Lanadelumabitutkimus teini-ikäisillä ja aikuisilla ei-histamiinirgisen angioedeeman akuuttien kohtausten ehkäisemiseksi normaalilla C1-inhibiittorilla (C1-INH)
keskiviikko 6. joulukuuta 2023 päivittänyt: Takeda
Vaihe 3, monikeskus, satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus Lanadelumabin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi ei-histamiinirgisen angioedeeman akuuttien hyökkäysten ehkäisyssä normaalilla C1-inhibiittorilla (C1-INH)
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on tarkistaa, voivatko toistuvat ihonalaiset (SC) lanadelumabin injektiot estää angioödeemakohtauksia teini-ikäisillä ja aikuisilla, joilla on ei-histamiinirginen angioödeema ja normaali C1-INH. Toinen tavoite on tarkistaa, sietävätkö he toistuvia SC-injektioita.
Osallistujat saavat SC-lanadelumabi-injektion kahden viikon välein 26 viikon ajan. Kaksi ensimmäistä lanadelumabiannosta annetaan tutkimusklinikalla. Kun osallistuja (ja/tai vanhempi/hoitaja) on saanut asianmukaisen koulutuksen, lanadelumabi voidaan pistää itse. Opintoklinikalla käynnit suunnitellaan ensimmäisellä, kolmannella ja neljännellä viikolla ja sen jälkeen 4 viikon välein.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus koostuu ei-histaminergisesta normaalista C1-INH-angioödeemapopulaatiosta, joka on vähintään 12-vuotias.
Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 2:1 saamaan toistuvia lanadelumabia tai lumelääkettä SC-annoksina kaksoissokkomenetelmällä.
Satunnaistaminen ositetaan perustuen angioödeemakohtausten lähtötasoon (1–vähemmän (<) 2 kohtausta/4 viikkoa ja enemmän kuin (>=) 2 kohtausta/4 viikkoa) sekä alatyypin (tunnetut mutaatiot, sukuhistoria ja tuntematon) perusteella. mutaatio, idiopaattinen).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
77
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1105 AZ
- Amsterdam UMC
-
Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
Utrecht, Alankomaat, 3508 GA
- UMC Utrecht
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 8035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Espanja, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Valencia, Espanja, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanja, 8907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Espanja, 36312
- Complexo Hospitalario Universitario de Vigo
-
-
Vizcaya
-
Barakaldo, Vizcaya, Espanja, 48903
- Hospital Universitario Cruces
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20157
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Fatebenefratelli (Presidio Ospedale Sacco)
-
Napoli, Italia, 80131
- DAI di Medicina Interna, Immunologia Clinica, Patologia Clinica, Malattie Infettive
-
Salerno, Italia, 84131
- Azienda Ospedaliera Universitaria OO. RR. S. Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona
-
-
-
-
-
Hiroshima, Japani, 734-8851
- Hiroshima University Hospital
-
Hyogo, Japani, 650-0017
- Kobe University Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1G 6C6
- Ottawa Allergy Research Corporation
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Kanada, G1V 4W2
- Clinique Specialisee En Allergie De La Capitale
-
-
-
-
-
Bialystok, Puola, 15-867
- NZOZ Homeo Medicus, Poradnia Alergologiczna
-
Wroclaw, Puola, 53-201
- "ALL-MED" Specjalistyczna Opieka Medyczna Medyczny Instytut Badawczy
-
-
-
-
-
Isere, Ranska, 38043
- CHU Grenoble Alpes, service de médecine interne, bureau de recherche clinique
-
Paris, Ranska, 75012
- Service médecine interne, hôpital Saint Antoine
-
-
-
-
-
Munich, Saksa, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TUM, HNO Klinik und Poliklinik
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Saksa, 60590
- Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet
-
-
Rheinland Pfalz
-
Mainz, Rheinland Pfalz, Saksa, 55131
- Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Saksa, 4103
- Universitaetsklinikum Leipzig AoeR
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1088
- Semmelweis Egyetem
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35209
- Clinical Research Center of Alabama
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85248
- Medical Research of Arizona
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92122
- University of California San Diego
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
- AIRE Medical of Los Angeles
-
Walnut Creek, California, Yhdysvallat, 94598
- Allergy and Asthma Clinical Research Inc
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Yhdysvallat, 80907
- Asthma and Allergy Associates, PC
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33613
- University of South Florida Asthma, Allergy & Immunology
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Yhdysvallat, 66211
- Kanarek Allergy, Asthma and Immunology
-
-
Maryland
-
Chevy Chase, Maryland, Yhdysvallat, 20815
- Institute for Asthma & Allergy - Chevy Chase
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02421
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48106
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63141
- Washington University
-
-
New Jersey
-
Fair Lawn, New Jersey, Yhdysvallat, 07410
- Jay M Kashkin, MD Allergy, Asthma and Immunology
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28277
- Clinical Research of Charlotte
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45231
- Bernstein Clinical Research Center, LLC
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43235
- Optimed Research, LTD
-
-
Utah
-
Layton, Utah, Yhdysvallat, 84041
- Tanner Clinic
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98115
- Seattle Allergy & Asthma Research Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
12 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistujaa ei pidetä kelvollisena tutkimukseen, jos hän ei täytä kaikkia alla olevia soveltuvia väestöperusteita.
- Miehet ja naiset, vähintään 12-vuotiaat osallistujille, joilla on ei-histamiinirginen normaali C1-INH-angioödeema tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
- Dokumentoitu kliininen historia toistuvista angioödeemakohtauksista ilman näppylöitä/urtikariaa.
Tutkijan vahvistama diagnoosi ei-histaminergisesta bradykiniinivälitteisestä angioödeemasta normaalilla C1-INH:lla, joka on dokumentoitu anamneesissa angioedeemakohtauksen tai -kohtausten perusteella seulonnassa ja kohtausten esiintymisessä havaintojakson aikana:
- Aiemmin toistuva angioödeema, jossa on ollut keskimäärin vähintään 1 angioödeemakohtaus 4 viikkoa ennen seulontaa, ja tämä kohtausten määrä on vahvistettava tarkkailujakson aikana, kun sitä hoidetaan kroonisella suuriannoksisella antihistamiinilla (setiritsiini 40 milligrammaa päivässä [mg/vrk] tai vastaava suuriannoksinen toisen sukupolven antihistamiinilääke).
- Sponsorin hyväksymästä keskuslaboratoriosta saadut seulonnan aikana saadut diagnostiset testitulokset, jotka vahvistavat, että C1-INH-toiminto on >= 50 prosenttia (%) normaalista ja C4-taso ei alle normaalialueen. Sponsorin ennakkohyväksynnällä osallistujat voidaan testata uudelleen tarkkailujakson aikana, jos tulokset ovat ristiriidassa kliinisen historian kanssa.
- Kliininen historia, jossa suuriannoksiseen antihistamiinihoitoon (setiritsiini 40 mg/vrk tai vastaava suuriannoksinen toisen sukupolven antihistamiinilääke) ei ole saatu vastetta, mikä on vahvistettava tarkkailujakson aikana vähintään yhdellä angioödeemakohtauksella 4 viikon aikana kroonisen korkean annoksen antihistamiinihoitoa eikä merkittävää eroa (tutkijan arvioimana ja tarvittaessa sponsorin lääkärin kanssa neuvoteltuna) historialliseen kohtaustiheyteen ilman suuriannoksista antihistamiinihoitoa.
- Sitoudu noudattamaan protokollassa määriteltyä hoitojen, arvioiden ja toimenpiteiden aikataulua.
- Yli 18-vuotiaiden osallistujien tulee olla valmiita käyttämään ikatibanttia pelastuslääkkeenä tarkkailu- ja hoitojakson aikana. Tarkkailujakson aikana osallistujia on hoidettava ikatibantilla vähintään 2 angioödeemakohtauksen tai vähintään yhden kohtalaisen tai vaikean kohtauksen varalta. Tutkijan näkemyksen mukaan osallistujat, joilla ei ole saatu vastetta ikatibantilla akuuttien angioödeemakohtausten vuoksi aiemman sairaushistorian/seulonnan aikana tai joilla ei ole parannusta tai kohtauksen vakavuus on pahentunut 2 tuntia ikatibanttihoidon jälkeen havaintojakson aikana (arvioiden kokonaismäärän perusteella), ei sisällytetä. Huomautus: Osallistujille, jotka ovat 12–< 18-vuotiaita, tulee tarjota normaali hoitohoito paikallisten protokollien mukaisesti.
- Miehet tai ei-raskaana olevat, ei-imettävät naiset, jotka ovat hedelmällisessä iässä ja jotka suostuvat olemaan pidättyväisiä tai noudattavat tämän protokollan soveltuvia ehkäisyvaatimuksia tutkimuksen ajan. Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja heidän on oltava valmiita raskaustesteihin koko tutkimuksen ajan. Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, määritellään kirurgisesti steriileiksi (tila kohdunpoiston, molemminpuolisen munanpoiston tai molemminpuolisen munanjohtimien ligaation jälkeen) tai postmenopausaalisilla vähintään 12 kuukauden ajan.
- Osallistujat (tai osallistujan vanhempi/laillinen huoltaja, jos sovellettavissa) ovat antaneet kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, jonka on hyväksynyt oppilaitoksen arviointilautakunta/tutkimuksen eettinen lautakunta/eettinen toimikunta (IRB/REB/EC).
- Jos osallistujat ovat aikuisia, heille on kerrottava tutkimuksen luonteesta ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista.
TAI
- Jos osallistujat ovat alaikäisiä (esim. < 18-vuotias), pyydä vanhemmalta/huoltajalta, joka on tietoinen tutkimuksen luonteesta, antamaan kirjallinen tietoinen suostumus (esim. lupa) alaikäiselle osallistua tutkimukseen ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista. Suostumus saadaan alaikäisiltä osallistujilta.
Poissulkemiskriteerit
Osallistuja suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy.
- Samanaikainen diagnoosi tyypin I tai tyypin II HAE tai toistuva angioödeema, joka liittyy urtikariaan.
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen annostelu tai altistuminen tutkimuslaitteelle 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
- Altistuminen angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjille tai rituksimabille 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Kaikkien estrogeenia sisältävien systeemisesti imeytyvien lääkkeiden (kuten suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet tai hormonikorvaushoito) käyttö 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
- Reaktio omalitsumabi- (profylaktinen) tai kortikosteroidi (akuutti/profylaktinen) tai epinefriini (akuutti) tai anti-leukotrieenien (profylaktinen) hoitoon menneisyydessä.
- HAE:n pitkäaikaisen profylaktisen hoidon käyttö, esim. C1-INH, heikennetyt androgeenit (esim. danatsolia, metyylitestosteronia, testosteronia) tai antifibrinolyyttejä 2 viikon sisällä ennen havaintojakson aloittamista, kunhan tutkija katsoo, että tämä ei aiheuta osallistujalle kohtuutonta turvallisuusriskiä ja että osallistuja on vähintään 18-vuotias ikä.
- Kaikki altistuminen profylaktisille plasman kallikreiinin estäjille ennen seulontaa.
- HAE:n lyhytaikaisen profylaksen käyttö 7 päivän sisällä ennen havaintojakson alkua. Lyhytaikainen profylaksi määritellään C1-INH:ksi, heikennetyiksi androgeeniksi tai antifibrinolyytiksi, joita käytetään estämään angioedeeman komplikaatioita lääketieteellisesti aiheellisista toimenpiteistä.
- sinulla on jokin aktiivinen tartuntatauti tai kuume, joka määritellään suun lämpötilaksi yli (>) 38 °C (100,4 °F), tympanic > 38,5°C (101,3°F), kainalossa > 38 °C (100,4 °F) tai peräsuolen/ytimen yli 38,5 °C (101,3 °F) 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta hoitojakson aikana.
- Mikä tahansa seuraavista maksan toimintakokeiden poikkeavuuksista: alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3x normaalin yläraja tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3x normaalin yläraja tai kokonaisbilirubiini > 2x normaalin yläraja (ellei bilirubiinin nousu ole Gilbertin oireyhtymän seurauksena).
- Raskaus tai imetys.
- Osallistujalla on tunnettu yliherkkyys tutkimustuotteelle tai sen komponenteille.
- Sinulla on hallitsematon taustalla oleva sairaus, joka vaatisi hoidon muuttamista tutkimuksen hoitojakson aikana ja joka voi tutkijan tai toimeksiantajan mielestä hämmentää turvallisuusarviointien tuloksia tai saattaa osallistujan vaaraan. Osallistujia, jotka ovat saaneet vakaata hoitoa vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa ja jotka EIVÄT odota muutosta hoito-ohjelmaan 6 kuukauden aikana tutkimushoitojakson aikana, ei suljeta pois.
- sinulla on jokin sairaus (kirurginen tai lääketieteellinen), joka tutkijan tai toimeksiantajan mielestä voi vaarantaa heidän turvallisuutensa tai vaatimustenmukaisuuden, estää tutkimuksen onnistuneen suorittamisen tai häiritä tulosten tulkintaa (esim. merkittävä aiempi sairaus tai muut merkittävät rinnakkaissairaudet, jotka tutkijan mielestä voivat sekoittaa tutkimustulosten tulkintaa).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat saivat lumelääkettä vastaavan lanadelumabiinjektion ihonalaisena (SC) kerran kahdessa viikossa (q2w) enintään 7 kuukauden ajan.
|
Plaseboa vastaava lanadelumabi SC-injektio.
|
|
Kokeellinen: Lanadelumabi 300 mg
Osallistujat saivat 300 mg lanadelumabiliuosta esitäytetyssä ruiskussa (PFS) SC-injektiona kerran (q2w) enintään 6 kuukauden ajan.
|
Lanadelumabiliuos PFS:ssä injektiota varten.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkijan vahvistamien angioödeemakohtausten määrä hoitojakson aikana päivästä 0 - päivään 182
Aikaikkuna: Päivä 0 - päivä 182
|
Angioödeemakohtaus määriteltiin oireiksi tai merkkeiksi, jotka ovat yhtäpitäviä kohtauksen kanssa vähintään yhdessä seuraavista paikoista: perifeerinen angioödeema (ihon turvotus, joka koskee raajoa, kasvoja, kaulaa, vartaloa ja/tai urogenitaalialuetta), vatsan angioödeema (vatsan alue). kipu, johon liittyy vatsan turvotusta tai ilman, pahoinvointi, oksentelu tai ripuli), kurkunpään angioödeema (stridor, hengenahdistus, puhevaikeudet, nielemisvaikeudet, kurkun kiristys tai kielen, kitalaen, uvulan tai kurkunpään turvotus).
Hyökkäysprosentti laskettiin kullekin osallistujalle jaettuna määritetyn ajanjakson aikana tapahtuneiden hyökkäysten lukumäärällä päivien lukumäärällä, jonka osallistuja osallistui määritellyllä ajanjaksolla, kerrottuna 28 päivällä.
Tutkijan vahvistamien angioödeemakohtausten lukumäärä hoitojakson 0 - 182 aikana arvioitiin.
|
Päivä 0 - päivä 182
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttivat hyökkäämättömän tilan hoitojakson aikana päivästä 0 päivään 182
Aikaikkuna: Päivä 0 - päivä 182
|
Angioödeemakohtaus määriteltiin oireiksi tai merkkeiksi, jotka ovat yhtäpitäviä kohtauksen kanssa vähintään yhdessä seuraavista paikoista: perifeerinen angioödeema (ihon turvotus, joka koskee raajoa, kasvoja, kaulaa, vartaloa ja/tai urogenitaalialuetta), vatsan angioödeema (vatsan alue). kipu, johon liittyy vatsan turvotusta tai ilman, pahoinvointi, oksentelu tai ripuli), kurkunpään angioödeema (stridor, hengenahdistus, puhevaikeudet, nielemisvaikeudet, kurkun kiristys tai kielen, kitalaen, uvulan tai kurkunpään turvotus).
Osallistuja katsottiin hyökkäyksettömäksi tietyn ajanjakson aikana, jos osallistujalla ei ole kyseisen ajanjakson aikana ollut tutkijan vahvistamia angioödeemakohtauksia.
Niiden osallistujien osalta, jotka keskeyttivät tutkimuksen ennen analyysijakson päättymistä, osallistujat luokiteltiin hyökkäyksiltä vapaiksi tai ei-hyväksyttyiksi analyysijakson osuuden perusteella.
Arvioitiin niiden osallistujien lukumäärä, jotka saavuttivat hyökkäyksestä vapaan tilan hoitojakson 0 - 182 aikana.
|
Päivä 0 - päivä 182
|
|
Tutkijan vahvistamien kohtalaisten tai vaikeiden angioödeemakohtausten määrä hoitojakson aikana päivästä 0 - päivään 182
Aikaikkuna: Päivä 0 - Päivä 182
|
Angioödeemakohtaus määriteltiin oireiksi tai merkkeiksi, jotka ovat yhtäpitäviä kohtauksen kanssa vähintään yhdessä seuraavista paikoista: perifeerinen angioödeema (ihon turvotus raajan, kasvojen, kaulan, vartalon ja/tai sukuelinten alueella), vatsan angioödeema (vatsakipu, tai ilman vatsan turvotusta, pahoinvointia, oksentelua tai ripulia), kurkunpään angioödeema (stridor, hengenahdistus, puhevaikeudet, nielemisvaikeudet, kurkun kiristys tai kielen, kitalaen, uvulan tai kurkunpään turvotus).
Osallistujan angioödeemakohtauksen kokonaisvakavuus määritettiin paikan mukaan käyttämällä seuraavia määritelmiä: 1. Lievä: ohimenevä tai lievä epämukavuus; 2. Keskivaikea: Lievä tai kohtalainen aktiivisuusrajoitus, jota tarvitaan jonkin verran; 3. Vakava: Huomattava toimintarajoitus, apua tarvitaan.
Hyökkäysprosentti laskettiin kullekin osallistujalle jaettuna määritellyn ajanjakson aikana tapahtuneiden hyökkäysten lukumäärällä päivien lukumäärällä, jonka osallistuja osallistui määritettyyn ajanjaksoon, kerrottuna 28 päivällä.
|
Päivä 0 - Päivä 182
|
|
Tutkijan vahvistamien angioödeemakohtausten määrä oletetun vakaan tilan jakson aikana 70. päivän ja 182. päivän välisenä aikana
Aikaikkuna: Päivä 70 - päivä 182
|
Angioödeemakohtaus määriteltiin oireiksi tai merkkeiksi, jotka ovat yhtäpitäviä kohtauksen kanssa vähintään yhdessä seuraavista paikoista: perifeerinen angioödeema (ihon turvotus, joka koskee raajoa, kasvoja, kaulaa, vartaloa ja/tai urogenitaalialuetta), vatsan angioödeema (vatsan alue). kipu, johon liittyy vatsan turvotusta tai ilman, pahoinvointi, oksentelu tai ripuli), kurkunpään angioödeema (stridor, hengenahdistus, puhevaikeudet, nielemisvaikeudet, kurkun kiristys tai kielen, kitalaen, uvulan tai kurkunpään turvotus).
Tutkijan vahvistamien angioödeemakohtausten lukumäärä arvioitiin oletetun vakaan tilan jakson aikana 70. päivään 182. päivään.
Hyökkäysprosentti laskettiin kullekin osallistujalle jaettuna määritetyn ajanjakson aikana tapahtuneiden hyökkäysten lukumäärällä päivien lukumäärällä, jonka osallistuja osallistui määritellyllä ajanjaksolla, kerrottuna 28 päivällä.
|
Päivä 70 - päivä 182
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttivat hyökkäämättömän tilan oletetun vakaan tilan jakson aikana 70 - päivä 182
Aikaikkuna: Päivä 70 - päivä 182
|
Angioödeemakohtaus määriteltiin oireiksi tai merkkeiksi, jotka ovat yhtäpitäviä kohtauksen kanssa vähintään yhdessä seuraavista paikoista: perifeerinen angioödeema (ihon turvotus, joka koskee raajoa, kasvoja, kaulaa, vartaloa ja/tai urogenitaalialuetta), vatsan angioödeema (vatsan alue). kipu, johon liittyy vatsan turvotusta tai ilman, pahoinvointi, oksentelu tai ripuli), kurkunpään angioödeema (stridor, hengenahdistus, puhevaikeudet, nielemisvaikeudet, kurkun kiristys tai kielen, kitalaen, uvulan tai kurkunpään turvotus).
Osallistuja katsottiin hyökkäyksettömäksi tietyn ajanjakson aikana, jos osallistujalla ei ole kyseisen ajanjakson aikana ollut tutkijan vahvistamia angioödeemakohtauksia.
Niiden osallistujien osalta, jotka keskeyttivät tutkimuksen ennen analyysijakson päättymistä, osallistujat luokiteltiin hyökkäyksiltä vapaiksi tai ei-hyväksyttyiksi analyysijakson osuuden perusteella.
Arvioitiin niiden osallistujien lukumäärä, jotka saavuttivat hyökkäyksestä vapaan tilan oletetun vakaan tilan jakson aikana päivästä 70 päivään 182.
|
Päivä 70 - päivä 182
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on maksimaalinen hyökkäysvakavuus hoitojakson aikana päivästä 0 - päivään 182
Aikaikkuna: Päivä 0 - päivä 182
|
Angioödeemakohtaus määriteltiin oireiksi tai merkkeiksi, jotka ovat yhtäpitäviä kohtauksen kanssa vähintään yhdessä seuraavista paikoista: perifeerinen angioödeema (ihon turvotus, joka koskee raajoa, kasvoja, kaulaa, vartaloa ja/tai urogenitaalialuetta), vatsan angioödeema (vatsan alue). kipu, johon liittyy vatsan turvotusta tai ilman, pahoinvointi, oksentelu tai ripuli), kurkunpään angioödeema (stridor, hengenahdistus, puhevaikeudet, nielemisvaikeudet, kurkun kiristys tai kielen, kitalaen, uvulan tai kurkunpään turvotus).
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli suurin kohtauksen vakavuus hoitojakson 0 - 182 aikana, arvioitiin.
Angioödeemakohtauksen vakavuus laskettiin osallistujaa kohti vakavuusluokkien perusteella seuraavasti: Ei kohtausta, Lievä, Keskivaikea ja Vaikea.
|
Päivä 0 - päivä 182
|
|
Tutkijan vahvistamien kohtalaisten tai vaikeiden angioödeemakohtausten määrä oletetun vakaan tilan jakson aikana 70 - 182 päivää
Aikaikkuna: Päivä 70 - päivä 182
|
Angioödeemakohtaus määriteltiin oireiksi tai merkkeiksi, jotka ovat yhtäpitäviä kohtauksen kanssa vähintään yhdessä seuraavista paikoista: perifeerinen angioödeema (ihon turvotus, joka koskee raajoa, kasvoja, kaulaa, vartaloa ja/tai urogenitaalialuetta), vatsan angioödeema (vatsan alue). kipu, johon liittyy vatsan turvotusta tai ilman, pahoinvointi, oksentelu tai ripuli), kurkunpään angioödeema (stridor, hengenahdistus, puhevaikeudet, nielemisvaikeudet, kurkun kiristys tai kielen, kitalaen, uvulan tai kurkunpään turvotus).
Hyökkäysprosentti laskettiin kullekin osallistujalle jaettuna määritetyn ajanjakson aikana tapahtuneiden hyökkäysten lukumäärällä päivien lukumäärällä, jonka osallistuja osallistui määritellyllä ajanjaksolla, kerrottuna 28 päivällä.
Tutkijan vahvistamien kohtalaisten tai vaikeiden angioödeemakohtausten lukumäärä arvioitiin oletetun vakaan tilan ajanjakson aikana päivästä 70 päivään 182.
|
Päivä 70 - päivä 182
|
|
Osallistujien määrä, joiden hyökkäysvakavuus on suurin oletetun vakaan tilan jakson aikana 70–182
Aikaikkuna: Päivä 70 - päivä 182
|
Angioödeemakohtaus määriteltiin oireiksi tai merkkeiksi, jotka ovat yhtäpitäviä kohtauksen kanssa vähintään yhdessä seuraavista paikoista: perifeerinen angioödeema (ihon turvotus, joka koskee raajoa, kasvoja, kaulaa, vartaloa ja/tai urogenitaalialuetta), vatsan angioödeema (vatsan alue). kipu, johon liittyy vatsan turvotusta tai ilman, pahoinvointi, oksentelu tai ripuli), kurkunpään angioödeema (stridor, hengenahdistus, puhevaikeudet, nielemisvaikeudet, kurkun kiristys tai kielen, kitalaen, uvulan tai kurkunpään turvotus).
Arvioitiin niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli suurin kohtauksen vakavuus oletetun vakaan tilan jakson aikana päivästä 70 päivään 182.
Angioödeemakohtauksen vakavuus laskettiin osallistujaa kohti vakavuusluokkien perusteella seuraavasti: Ei kohtausta, Lievä, Keskivaikea ja Vaikea.
|
Päivä 70 - päivä 182
|
|
Aika ensimmäiseen angioödeemakohtaukseen päivän 0 - 182 jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 0 - Päivä 182
|
Päivän 0 jälkeiseen ensimmäiseen angioödeemakohtaukseen kulunut aika (päiviä) tehonarviointijaksolle päivästä 0 päivään 182 laskettiin ensimmäisen lanadelumabiannoksen päivämäärästä ja kellonajasta tehon arviointijaksolle (päivä 0 - päivä 182) ensimmäisen annoksen jälkeisen ensimmäisen angioödeemakohtauksen päivämäärä ja kellonaika tehon arviointijaksolla päivästä 0 päivään 182.
Tapahtumiin osallistuivat hyökkäykset.
Osallistujat, jotka keskeyttivät/saivat päätökseen tutkimuksen ennen angioödeemakohtauksen saamista, sensuroitiin.
Tiedot on raportoitu angioödeemakohtausten lähtötasoryhmille eli 1 - < 2 kohtausta/kuukausi ja >=2 kohtausta/kuukausi.
|
Päivä 0 - Päivä 182
|
|
Aika ensimmäiseen angioödeemakohtaukseen 70. päivän jälkeen 182. päivään
Aikaikkuna: Päivä 70 - päivä 182
|
Päivän 0 jälkeiseen ensimmäiseen angioödeemakohtaukseen kulunut aika (päiviä) tehon arviointijaksolle 70. päivä - päivä 182 laskettiin ensimmäisen lanadelumabiannoksen päivämäärästä ja kellonajasta tehon arviointijaksolle (päivä 70 - päivä 182) ensimmäisen angioödeemakohtauksen päivämäärä ja kellonaika ensimmäisen annoksen jälkeen tehon arviointijakson 70. ja 182. välillä.
Tapahtumiin osallistuivat hyökkäykset.
Osallistujat, jotka keskeyttivät/saivat päätökseen tutkimuksen ennen angioödeemakohtauksen saamista, sensuroitiin.
Tiedot on raportoitu angioödeemakohtausten lähtötasoryhmille eli 1 - < 2 kohtausta/kuukausi ja >=2 kohtausta/kuukausi.
|
Päivä 70 - päivä 182
|
|
Osallistujien määrä, jotka saavuttavat vähintään 50 %, 70 %, 90 % ja 100 % vähennyksen tutkijan vahvistamassa normalisoidussa hyökkäysten määrässä (NNA) neljässä viikossa kunkin tehokkuuden arviointijakson aikana suhteessa tarkkailujaksoon NNA
Aikaikkuna: Päivä 0 - Päivä 182
|
Tutkijan vahvistamien angioödeemakohtausten (NNA) normalisoitu lukumäärä kunkin tehon arviointijakson aikana ilmaistiin kuukausittaisena (28 päivää) angioedeeman kohtausten määränä.
Hyökkäysprosentti laskettiin kullekin osallistujalle jaettuna määritetyn ajanjakson aikana tapahtuneiden hyökkäysten lukumäärällä päivien lukumäärällä, jonka osallistuja osallistui määritellyllä ajanjaksolla, kerrottuna 28 päivällä.
Niiden osallistujien lukumäärä, jotka saavuttivat vähintään 50 prosentin (%), 70, 90 prosentin ja 100 prosentin vähennyksen tutkijan vahvistamassa normalisoidussa kohtausten määrässä neljää viikkoa kohti kunkin tehon arviointijakson aikana suhteessa havaintojaksoon NNA arvioitiin.
Prosenttialennusryhmät eivät ole toisiaan poissulkevia, osallistujat voivat esiintyä useammassa kuin yhdessä ryhmässä soveltuvin osin vähennysprosenttinsa perusteella.
|
Päivä 0 - Päivä 182
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttivat normalisoidun hyökkäysten määrän (NNA) alle (<) 1,0 4 viikossa kunkin tehonarviointijakson aikana
Aikaikkuna: Päivä 0 - päivä 182, päivä 70 - päivä 182
|
Tutkijan vahvistamien angioödeemakohtausten (NNA) normalisoitu lukumäärä kunkin tehon arviointijakson aikana ilmaistiin kuukausittaisena (28 päivää) angioedeeman kohtausten määränä.
Hyökkäysprosentti laskettiin kullekin osallistujalle jaettuna määritetyn ajanjakson aikana tapahtuneiden hyökkäysten lukumäärällä päivien lukumäärällä, jonka osallistuja osallistui määritellyllä ajanjaksolla, kerrottuna 28 päivällä.
Arvioitiin niiden osallistujien lukumäärä, jotka saavuttivat normalisoidun kohtausten määrän < 1,0/4 viikkoa kunkin tehon arviointijakson aikana.
Prosenttialennusryhmät eivät ole toisiaan poissulkevia, osallistujat voivat esiintyä useammassa kuin yhdessä ryhmässä soveltuvin osin vähennysprosenttinsa perusteella.
|
Päivä 0 - päivä 182, päivä 70 - päivä 182
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä emergent Adverse Events (TEAE) -tapahtumat, mukaan lukien erityistä kiinnostavat haittatapahtumat (AESI) ja vakavat haittatapahtumat (SAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta seurantaan (päivä 196)
|
TEAE määriteltiin tapahtumaksi, joka ilmenee tai ilmenee tutkimustuotteella (IP) tai lääkkeellä hoidon aloittamisen yhteydessä tai sen jälkeen, tai mikä tahansa olemassa oleva tapahtuma, joka pahenee joko intensiteetiltään tai tiheydeltään IP-aineelle tai lääkkeelle altistumisen jälkeen.
SAE = merkkien, oireiden tai tulosten epäsuotuisat kliiniset ilmenemismuodot (riippumatta siitä, onko niiden katsottu liittyvän tutkimustuotteeseen vai ei ja millä tahansa annoksella: johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai sairaalahoidon pitkittymistä, johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen , synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio, tärkeä lääketieteellinen tapahtuma.
AESI sisälsi yliherkkyysreaktiot, häiriintyneen hyytymisen tapahtumat, kuten verenvuoto AESI, hyperkoaguloituva AESI.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta seurantaan (päivä 196)
|
|
Lanadelumabin plasmapitoisuudet
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen päivinä 0, 4, 14, 28, 56, 84, 112, 140, 168 ja 182
|
Ennen annosta ja annoksen jälkeen päivinä 0, 4, 14, 28, 56, 84, 112, 140, 168 ja 182
|
|
|
Plasma Kallikrein (pKal) -aktiivisuus
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen päivinä 4, 14, 28, 56, 84, 112, 140, 168 ja 182
|
Plasman kalikreiiniaktiivisuus mitattiin biomarkkerilla pilkkomalla suuren molekyylipainon kininogeeni (cHMWK) -tasolla lanadelumabin farmakodynamiikan arvioimiseksi.
|
Ennen annosta ja annoksen jälkeen päivinä 4, 14, 28, 56, 84, 112, 140, 168 ja 182
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on neutraloivia tai ei-neutralisoivia lääkevasta-aineita (ADA) plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen päivinä 28, 56, 84, 112, 140, 168 ja 182
|
Sellaisten osallistujien lukumäärää, joilla oli neutraloivia tai ei-neutralisoivia lääkkeiden vasta-aineita plasmassa, arvioitiin.
|
Ennen annosta ja annoksen jälkeen päivinä 28, 56, 84, 112, 140, 168 ja 182
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden kokonaiselämänlaatu angioödeema (AE-QoL) muuttui kyselylomakkeen pistemäärässä hoitojakson aikana päivästä 0 - päivään 182
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 182 asti
|
AE-QoL-kysely oli itseläytetty validoitu väline terveyteen liittyvän (HR) QoL:n arvioimiseksi toistuvaa angioedeemaa sairastavien osallistujien keskuudessa.
AE-QoL koostui 17 sairauskohtaisesta elämänlaatukohdasta, jotka tuottivat AEQoL-kokonaispistemäärän ja 4 alueen pistemäärää (toiminta, väsymys/mieliala, pelko/häpeä ja ravitsemus), ja jokaisella 17 pisteestä on viisi. pisteen vastausasteikko 0 (ei koskaan) - 4 (erittäin usein).
Raaka kokonaispistemäärä (kaikkien kohteiden pisteiden keskiarvo) skaalattiin uudelleen käyttämällä lineaarisia muunnoksia lopullisiksi prosenttipisteiksi, jotka vaihtelivat välillä 0–100.
Turvotusjaksot (SE); Keskittymishäiriö (TC); Ruoka ja juomat (F&B); negatiiviset vaikutukset (NE).
|
Lähtötilanne päivään 182 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Study Director, Takeda
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 4. toukokuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 20. lokakuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 20. lokakuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 18. joulukuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. joulukuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 20. joulukuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Keskiviikko 27. joulukuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. joulukuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Ihosairaudet
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Yliherkkyys, välitön
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Ihotaudit, verisuonisairaudet
- Yliherkkyys
- Urtikaria
- Perinnölliset komplementin puutostaudit
- Primaariset immuunipuutostaudit
- Angioedeema
- Angioedeema, perinnöllinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- SHP643-303
- 2019-001703-20 (EudraCT-numero)
- jRCT2061210013 (Rekisterin tunniste: Japan Ministry of Health, Labour and Welfare)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Takeda tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin yksittäisten osallistujien tietoihin (IPD) tukikelpoisia tutkimuksia varten auttaakseen päteviä tutkijoita saavuttamaan oikeutetut tieteelliset tavoitteet (Takedan tietojen jakamissitoumus on saatavilla osoitteessa https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Nämä IPD:t toimitetaan suojatussa tutkimusympäristössä tiedonjakopyynnön hyväksymisen jälkeen ja tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tukikelpoisten tutkimusten IPD jaetaan pätevien tutkijoiden kanssa osoitteessa https://vivli.org/ourmember/takeda/ kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Hyväksyttyjä pyyntöjä varten tutkijoille tarjotaan pääsy anonymisoituihin tietoihin (potilaan yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti) ja tietoihin, joita tarvitaan tutkimustavoitteiden saavuttamiseksi tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .