque a été calculé pour chaque participant comme le nombre d'attaques survenues au cours de la période spécifiée divisé par le nombre de jours pendant lesquels le participant a contribué à la période spécifiée, multiplié par 28 jours.
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Du jour 70 au jour 182
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Nombre de participants ayant atteint le statut sans attaque pendant la période présumée d'état d'équilibre du jour 70 au jour 182
Délai: Du jour 70 au jour 182
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Une crise d'angio-œdème était définie comme l'ensemble des symptômes ou signes compatibles avec une crise dans au moins 1 des localisations suivantes : angio-œdème périphérique (gonflement cutané impliquant une extrémité, le visage, le cou, le torse et/ou la région génito-urinaire), angio-œdème abdominal (gonflement cutané impliquant une extrémité, le visage, le cou, le torse et/ou la région génito-urinaire), douleur, avec ou sans distension abdominale, nausées, vomissements ou diarrhée), angio-œdème laryngé (stridor, dyspnée, difficulté à parler, difficulté à avaler, serrement de la gorge ou gonflement de la langue, du palais, de la luette ou du larynx).
Un participant a été considéré comme sans crise pendant une période donnée si le participant n'a subi aucune crise d'angio-œdème confirmée par l'investigateur pendant cette période.
Pour les participants qui ont arrêté l'étude avant la fin de la période d'analyse, les participants ont été classés comme sans crise ou non en fonction de la contribution observée à la période d'analyse.
Le nombre de participants atteignant le statut sans crise au cours de la période présumée d'état d'équilibre allant du jour 70 au jour 182 a été évalué.
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Du jour 70 au jour 182
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Nombre de participants présentant une gravité d'attaque maximale pendant la période de traitement du jour 0 au jour 182
Délai: Jour 0 au jour 182
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Une crise d'angio-œdème était définie comme l'ensemble des symptômes ou signes compatibles avec une crise dans au moins 1 des localisations suivantes : angio-œdème périphérique (gonflement cutané impliquant une extrémité, le visage, le cou, le torse et/ou la région génito-urinaire), angio-œdème abdominal (gonflement cutané impliquant une extrémité, le visage, le cou, le torse et/ou la région génito-urinaire), douleur, avec ou sans distension abdominale, nausées, vomissements ou diarrhée), angio-œdème laryngé (stridor, dyspnée, difficulté à parler, difficulté à avaler, serrement de la gorge ou gonflement de la langue, du palais, de la luette ou du larynx).
Le nombre de participants présentant une gravité d'attaque maximale pendant la période de traitement du jour 0 au jour 182 a été évalué.
La gravité des crises d'œdème de Quincke a été calculée par participant en fonction des catégories de gravité suivantes : aucune crise, légère, modérée et sévère.
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Jour 0 au jour 182
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Nombre de crises d'œdème de Quincke modérées ou sévères confirmées par l'enquêteur pendant la période présumée d'état d'équilibre allant du jour 70 au jour 182
Délai: Du jour 70 au jour 182
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Une crise d'angio-œdème était définie comme l'ensemble des symptômes ou signes compatibles avec une crise dans au moins 1 des localisations suivantes : angio-œdème périphérique (gonflement cutané impliquant une extrémité, le visage, le cou, le torse et/ou la région génito-urinaire), angio-œdème abdominal (gonflement cutané impliquant une extrémité, le visage, le cou, le torse et/ou la région génito-urinaire), douleur, avec ou sans distension abdominale, nausées, vomissements ou diarrhée), angio-œdème laryngé (stridor, dyspnée, difficulté à parler, difficulté à avaler, serrement de la gorge ou gonflement de la langue, du palais, de la luette ou du larynx).
Le taux d'attaque a été calculé pour chaque participant comme le nombre d'attaques survenues au cours de la période spécifiée divisé par le nombre de jours pendant lesquels le participant a contribué à la période spécifiée, multiplié par 28 jours.
Le nombre de crises d'angio-œdème modérées ou sévères confirmées par l'investigateur au cours de la période présumée d'état d'équilibre allant du jour 70 au jour 182 a été évalué.
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Du jour 70 au jour 182
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Nombre de participants présentant une gravité d'attaque maximale pendant la période présumée d'état d'équilibre du jour 70 au jour 182
Délai: Du jour 70 au jour 182
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Une crise d'angio-œdème était définie comme l'ensemble des symptômes ou signes compatibles avec une crise dans au moins 1 des localisations suivantes : angio-œdème périphérique (gonflement cutané impliquant une extrémité, le visage, le cou, le torse et/ou la région génito-urinaire), angio-œdème abdominal (gonflement cutané impliquant une extrémité, le visage, le cou, le torse et/ou la région génito-urinaire), douleur, avec ou sans distension abdominale, nausées, vomissements ou diarrhée), angio-œdème laryngé (stridor, dyspnée, difficulté à parler, difficulté à avaler, serrement de la gorge ou gonflement de la langue, du palais, de la luette ou du larynx).
Le nombre de participants présentant une gravité d'attaque maximale au cours de la période présumée d'état d'équilibre du jour 70 au jour 182 a été évalué.
La gravité des crises d'œdème de Quincke a été calculée par participant en fonction des catégories de gravité suivantes : aucune crise, légère, modérée et sévère.
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Du jour 70 au jour 182
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Délai avant la première crise d'œdème de Quincke entre le jour 0 et le jour 182
Délai: Du jour 0 au jour 182
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Le délai jusqu'à la première crise d'œdème de Quincke (jours) après le jour 0 pour la période d'évaluation de l'efficacité du jour 0 au jour 182 a été calculé à partir de la date et de l'heure de la première dose de lanadelumab pour la période d'évaluation de l'efficacité (du jour 0 au jour 182) jusqu'à la date et l'heure de la première crise d'angio-œdème après la première dose pour la période d'évaluation de l'efficacité du jour 0 au jour 182.
Les participants aux attaques ont été les événements.
Les participants qui interrompent/terminent l’étude avant d’avoir une crise d’angio-œdème ont été censurés.
Les données sont rapportées pour les groupes de taux d'attaque d'angio-œdème de base, c'est-à-dire 1 à < 2 crises/mois et >=2 crises/mois.
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Du jour 0 au jour 182
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Délai avant la première crise d'œdème de Quincke entre le jour 70 et le jour 182
Délai: Du jour 70 au jour 182
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Le délai jusqu'à la première crise d'œdème de Quincke (jours) après le jour 0 pour la période d'évaluation de l'efficacité du jour 70 au jour 182 a été calculé à partir de la date et de l'heure de la première dose de lanadelumab pour la période d'évaluation de l'efficacité (du jour 70 au jour 182) jusqu'à la date et l'heure de la première crise d'angio-œdème après la première dose pour la période d'évaluation de l'efficacité du jour 70 au jour 182.
Les participants aux attaques ont été les événements.
Les participants qui interrompent/terminent l’étude avant d’avoir une crise d’angio-œdème ont été censurés.
Les données sont rapportées pour les groupes de taux d'attaque d'angio-œdème de base, c'est-à-dire 1 à < 2 crises/mois et >=2 crises/mois.
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Du jour 70 au jour 182
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Nombre de participants atteignant au moins 50 %, 70 %, 90 % et 100 % de réduction du nombre normalisé d'attaques (NNA) confirmé par l'enquêteur pendant 4 semaines au cours de chacune des périodes d'évaluation de l'efficacité par rapport à la période d'observation NNA
Délai: Du jour 0 au jour 182
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Le nombre normalisé de crises d'angio-œdème (NNA) confirmées par l'investigateur au cours de chaque période d'évaluation de l'efficacité a été exprimé sous la forme d'un taux de crise d'angio-œdème mensuel (28 jours).
Le taux d'attaque a été calculé pour chaque participant comme le nombre d'attaques survenues au cours de la période spécifiée divisé par le nombre de jours pendant lesquels le participant a contribué à la période spécifiée, multiplié par 28 jours.
Le nombre de participants atteignant au moins 50 % (%), 70 %, 90 % et 100 % de réduction du nombre normalisé de crises confirmé par l'investigateur toutes les 4 semaines au cours de chacune des périodes d'évaluation de l'efficacité par rapport à la période d'observation NNA a été évalué.
Les groupes de pourcentage de réduction ne s'excluent pas mutuellement, les participants peuvent apparaître dans plus d'un groupe, le cas échéant, en fonction de leur pourcentage de réduction.
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Du jour 0 au jour 182
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Nombre de participants atteignant un nombre normalisé de crises (NNA) inférieur à (<) 1,0 toutes les 4 semaines pendant chacune des périodes d'évaluation de l'efficacité
Délai: Jour 0 au jour 182, jour 70 au jour 182
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Le nombre normalisé de crises d'angio-œdème (NNA) confirmées par l'investigateur au cours de chaque période d'évaluation de l'efficacité a été exprimé sous la forme d'un taux de crise d'angio-œdème mensuel (28 jours).
Le taux d'attaque a été calculé pour chaque participant comme le nombre d'attaques survenues au cours de la période spécifiée divisé par le nombre de jours pendant lesquels le participant a contribué à la période spécifiée, multiplié par 28 jours.
Le nombre de participants atteignant un nombre normalisé de crises < 1,0 toutes les 4 semaines au cours de chacune des périodes d'évaluation de l'efficacité a été évalué.
Les groupes de pourcentage de réduction ne s'excluent pas mutuellement, les participants peuvent apparaître dans plus d'un groupe, le cas échéant, en fonction de leur pourcentage de réduction.
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Jour 0 au jour 182, jour 70 au jour 182
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Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE), y compris les événements indésirables d'intérêt particulier (AESI) et les événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la première administration du médicament à l'étude jusqu'au suivi (jour 196)
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TEAE a été défini comme tout événement apparaissant ou se manifestant au moment ou après le début du traitement avec un produit expérimental (PI) ou un médicament ou tout événement existant qui s'aggrave en intensité ou en fréquence après l'exposition au PI ou au médicament.
EIG = manifestation clinique indésirable de signes, de symptômes ou d'issues (qu'ils soient ou non considérés comme liés au produit expérimental et à n'importe quelle dose : entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou une prolongation de l'hospitalisation, entraîne un handicap/une incapacité persistant ou important. , anomalie congénitale/anomalie congénitale, un événement médical important.
L'AESI comprenait des réactions d'hypersensibilité, des événements de troubles de la coagulation tels que des saignements AESI, des AESI hypercoagulables.
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De la première administration du médicament à l'étude jusqu'au suivi (jour 196)
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Concentrations plasmatiques de lanadelumab
Délai: Pré-dose et post-dose aux jours 0, 4, 14, 28, 56, 84, 112, 140, 168 et 182
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Pré-dose et post-dose aux jours 0, 4, 14, 28, 56, 84, 112, 140, 168 et 182
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Activité de la kallicréine plasmatique (pKal)
Délai: Pré-dose et post-dose aux jours 4, 14, 28, 56, 84, 112, 140, 168 et 182
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L'activité plasmatique de la kallicréine a été mesurée par le niveau de kininogène de haut poids moléculaire clivé par un biomarqueur (cHMWK) pour évaluer la pharmacodynamique du lanadelumab.
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Pré-dose et post-dose aux jours 4, 14, 28, 56, 84, 112, 140, 168 et 182
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Nombre de participants présentant des anticorps antimédicaments neutralisants ou non neutralisants (ADA) dans le plasma
Délai: Pré-dose et post-dose aux jours 28, 56, 84, 112, 140, 168 et 182
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Le nombre de participants présentant des anticorps antimédicament neutralisants ou non neutralisants dans le plasma a été évalué.
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Pré-dose et post-dose aux jours 28, 56, 84, 112, 140, 168 et 182
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Nombre de participants présentant une modification du score au questionnaire sur la qualité de vie totale de l'angio-œdème (AE-QoL) pendant la période de traitement du jour 0 au jour 182
Délai: Référence jusqu'au jour 182
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Le questionnaire AE-QoL était un instrument validé auto-administré pour évaluer la qualité de vie liée à la santé (HR) chez les participants souffrant d'angio-œdème récurrent.
L'AE-QoL comprenait 17 éléments de qualité de vie spécifiques à la maladie, pour produire un score AEQoL total et 4 scores de domaine (fonctionnement, fatigue/humeur, peur/honte et nutrition) et chacun des 17 éléments a cinq échelle de réponse ponctuelle allant de 0 (Jamais) à 4 (Très souvent).
Le score total brut (moyenne de tous les scores des éléments) a été redimensionné à l'aide de transformations linéaires en scores finaux en pourcentage allant de 0 à 100.
Épisodes de gonflement (SE); Difficulté à se concentrer (TC); Nourriture et boissons (F&B) ; effets négatifs (NE).
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Référence jusqu'au jour 182
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Study Director, Takeda
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 mai 2020
Achèvement primaire (Réel)
20 octobre 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
20 octobre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 décembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 décembre 2019
Première publication (Réel)
20 décembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
27 décembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 décembre 2023
Dernière vérification
1 décembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies de la peau
- Syndromes d'immunodéficience
- Maladies du système immunitaire
- Hypersensibilité immédiate
- Maladies génétiques, innées
- Maladies de la peau, vasculaire
- Hypersensibilité
- Urticaire
- Maladies héréditaires de déficience du complément
- Maladies d'immunodéficience primaire
- Angiœdème
- Angiœdème, héréditaire
Autres numéros d'identification d'étude
- SHP643-303
- 2019-001703-20 (Numéro EudraCT)
- jRCT2061210013 (Identificateur de registre: Japan Ministry of Health, Labour and Welfare)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Takeda donne accès aux données anonymisées des participants individuels (DPI) pour les études éligibles afin d'aider les chercheurs qualifiés à atteindre des objectifs scientifiques légitimes (l'engagement de partage de données de Takeda est disponible sur https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Ces IPD seront fournis dans un environnement de recherche sécurisé après l'approbation d'une demande de partage de données et selon les termes d'un accord de partage de données.
Critères d'accès au partage IPD
Les IPD des études éligibles seront partagées avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits sur https://vivli.org/ourmember/takeda/.
Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès à des données anonymisées (pour respecter la vie privée des patients conformément aux lois et réglementations applicables) et aux informations nécessaires pour répondre aux objectifs de la recherche selon les termes d'un accord de partage de données.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .