Un estudio de lanadelumab en adolescentes y adultos para prevenir ataques agudos de angioedema no histaminérgico con inhibidor de C1 normal (C1-INH)

Criterios de inclusión:

El Participante no se considerará elegible para el estudio si no cumple con todos los criterios de población aplicables a continuación.

• Hombres y mujeres, de 12 años de edad y mayores para participantes con angioedema C1-INH normal no histaminérgico en el momento de la firma del formulario de consentimiento informado (ICF).
• Historia clínica documentada de ataques recurrentes de angioedema en ausencia de ronchas/urticaria.

• Diagnóstico confirmado por el investigador de angioedema no histaminérgico mediado por bradicinina con C1-INH normal documentado por antecedentes de ataques de angioedema en la selección y aparición de ataques durante el período de observación:

  • Antecedentes de angioedema recurrente con al menos un promedio de 1 ataque de angioedema por 4 semanas antes de la selección y esta tasa de ataque debe confirmarse durante el período de observación mientras se trata con antihistamínicos crónicos en dosis altas (cetirizina 40 miligramos por día [mg/día] o medicamento antihistamínico de segunda generación en dosis altas equivalente).
  • Resultados de pruebas de diagnóstico obtenidos durante la selección de un laboratorio central aprobado por el patrocinador que confirman la función de C1-INH >= 50 por ciento (%) de lo normal y el nivel de C4 no está por debajo del rango normal. Con la aprobación previa del patrocinador, los participantes pueden volver a someterse a la prueba durante el período de observación si los resultados no son congruentes con el historial clínico.
  • Historia clínica de no respuesta al tratamiento con antihistamínicos a dosis altas (cetirizina 40 mg/día o medicación antihistamínica de segunda generación a dosis altas equivalente), que debe ser confirmada durante el período de observación con al menos 1 ataque de angioedema cada 4 semanas con enfermedad crónica alta. tratamiento antihistamínico de dosis alta y ninguna diferencia significativa (según la evaluación del investigador y en consulta con el monitor médico del patrocinador, según sea necesario) de la tasa de ataque histórica sin tratamiento antihistamínico de dosis alta.
• Acepte adherirse al programa de tratamientos, evaluaciones y procedimientos definido por el protocolo.
• Los participantes mayores de 18 años deben estar dispuestos a usar icatibant como medicamento de rescate durante el período de observación y tratamiento. Durante el período de observación, los participantes deben recibir tratamiento con icatibant durante al menos 2 ataques de angioedema o al menos 1 ataque moderado o grave. En opinión del investigador, los participantes que no hayan respondido a icatibant para los ataques de angioedema agudo en el historial médico/detección anterior, o que no hayan mejorado o empeorado la gravedad del ataque 2 horas después del tratamiento con icatibant durante el período de observación (basado en la totalidad de las evaluaciones), no ser incluido. Nota: Para los participantes de 12 a < 18 años de edad, se debe proporcionar la terapia estándar de atención según los protocolos locales.
• Hombres, o mujeres no embarazadas, no lactantes que estén en edad fértil y que estén de acuerdo en abstenerse o estén de acuerdo en cumplir con los requisitos anticonceptivos aplicables de este protocolo durante la duración del estudio. Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y deben estar dispuestas a someterse a pruebas de embarazo durante todo el estudio. Las mujeres en edad fértil se definen como estériles quirúrgicamente (estado poshisterectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral) o posmenopáusicas durante al menos 12 meses.
• Los participantes (o el padre/tutor legal del participante, si corresponde) han proporcionado un consentimiento informado por escrito aprobado por la junta de revisión institucional/junta de ética de la investigación/comité de ética (IRB/REB/EC).
• Si el participante es un adulto, ser informado de la naturaleza del estudio y proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.

O

- Si el participante es menor de edad (es decir, < 18 años de edad), tener un padre/tutor legal que esté informado de la naturaleza del estudio y proporcione su consentimiento informado por escrito (es decir, permiso) para que el menor participe en el estudio antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio. Se obtendrá el consentimiento de los participantes menores de edad.

Criterio de exclusión

El participante será excluido del estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios de exclusión.

• Diagnóstico concomitante de AEH tipo I o tipo II, o angioedema recurrente asociado con urticaria.
• Dosificación con cualquier fármaco en investigación o exposición a un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
• Exposición a inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) o rituximab dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Uso de cualquier medicamento que contenga estrógeno con absorción sistémica (como anticonceptivos orales o terapia de reemplazo hormonal) dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
• Respuesta a tratamientos con omalizumab (profiláctico) o corticosteroides (agudo/profiláctico) o epinefrina (agudo) o antileucotrienos (profiláctico) en el pasado.
• Uso de terapia profiláctica a largo plazo para AEH, p. C1-INH, andrógenos atenuados (p. danazol, metiltestosterona, testosterona) o antifibrinolíticos dentro de las 2 semanas previas al inicio del período de observación, siempre y cuando el investigador determine que hacerlo no pondría al participante en ningún riesgo de seguridad indebido y que el participante tenga al menos 18 años de edad. edad.
• Cualquier exposición a inhibidores de la calicreína plasmática profilácticos antes de la selección.
• Uso de profilaxis a corto plazo para AEH dentro de los 7 días anteriores al ingreso al período de observación. La profilaxis a corto plazo se define como C1-INH, andrógenos atenuados o antifibrinolíticos utilizados para evitar las complicaciones del angioedema de los procedimientos médicamente indicados.
• Tiene alguna enfermedad infecciosa activa o fiebre definida como una temperatura oral superior a (>) 38 °C (100,4 °F), timpánico > 38,5 °C (101,3 °F), axilar > 38 °C (100,4 °F) o rectal/central > 38,5 °C (101,3 °F) dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio en el período de tratamiento.
• Cualquiera de las siguientes anomalías en las pruebas de función hepática: alanina aminotransferasa (ALT) > 3 veces el límite superior de lo normal, o aspartato aminotransferasa (AST) > 3 veces el límite superior de lo normal, o bilirrubina total > 2 veces el límite superior de lo normal (a menos que la elevación de la bilirrubina sea un resultado del síndrome de Gilbert).
• Embarazo o lactancia.
• El participante tiene hipersensibilidad conocida al producto en investigación o a sus componentes.
• Tiene alguna afección médica subyacente no controlada que requeriría un ajuste del tratamiento durante el período de tratamiento del estudio que, en opinión del investigador o patrocinador, puede confundir los resultados de las evaluaciones de seguridad o puede poner en riesgo al participante. No se excluirán los participantes con un tratamiento estable durante al menos 3 meses antes de la selección y que NO esperan ningún cambio en su régimen de tratamiento durante los 6 meses durante el período de tratamiento del estudio.
• Tiene cualquier condición (quirúrgica o médica) que, en opinión del investigador o patrocinador, pueda comprometer su seguridad o cumplimiento, impedir la realización exitosa del estudio o interferir con la interpretación de los resultados (p. enfermedad preexistente significativa u otras comorbilidades importantes que el investigador considere que pueden confundir la interpretación de los resultados del estudio).