Badanie lanadelumabu u nastolatków i dorosłych w zapobieganiu ostrym atakom niehistaminergicznego obrzęku naczynioruchowego z normalnym inhibitorem C1 (C1-INH)
6 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Takeda
Wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie III fazy z podwójnie ślepą próbą oceniające skuteczność i bezpieczeństwo lanadelumabu w zapobieganiu ostrym napadom niehistaminergicznego obrzęku naczynioruchowego z normalnym inhibitorem C1 (C1-INH)
Głównym celem tego badania jest sprawdzenie, czy wielokrotne podskórne wstrzyknięcia lanadelumabu mogą zapobiegać napadom obrzęku naczynioruchowego u nastolatków i dorosłych z niehistaminergicznym obrzękiem naczynioruchowym z prawidłowym C1-INH. Kolejnym celem jest sprawdzenie, czy tolerują powtarzane zastrzyki SC.
Uczestnicy będą otrzymywać zastrzyk SC lanadelumabu co dwa tygodnie przez 26 tygodni. Pierwsze dwie dawki lanadelumabu zostaną podane w klinice badawczej. Po odpowiednim przeszkoleniu uczestnika (i/lub rodzica/opiekuna) lanadelumab może być samodzielnie wstrzykiwany. Wizyty w klinice badawczej planowane są na pierwszy, trzeci i czwarty tydzień, a następnie co 4 tygodnie.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie to obejmuje populację osób w wieku 12 lat i starszych z obrzękiem naczynioruchowym C1-INH bez objawów histaminergicznych.
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do wielokrotnych podań SC lanadelumabu lub placebo w sposób podwójnie ślepej próby.
Randomizacja będzie stratyfikowana w oparciu o wyjściową częstość napadów obrzęku naczynioruchowego (1 do mniej niż (<) 2 napady/4 tygodnie i więcej niż (>=) 2 napady/4 tygodnie), jak również podtyp (znane mutacje, wywiad rodzinny i nieznane mutacja, idiopatyczna).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
77
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Isere, Francja, 38043
- CHU Grenoble Alpes, service de médecine interne, bureau de recherche clinique
-
Paris, Francja, 75012
- Service médecine interne, hôpital Saint Antoine
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 8035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Hiszpania, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Valencia, Hiszpania, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Hiszpania, 8907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Hiszpania, 36312
- Complexo Hospitalario Universitario de Vigo
-
-
Vizcaya
-
Barakaldo, Vizcaya, Hiszpania, 48903
- Hospital Universitario Cruces
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1105 AZ
- Amsterdam UMC
-
Groningen, Holandia, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
Utrecht, Holandia, 3508 GA
- UMC Utrecht
-
-
-
-
-
Hiroshima, Japonia, 734-8851
- Hiroshima University Hospital
-
Hyogo, Japonia, 650-0017
- Kobe University Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1G 6C6
- Ottawa Allergy Research Corporation
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Kanada, G1V 4W2
- Clinique Specialisee En Allergie De La Capitale
-
-
-
-
-
Munich, Niemcy, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TUM, HNO Klinik und Poliklinik
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Niemcy, 60590
- Klinikum Der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet
-
-
Rheinland Pfalz
-
Mainz, Rheinland Pfalz, Niemcy, 55131
- Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Niemcy, 4103
- Universitaetsklinikum Leipzig AoeR
-
-
-
-
-
Bialystok, Polska, 15-867
- NZOZ Homeo Medicus, Poradnia Alergologiczna
-
Wroclaw, Polska, 53-201
- "ALL-MED" Specjalistyczna Opieka Medyczna Medyczny Instytut Badawczy
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35209
- Clinical Research Center of Alabama
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85248
- Medical Research of Arizona
-
-
California
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92122
- University of California San Diego
-
Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
- AIRE Medical of Los Angeles
-
Walnut Creek, California, Stany Zjednoczone, 94598
- Allergy and Asthma Clinical Research Inc
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Stany Zjednoczone, 80907
- Asthma and Allergy Associates, PC
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33613
- University of South Florida Asthma, Allergy & Immunology
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Stany Zjednoczone, 66211
- Kanarek Allergy, Asthma and Immunology
-
-
Maryland
-
Chevy Chase, Maryland, Stany Zjednoczone, 20815
- Institute for Asthma & Allergy - Chevy Chase
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02421
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48106
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
- Washington University
-
-
New Jersey
-
Fair Lawn, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07410
- Jay M Kashkin, MD Allergy, Asthma and Immunology
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28277
- Clinical Research of Charlotte
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45231
- Bernstein Clinical Research Center, LLC
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43235
- Optimed Research, LTD
-
-
Utah
-
Layton, Utah, Stany Zjednoczone, 84041
- Tanner Clinic
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98115
- Seattle Allergy & Asthma Research Institute
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry, 1088
- Semmelweis Egyetem
-
-
-
-
-
Milano, Włochy, 20157
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Fatebenefratelli (Presidio Ospedale Sacco)
-
Napoli, Włochy, 80131
- DAI di Medicina Interna, Immunologia Clinica, Patologia Clinica, Malattie Infettive
-
Salerno, Włochy, 84131
- Azienda Ospedaliera Universitaria OO. RR. S. Giovanni di Dio e Ruggi D'Aragona
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
Uczestnik nie zostanie uznany za kwalifikującego się do badania bez spełnienia wszystkich poniższych kryteriów dotyczących populacji.
- Mężczyźni i kobiety w wieku 12 lat i starsi dla uczestników z normalnym obrzękiem naczynioruchowym C1-INH bez objawów histaminergicznych w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
- Udokumentowana historia kliniczna nawracających napadów obrzęku naczynioruchowego przy braku bąbli/pokrzywki.
Potwierdzone przez badacza rozpoznanie niehistaminergicznego obrzęku naczynioruchowego, w którym pośredniczy bradykinina, z prawidłowym C1-INH, udokumentowane napadami obrzęku naczynioruchowego w wywiadzie podczas badania przesiewowego i występowaniem napadów w okresie obserwacji:
- Historia nawracającego obrzęku naczynioruchowego z co najmniej 1 napadem obrzęku naczynioruchowego na 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i częstość napadów musi zostać potwierdzona w okresie obserwacji podczas leczenia przewlekłym lekiem przeciwhistaminowym w dużych dawkach (cetyryzyna 40 miligramów na dobę [mg/dzień] lub równoważne leki przeciwhistaminowe drugiej generacji w dużych dawkach).
- Wyniki badań diagnostycznych uzyskane podczas badań przesiewowych w zatwierdzonym przez sponsora laboratorium centralnym potwierdzające czynność C1-INH >= 50 procent (%) normy i poziom C4 nie niższy od normy. Za uprzednią zgodą sponsora uczestnicy mogą zostać poddani ponownemu badaniu w okresie obserwacji, jeśli wyniki są niezgodne z historią kliniczną.
- Wywiad kliniczny braku odpowiedzi na leczenie dużymi dawkami leków przeciwhistaminowych (cetyryzyna 40 mg/dobę lub odpowiednik dużych dawek leków przeciwhistaminowych drugiej generacji), który musi być potwierdzony w okresie obserwacji co najmniej 1 napadem obrzęku naczynioruchowego na 4 tygodnie z przewlekłą wysoką dawki leku przeciwhistaminowego i brak istotnej różnicy (według oceny badacza i w razie potrzeby w porozumieniu z lekarzem monitorującym sponsora) w stosunku do historycznego wskaźnika napadów bez leczenia dużymi dawkami leków przeciwhistaminowych.
- Zgódź się przestrzegać ustalonego w protokole harmonogramu zabiegów, ocen i procedur.
- Uczestnicy >= 18 lat muszą wyrazić chęć stosowania ikatybantu jako leku doraźnego w okresie obserwacji i leczenia. Podczas okresu obserwacji uczestnicy muszą być leczeni ikatybantem przez co najmniej 2 napady obrzęku naczynioruchowego lub co najmniej 1 napad o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim. Zdaniem badacza, uczestnicy bez odpowiedzi na ikatybant w przypadku ostrych napadów obrzęku naczynioruchowego w wywiadzie/badaniu przesiewowym lub bez poprawy lub pogorszenia nasilenia napadu 2 godziny po leczeniu ikatybantem w okresie obserwacji (na podstawie wszystkich ocen), będą nie być uwzględnione. Uwaga: Uczestnikom w wieku od 12 do < 18 lat należy zapewnić standard opieki zgodnie z lokalnymi protokołami.
- Mężczyźni lub kobiety niebędące w ciąży i nie karmiące piersią, które mogą zajść w ciążę i które zgodzą się na abstynencję lub zgodzą się przestrzegać odpowiednich wymagań dotyczących antykoncepcji zawartych w niniejszym protokole w czasie trwania badania. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i muszą wyrazić chęć poddania się testom ciążowym w trakcie badania. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako bezpłodne chirurgicznie (stan po histerektomii, obustronnym wycięciu jajników lub obustronnym podwiązaniu jajowodów) lub po menopauzie przez co najmniej 12 miesięcy.
- Uczestnicy (lub rodzic/opiekun prawny uczestnika, jeśli dotyczy) przedstawili pisemną świadomą zgodę zatwierdzoną przez instytucjonalną komisję rewizyjną/radę ds. etyki badań naukowych/komisję ds. etyki (IRB/REB/EC).
- Jeśli uczestnikami są osoby dorosłe, należy zostać poinformowanym o charakterze badania i przedstawić pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
LUB
- Jeśli uczestnik jest niepełnoletni (tj. < 18 lat), aby rodzic/opiekun prawny, który został poinformowany o charakterze badania, wyraził pisemną świadomą zgodę (tj. zgodę) na udział małoletniego w badaniu przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem. Zgoda zostanie uzyskana od niepełnoletnich uczestników.
Kryteria wyłączenia
Uczestnik zostanie wykluczony z badania, jeśli spełni którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia.
- Jednoczesne rozpoznanie HAE typu I lub typu II lub nawracający obrzęk naczynioruchowy związany z pokrzywką.
- Dawkowanie jakiegokolwiek badanego leku lub ekspozycja na badane urządzenie w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
- Ekspozycja na inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE) lub rytuksymab w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Stosowanie jakichkolwiek leków zawierających estrogeny wchłanianych ogólnoustrojowo (takich jak doustne środki antykoncepcyjne lub hormonalna terapia zastępcza) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
- Odpowiedź na leczenie omalizumabem (profilaktycznie) lub kortykosteroidami (doraźnie/profilaktycznie), epinefryną (doraźnie) lub lekami przeciwleukotrienowymi (profilaktycznie) w przeszłości.
- Stosowanie długoterminowej profilaktyki HAE, np. C1-INH, atenuowane androgeny (np. danazol, metylotestosteron, testosteron) lub leki przeciwfibrynolityczne w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem okresu obserwacji, o ile badacz ustali, że nie narazi to uczestnika na żadne nieuzasadnione ryzyko, a uczestnik ma co najmniej 18 lat wiek.
- Jakakolwiek ekspozycja na profilaktyczne inhibitory kalikreiny osocza przed badaniem przesiewowym.
- Stosowanie krótkoterminowej profilaktyki HAE w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem okresu obserwacji. Profilaktykę krótkoterminową definiuje się jako C1-INH, atenuowane androgeny lub leki antyfibrynolityczne stosowane w celu uniknięcia powikłań obrzęku naczynioruchowego po zabiegach wskazanych medycznie.
- Mieć jakąkolwiek aktywną chorobę zakaźną lub gorączkę zdefiniowaną jako temperatura w jamie ustnej wyższa niż (>) 38°C (100,4°F), błona bębenkowa > 38,5°C (101,3°F), pachowa > 38°C (100,4°F) lub odbytnicza/rdzeniowa > 38,5°C (101,3°F) w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w okresie leczenia.
- Jakiekolwiek z następujących nieprawidłowości w wynikach testów czynnościowych wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3x górna granica normy lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 3x górna granica normy lub bilirubina całkowita > 2x górna granica normy (chyba że zwiększenie stężenia bilirubiny jest wynik zespołu Gilberta).
- Ciąża lub karmienie piersią.
- Uczestnik ma znaną nadwrażliwość na badany produkt lub jego składniki.
- Mieć jakikolwiek niekontrolowany podstawowy stan chorobowy, który wymagałby dostosowania leczenia w okresie leczenia w ramach badania, który w opinii badacza lub sponsora może zakłócić wyniki oceny bezpieczeństwa lub narazić uczestnika na ryzyko. Uczestnicy ze stabilnym leczeniem przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym i NIE spodziewający się żadnych zmian w swoim schemacie leczenia przez 6 miesięcy w okresie leczenia w ramach badania, nie zostaną wykluczeni.
- Mieć jakikolwiek stan (chirurgiczny lub medyczny), który w opinii badacza lub sponsora może zagrozić ich bezpieczeństwu lub zgodności, uniemożliwić pomyślne przeprowadzenie badania lub zakłócić interpretację wyników (np. istotne wcześniej istniejące choroby lub inne poważne choroby współistniejące, które zdaniem badacza mogą zakłócać interpretację wyników badania).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy otrzymywali podskórny zastrzyk lanadelumabu (SC) odpowiadający placebo raz na 2 tygodnie (q2w) przez okres do 7 miesięcy.
|
Dopasowany do placebo wstrzyknięcie podskórne lanadelumabu.
|
|
Eksperymentalny: Lanadelumab 300 mg
Uczestnicy otrzymywali 300 mg roztworu lanadelumabu w ampułko-strzykawce (PFS) w postaci wstrzyknięcia podskórnego raz (co 2 tygodnie) przez okres do 6 miesięcy.
|
Roztwór lanadelumabu w PFS do wstrzykiwań.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba potwierdzonych przez badacza ataków obrzęku naczynioruchowego w okresie leczenia od dnia 0 do dnia 182
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 182
|
Napad obrzęku naczynioruchowego definiowano jako objawy przedmiotowe lub przedmiotowe odpowiadające napadowi w co najmniej 1 z następujących lokalizacji: obwodowy obrzęk naczynioruchowy (obrzęk skórny obejmujący kończynę, twarz, szyję, tułów i/lub okolicę moczowo-płciową), obrzęk naczynioruchowy jamy brzusznej (obrzęk brzucha ból, któremu może towarzyszyć wzdęcie brzucha lub bez, nudności, wymioty lub biegunka), obrzęk naczynioruchowy krtani (stridor, duszność, trudności w mówieniu, trudności w połykaniu, ucisk w gardle lub obrzęk języka, podniebienia, języczka lub krtani).
Współczynnik ataków obliczono dla każdego uczestnika jako liczbę ataków występujących w określonym okresie podzieloną przez liczbę dni, które uczestnik przyczynił się do określonego okresu, pomnożoną przez 28 dni.
Oceniono liczbę potwierdzonych przez badacza napadów obrzęku naczynioruchowego w okresie leczenia od dnia 0 do dnia 182.
|
Dzień 0 do dnia 182
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, którzy osiągnęli stan wolny od ataku w okresie leczenia od dnia 0 do dnia 182
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 182
|
Napad obrzęku naczynioruchowego definiowano jako objawy przedmiotowe lub przedmiotowe odpowiadające napadowi w co najmniej 1 z następujących lokalizacji: obwodowy obrzęk naczynioruchowy (obrzęk skórny obejmujący kończynę, twarz, szyję, tułów i/lub okolicę moczowo-płciową), obrzęk naczynioruchowy jamy brzusznej (obrzęk brzucha ból, któremu może towarzyszyć wzdęcie brzucha lub bez, nudności, wymioty lub biegunka), obrzęk naczynioruchowy krtani (stridor, duszność, trudności w mówieniu, trudności w połykaniu, ucisk w gardle lub obrzęk języka, podniebienia, języczka lub krtani).
Uczestnika uznawano za wolnego od ataków w danym okresie, jeśli w tym okresie nie wystąpiły u niego żadne ataki obrzęku naczynioruchowego potwierdzone przez badacza.
W przypadku uczestników, którzy przerwali badanie przed zakończeniem okresu analizy, zostali sklasyfikowani jako wolni od ataków lub nie, na podstawie zaobserwowanego wkładu w okres analizy.
Oceniono liczbę uczestników, którzy osiągnęli stan wolny od ataków w okresie leczenia od dnia 0 do dnia 182.
|
Dzień 0 do dnia 182
|
|
Liczba potwierdzonych przez badacza umiarkowanych lub ciężkich ataków obrzęku naczynioruchowego w okresie leczenia od dnia 0 do dnia 182
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 182
|
Napad obrzęku naczynioruchowego definiowano jako objawy przedmiotowe lub przedmiotowe odpowiadające napadowi co najmniej w 1 z następujących lokalizacji: obwodowy obrzęk naczynioruchowy (obrzęk skórny obejmujący kończynę, twarz, szyję, tułów i/lub okolicę układu moczowo-płciowego), obrzęk naczynioruchowy brzucha (ból brzucha, lub bez wzdęć, nudności, wymiotów lub biegunki), obrzęk naczynioruchowy krtani (stridor, duszność, trudności w mówieniu, trudności w połykaniu, ucisk w gardle lub obrzęk języka, podniebienia, języczka lub krtani).
Ogólną ciężkość ataku obrzęku naczynioruchowego u uczestnika określono w zależności od miejsca, stosując następujące definicje: 1. Łagodny: przejściowy lub łagodny dyskomfort; 2. Umiarkowane: Łagodne do umiarkowanego ograniczenie aktywności, wymagana jest pewna pomoc; 3. Ciężki: Wyraźne ograniczenie aktywności, wymagana pomoc.
Współczynnik ataków obliczono dla każdego uczestnika jako liczbę ataków występujących w określonym okresie podzieloną przez liczbę dni, które uczestnik przyczynił się do określonego okresu, pomnożoną przez 28 dni.
|
Dzień 0 do dnia 182
|
|
Liczba potwierdzonych przez badacza ataków obrzęku naczynioruchowego w okresie przypuszczalnego stanu stacjonarnego od dnia 70. do dnia 182.
Ramy czasowe: Dzień 70 do dnia 182
|
Napad obrzęku naczynioruchowego definiowano jako objawy przedmiotowe lub przedmiotowe odpowiadające napadowi w co najmniej 1 z następujących lokalizacji: obwodowy obrzęk naczynioruchowy (obrzęk skórny obejmujący kończynę, twarz, szyję, tułów i/lub okolicę moczowo-płciową), obrzęk naczynioruchowy jamy brzusznej (obrzęk brzucha ból, któremu może towarzyszyć wzdęcie brzucha lub bez, nudności, wymioty lub biegunka), obrzęk naczynioruchowy krtani (stridor, duszność, trudności w mówieniu, trudności w połykaniu, ucisk w gardle lub obrzęk języka, podniebienia, języczka lub krtani).
Oceniono liczbę potwierdzonych przez badacza napadów obrzęku naczynioruchowego w przypuszczalnym okresie stanu stacjonarnego od dnia 70. do dnia 182.
Współczynnik ataków obliczono dla każdego uczestnika jako liczbę ataków występujących w określonym okresie podzieloną przez liczbę dni, które uczestnik przyczynił się do określonego okresu, pomnożoną przez 28 dni.
|
Dzień 70 do dnia 182
|
|
Liczba uczestników, którzy osiągnęli stan wolny od ataku w okresie przypuszczalnego stanu stacjonarnego od dnia 70. do dnia 182.
Ramy czasowe: Dzień 70 do dnia 182
|
Napad obrzęku naczynioruchowego definiowano jako objawy przedmiotowe lub przedmiotowe odpowiadające napadowi w co najmniej 1 z następujących lokalizacji: obwodowy obrzęk naczynioruchowy (obrzęk skórny obejmujący kończynę, twarz, szyję, tułów i/lub okolicę moczowo-płciową), obrzęk naczynioruchowy jamy brzusznej (obrzęk brzucha ból, któremu może towarzyszyć wzdęcie brzucha lub bez, nudności, wymioty lub biegunka), obrzęk naczynioruchowy krtani (stridor, duszność, trudności w mówieniu, trudności w połykaniu, ucisk w gardle lub obrzęk języka, podniebienia, języczka lub krtani).
Uczestnika uznawano za wolnego od ataków w danym okresie, jeśli w tym okresie nie wystąpiły u niego żadne ataki obrzęku naczynioruchowego potwierdzone przez badacza.
W przypadku uczestników, którzy przerwali badanie przed zakończeniem okresu analizy, zostali sklasyfikowani jako wolni od ataków lub nie, na podstawie zaobserwowanego wkładu w okres analizy.
Oceniono liczbę uczestników, którzy osiągnęli stan wolny od ataków w przypuszczalnym okresie stanu stacjonarnego od dnia 70. do dnia 182.
|
Dzień 70 do dnia 182
|
|
Liczba uczestników z maksymalnym nasileniem ataku w okresie leczenia od dnia 0 do dnia 182
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 182
|
Napad obrzęku naczynioruchowego definiowano jako objawy przedmiotowe lub przedmiotowe odpowiadające napadowi w co najmniej 1 z następujących lokalizacji: obwodowy obrzęk naczynioruchowy (obrzęk skórny obejmujący kończynę, twarz, szyję, tułów i/lub okolicę moczowo-płciową), obrzęk naczynioruchowy jamy brzusznej (obrzęk brzucha ból, któremu może towarzyszyć wzdęcie brzucha lub bez, nudności, wymioty lub biegunka), obrzęk naczynioruchowy krtani (stridor, duszność, trudności w mówieniu, trudności w połykaniu, ucisk w gardle lub obrzęk języka, podniebienia, języczka lub krtani).
Oceniono liczbę uczestników z maksymalnym nasileniem ataku w okresie leczenia od dnia 0 do dnia 182.
Nasilenie ataku obrzęku naczynioruchowego obliczono dla każdego uczestnika na podstawie następujących kategorii ciężkości: brak ataku, łagodny, umiarkowany i ciężki.
|
Dzień 0 do dnia 182
|
|
Liczba potwierdzonych przez badacza umiarkowanych lub ciężkich ataków obrzęku naczynioruchowego w przypuszczalnym okresie stanu stacjonarnego od dnia 70. do dnia 182.
Ramy czasowe: Dzień 70 do dnia 182
|
Napad obrzęku naczynioruchowego definiowano jako objawy przedmiotowe lub przedmiotowe odpowiadające napadowi w co najmniej 1 z następujących lokalizacji: obwodowy obrzęk naczynioruchowy (obrzęk skórny obejmujący kończynę, twarz, szyję, tułów i/lub okolicę moczowo-płciową), obrzęk naczynioruchowy jamy brzusznej (obrzęk brzucha ból, któremu może towarzyszyć wzdęcie brzucha lub bez, nudności, wymioty lub biegunka), obrzęk naczynioruchowy krtani (stridor, duszność, trudności w mówieniu, trudności w połykaniu, ucisk w gardle lub obrzęk języka, podniebienia, języczka lub krtani).
Współczynnik ataków obliczono dla każdego uczestnika jako liczbę ataków występujących w określonym okresie podzieloną przez liczbę dni, które uczestnik przyczynił się do określonego okresu, pomnożoną przez 28 dni.
Oceniono liczbę potwierdzonych przez badacza umiarkowanych lub ciężkich napadów obrzęku naczynioruchowego w przypuszczalnym okresie stanu stacjonarnego od dnia 70. do dnia 182.
|
Dzień 70 do dnia 182
|
|
Liczba uczestników z maksymalną intensywnością ataku w przypuszczalnym okresie stanu ustalonego od dnia 70 do dnia 182
Ramy czasowe: Dzień 70 do dnia 182
|
Napad obrzęku naczynioruchowego definiowano jako objawy przedmiotowe lub przedmiotowe odpowiadające napadowi w co najmniej 1 z następujących lokalizacji: obwodowy obrzęk naczynioruchowy (obrzęk skórny obejmujący kończynę, twarz, szyję, tułów i/lub okolicę moczowo-płciową), obrzęk naczynioruchowy jamy brzusznej (obrzęk brzucha ból, któremu może towarzyszyć wzdęcie brzucha lub bez, nudności, wymioty lub biegunka), obrzęk naczynioruchowy krtani (stridor, duszność, trudności w mówieniu, trudności w połykaniu, ucisk w gardle lub obrzęk języka, podniebienia, języczka lub krtani).
Oceniono liczbę uczestników z maksymalnym nasileniem ataku w przypuszczalnym okresie stanu stacjonarnego od dnia 70. do dnia 182.
Nasilenie ataku obrzęku naczynioruchowego obliczono dla każdego uczestnika na podstawie następujących kategorii ciężkości: brak ataku, łagodny, umiarkowany i ciężki.
|
Dzień 70 do dnia 182
|
|
Czas do pierwszego ataku obrzęku naczynioruchowego od dnia 0 do dnia 182
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 182
|
Czas do pierwszego ataku obrzęku naczynioruchowego (dni) po dniu 0 w okresie oceny skuteczności od dnia 0 do dnia 182 obliczono od daty i godziny podania pierwszej dawki lanadelumabu w okresie oceny skuteczności (od dnia 0 do dnia 182) do data i godzina pierwszego ataku obrzęku naczynioruchowego po pierwszej dawce w okresie oceny skuteczności od dnia 0 do dnia 182.
Wydarzeniami byli uczestnicy, u których miały miejsce ataki.
Uczestnicy, którzy przerwali/ukończyli badanie przed wystąpieniem ataku obrzęku naczynioruchowego, zostali ocenzurowani.
Dane przedstawiono dla wyjściowych grup częstości ataków obrzęku naczynioruchowego, tj. od 1 do < 2 ataków/miesiąc i >=2 ataków/miesiąc.
|
Dzień 0 do dnia 182
|
|
Czas do pierwszego ataku obrzęku naczynioruchowego od dnia 70 do dnia 182
Ramy czasowe: Dzień 70 do dnia 182
|
Czas do pierwszego ataku obrzęku naczynioruchowego (w dniach) po dniu 0 w okresie oceny skuteczności od dnia 70 do dnia 182 obliczono od daty i godziny podania pierwszej dawki lanadelumabu w okresie oceny skuteczności (od dnia 70 do dnia 182) do datę i godzinę pierwszego ataku obrzęku naczynioruchowego po pierwszej dawce w okresie oceny skuteczności od dnia 70 do dnia 182.
Wydarzeniami byli uczestnicy, u których miały miejsce ataki.
Uczestnicy, którzy przerwali/ukończyli badanie przed wystąpieniem ataku obrzęku naczynioruchowego, zostali ocenzurowani.
Dane przedstawiono dla wyjściowych grup częstości ataków obrzęku naczynioruchowego, tj. od 1 do < 2 ataków/miesiąc i >=2 ataków/miesiąc.
|
Dzień 70 do dnia 182
|
|
Liczba uczestników, którzy osiągnęli co najmniej 50%, 70%, 90% i 100% zmniejszenie potwierdzonej przez badacza znormalizowanej liczby ataków (NNA) na 4 tygodnie w każdym z okresów oceny skuteczności w porównaniu z okresem obserwacji NNA
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 182
|
Znormalizowaną liczbę potwierdzonych przez badacza ataków obrzęku naczynioruchowego (NNA) podczas każdego okresu oceny skuteczności wyrażono jako miesięczną (28 dni) częstość napadów obrzęku naczynioruchowego.
Współczynnik ataków obliczono dla każdego uczestnika jako liczbę ataków występujących w określonym okresie podzieloną przez liczbę dni, które uczestnik przyczynił się do określonego okresu, pomnożoną przez 28 dni.
Oceniono liczbę uczestników, którzy osiągnęli co najmniej 50% (%), 70%, 90% i 100% redukcję potwierdzonej przez badacza znormalizowanej liczby ataków na 4 tygodnie podczas każdego z okresów oceny skuteczności w porównaniu z okresem obserwacji. Oceniono NNA.
Grupy obniżek procentowych nie wykluczają się wzajemnie, uczestnicy mogą pojawić się w więcej niż jednej grupie, w zależności od ich obniżki procentowej.
|
Dzień 0 do dnia 182
|
|
Liczba uczestników, którzy osiągnęli znormalizowaną liczbę ataków (NNA) mniejszą niż (<)1,0 na 4 tygodnie w każdym z okresów oceny skuteczności
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 182, dzień 70 do dnia 182
|
Znormalizowaną liczbę potwierdzonych przez badacza ataków obrzęku naczynioruchowego (NNA) podczas każdego okresu oceny skuteczności wyrażono jako miesięczną (28 dni) częstość napadów obrzęku naczynioruchowego.
Współczynnik ataków obliczono dla każdego uczestnika jako liczbę ataków występujących w określonym okresie podzieloną przez liczbę dni, które uczestnik przyczynił się do określonego okresu, pomnożoną przez 28 dni.
Oceniono liczbę uczestników, którzy osiągnęli znormalizowaną liczbę ataków < 1,0 na 4 tygodnie w każdym z okresów oceny skuteczności.
Grupy obniżek procentowych nie wykluczają się wzajemnie, uczestnicy mogą pojawić się w więcej niż jednej grupie, w zależności od ich obniżki procentowej.
|
Dzień 0 do dnia 182, dzień 70 do dnia 182
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia (TEAE), w tym zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu (AESI) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Od pierwszego podania badanego leku do wizyty kontrolnej (dzień 196)
|
TEAE zdefiniowano jako każde zdarzenie pojawiające się lub objawiające się w momencie lub po rozpoczęciu leczenia badanym produktem (IP) lub produktem leczniczym, bądź jakiekolwiek istniejące zdarzenie, którego intensywność lub częstotliwość pogarsza się w następstwie ekspozycji na IP lub produkt leczniczy.
SAE = nieprzewidziane objawy kliniczne oznak, objawów lub wyników (niezależnie od tego, czy są uważane za związane z badanym produktem, czy nie i w dowolnej dawce: powodują śmierć, zagrażają życiu, wymagają hospitalizacji szpitalnej lub przedłużenia hospitalizacji, skutkują trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niezdolnością do pracy) , wada wrodzona/wada wrodzona, ważne wydarzenie medyczne.
AESI obejmowało reakcje nadwrażliwości, zdarzenia związane z zaburzeniami krzepnięcia, takie jak krwawienie AESI, AESI nadkrzepliwe.
|
Od pierwszego podania badanego leku do wizyty kontrolnej (dzień 196)
|
|
Stężenia Lanadelumabu w osoczu
Ramy czasowe: Przed podaniem i po podaniu w dniach 0, 4, 14, 28, 56, 84, 112, 140, 168 i 182
|
Przed podaniem i po podaniu w dniach 0, 4, 14, 28, 56, 84, 112, 140, 168 i 182
|
|
|
Aktywność kalikreiny osocza (pKal).
Ramy czasowe: Przed podaniem i po podaniu w dniach 4, 14, 28, 56, 84, 112, 140, 168 i 182
|
Aktywność kalikreiny w osoczu mierzono za pomocą poziomu kininogenu o wysokiej masie cząsteczkowej rozszczepionego biomarkerem (cHMWK) w celu oceny farmakodynamiki lanadelumabu.
|
Przed podaniem i po podaniu w dniach 4, 14, 28, 56, 84, 112, 140, 168 i 182
|
|
Liczba uczestników z neutralizującymi lub nieneutralizującymi przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA) w osoczu
Ramy czasowe: Przed podaniem i po podaniu w dniach 28, 56, 84, 112, 140, 168 i 182
|
Oceniono liczbę uczestników z neutralizującymi lub nieneutralizującymi przeciwciałami przeciwlekowymi w osoczu.
|
Przed podaniem i po podaniu w dniach 28, 56, 84, 112, 140, 168 i 182
|
|
Liczba uczestników, u których nastąpiła zmiana całkowitego wyniku w kwestionariuszu jakości życia w zakresie obrzęku naczynioruchowego (AE-QoL) w okresie leczenia od dnia 0 do dnia 182
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do dnia 182
|
Kwestionariusz AE-QoL był zatwierdzonym narzędziem do samodzielnego stosowania, służącym do oceny jakości życia związanej ze stanem zdrowia (HR) wśród uczestników z nawracającym obrzękiem naczynioruchowym.
Skala AE-QoL składała się z 17 elementów jakości życia specyficznych dla choroby, co dało łączny wynik AEQoL i 4 wyniki w domenach (funkcjonowanie, zmęczenie/nastrój, strach/wstyd i odżywianie), a każdy z 17 elementów ma pięć cech charakterystycznych. punktowa skala odpowiedzi od 0 (nigdy) do 4 (bardzo często).
Surowy wynik całkowity (średnia wyników ze wszystkich pozycji) przeskalowano za pomocą transformacji liniowych na końcowe wyniki procentowe w zakresie od 0 do 100.
Epizody obrzęku (SE); Problemy z koncentracją (TC); Żywność i napoje (F&B); skutki negatywne (NE).
|
Wartość wyjściowa do dnia 182
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Study Director, Takeda
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
4 maja 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
20 października 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
20 października 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
18 grudnia 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
18 grudnia 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
20 grudnia 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
27 grudnia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
6 grudnia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby skórne
- Zespoły niedoboru odporności
- Choroby układu odpornościowego
- Nadwrażliwość, natychmiastowa
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby skóry, naczyniowe
- Nadwrażliwość
- Pokrzywka
- Dziedziczne choroby niedoboru dopełniacza
- Pierwotne niedobory odporności
- Obrzęk naczynioruchowy
- Obrzęk naczynioruchowy, dziedziczny
Inne numery identyfikacyjne badania
- SHP643-303
- 2019-001703-20 (Numer EudraCT)
- jRCT2061210013 (Identyfikator rejestru: Japan Ministry of Health, Labour and Welfare)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Takeda zapewnia dostęp do zanonimizowanych danych poszczególnych uczestników (IPD) kwalifikujących się badań, aby pomóc wykwalifikowanym naukowcom w realizacji uzasadnionych celów naukowych (zobowiązanie firmy Takeda do udostępniania danych jest dostępne na stronie https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Te WRZ zostaną dostarczone w bezpiecznym środowisku badawczym po zatwierdzeniu wniosku o udostępnienie danych i zgodnie z warunkami umowy o udostępnieniu danych.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
IChP z kwalifikujących się badań zostaną udostępnione wykwalifikowanym naukowcom zgodnie z kryteriami i procesem opisanym na stronie https://vivli.org/ourmember/takeda/.
W przypadku zatwierdzonych wniosków naukowcy otrzymają dostęp do zanonimizowanych danych (w celu poszanowania prywatności pacjentów zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa i regulacjami) oraz do informacji niezbędnych do realizacji celów badawczych zgodnie z warunkami umowy o udostępnianiu danych.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .