Důsledky pro strategie dlouhodobé kontroly replikace viru u pacienta s primární infekcí HIV (PHI). (P25-INACTION)

Při screeningu potenciální subjekty provedou sérologii na HIV, ELISA a Western Blot (WB), aby vyhodnotili Fiebigovo stadium:

• Fáze I: ELISA negativní, WB negativní, HIV-1 RNA pozitivní.
• Stádium II: ELISA pozitivní na p24, WB negativní.
• Stádium III: ELISA pozitivní, WB negativní.
• Stádium IV: ELISA pozitivní, WB neurčeno.
• Fáze V: ELISA pozitivní, WB částečně pozitivní s p31 negativní.
• Fáze VI: ELISA pozitivní, WB pozitivní, předchozí HIV negativní test do 6 měsíců

V den 0 (základní linie-BL), během 0-5 dnů od screeningu, subjekty:

• provést biochemické a hematologické testy, virologický test (HIV-1 RNA, test tropismu, test genotypové rezistence), imunologický test (CD4+, CD4 %, CD8+, CD8 %, CD4/CD8).
• Proveďte čištění konečníku a nosu
• Proveďte mikrobiom
• Nechte si vypracovat dotazník pro průzkum chování

• odeberte další vzorek krve (80 ml), abyste mohli provést následující vyhodnocení:

  • HIV-DNA
  • T buňky, B buňky a podskupiny DC
  • HLA-A, B a C
  • Zánětlivé markery
  • Farmakokinetika: Ctrough

• zahájit jednu ze studijní léčby podle randomizace

  • Rameno A: TDF/FTC 10 mg/200 mg jedna tableta QD + DRV /kobicistat 800 mg /150 mg jedna tableta QD
  • Rameno B: TDF/FTC 25 mg/200 mg jedna tableta QD + DTG 50 mg QD
  • Rameno C: TDF/FTC 10 mg/200 mg jedna tableta QD +DRV/kobicistat jedna tableta QD +DTG 50 mg QD

Kromě toho v den 0 (základní BL) subjekty, které podepíší dodatečný specifický informovaný souhlas:

• bude odebrán cerebrospinální mok (CSF) pro hodnocení HIV-1 RNA
• Budou provedeny biopsie GALT, aby bylo možné vyhodnotit virové rezervoáry.
• Biopsie lymfatických uzlin k vyhodnocení imunologické podskupiny Po dni 0 se subjekty vrátí na návštěvy v týdnech 2, 4, 8, 12, 24, 36 a 48 nebo při přerušení.

Hladiny HIV-1 RNA budou měřeny a fyzikální vyšetření bude provedeno při všech plánovaných studijních návštěvách CD4+, CD4 %, CD8+, CD8 %, CD4/CD8 se budou opakovat v týdnech 4, 8, 12, 24, 36, 48 popř. při přerušení.

Laboratorní bezpečnostní parametry (kompletní krevní obraz, renální funkce, jaterní funkce, lipidy a glucidní profil) budou testovány ve 4., 8., 12., 24., 36., 48. týdnu nebo při vysazení.

Ve 12. a 48. týdnu nebo při přerušení bude odebrán další vzorek krve o objemu 80 ml k provedení následujících hodnocení:

• HIV-DNA a virový tropismus
• Podskupiny buněk T, B a DC
• Zánětlivé markery Ve 2., 4., 8., 12., 24., 36., 48. týdnu nebo při přerušení bude odebrán vzorek krve o objemu 21 ml pro farmakokinetiku léků.

Ve 12., 48. týdnu nebo při přerušení léčby bude odebrán vzorek stolice k vyhodnocení mikrobiomu.

V týdnu 12 a 48 se provede anální kartáčování a čištění nosu pro vyhodnocení HIVDNA a farmakokinetické analýzy.

Ve 12. a 48. týdnu bude pacientovi podán dotazník behaviorálního průzkumu.

V týdnu 12 nebo při přerušení u subjektů, které podepíší konkrétní dodatečný informovaný souhlas:

• kapalina bude odebírána k vyhodnocení HIV-1 RNA a koncentrace léčiv v centrálním nervovém systému.
• CSF bude odebrán pro hodnocení HIV-1 RNA a koncentrace léčiv v centrálním nervovém systému.
• Budou provedeny biopsie GALT a biopsie lymfatických uzlin, aby bylo možné vyhodnotit virové rezervoáry.

Subjekty dokončí studii, když dosáhnou 48. týdne svého přiděleného režimu. Na konci studie budou pokračovat v přidělené léčbě v rameni A a B; pokud studie prokáže nadřazenost ARM C, budou pacienti v tomto rameni pokračovat v režimu. V případě nepřevahy přejdou na trojitou terapii. Poslední návštěva pacienta je poslední návštěva ve studii nebo datum úmrtí nebo ztraceného sledování nebo přerušení z jakéhokoli důvodu, podle toho, co nastane jako poslední během provádění studie.

Vzhledem k tomu, že zařazení pacientů bude trvat 96 týdnů, bude celková délka studie 144 týdnů.