Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Implicatie voor strategieën voor langetermijncontrole van virale replicatie bij patiënten met primaire hiv-infectie (PHI). (P25-INACTION)

8 januari 2020 bijgewerkt door: ADRIANO LAZZARIN, MD

Implicatie voor strategieën voor langetermijncontrole van virale replicatie bij patiënten met primaire hiv-infectie (PHI) behandeld met multitarget antivirale therapie (MT-ART)

Multicenter, parallelle groep, gerandomiseerd, open label, studie. Vijfentwintig klinische centra die deel uitmaken van het InAction-netwerk zullen deelnemen aan de studie.

Geschikte patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 10:10:8 om te worden behandeld met een van de drie antiretrovirale regimes:

  • TDF/FTC 245 mg/200 mg enkele tablet QD + DRV /cobicistat 800 mg/150 mg enkele tablet QD (arm A, standaardregime),
  • TDF/FTC 245 mg/200 mg enkele tablet QD + DTG 50 mg QD (arm B, standaard regime).
  • TDF/FTC 245 mg/200 mg enkele tablet QD + DRV 800 mg/cobicistat enkele tablet QD + DTG 50 mg QD (arm C, experimenteel regime).

Honderdtwaalf PHI-proefpersonen zullen voor deze studie worden gerekruteerd uit degenen die de polikliniek voor infectieziekten, Ospedale San Raffaele en andere Italiaanse centra die bij het INACTION-netwerk betrokken zijn, bezoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bij screening zullen potentiële proefpersonen serologie uitvoeren voor HIV, ELISA en Western Blot (WB), om het Fiebig-stadium te beoordelen:

  • Fase I: ELISA negatief, WB negatief, HIV-1 RNA positief.
  • Fase II: ELISA positief voor p24, WB negatief.
  • Stadium III: ELISA positief, WB negatief.
  • Stadium IV: ELISA positief, WB onbepaald.
  • Stadium V: ELISA positief, WB gedeeltelijk positief met p31 negatief.
  • Stadium VI: ELISA-positief, WB-positief, eerdere HIV-negatieve test binnen 6 maanden

Op dag 0 (Baseline-BL), binnen 0-5 dagen na screening, zullen proefpersonen:

  • biochemische en hematologische tests uitvoeren, virologische tests (HIV-1 RNA, tropismetest, genotyperesistentietest), immunologische test (CD4+, CD4%, CD8+, CD8%, CD4/CD8).
  • Voer anale en nasale poetsbeurten uit
  • Microbioom uitvoeren
  • Vragenlijst gedragsonderzoek laten afnemen

  • verzamel een extra bloedmonster (80 ml) om de volgende evaluaties uit te voeren:

    • HIV-DNA
    • T-cellen, B-cellen en DC-subsets
    • HLA-A, B en C
    • Ontstekingsmarkers
    • Farmacokinetiek: Ctrough

  • start een van de studiebehandelingen volgens randomisatie

    • Arm A: TDF/FTC 10 mg/200 mg enkele tablet QD +DRV /cobicistat 800 mg/150 mg enkele tablet QD
    • Arm B: TDF/FTC 25 mg/200 mg enkele tablet QD +DTG 50 mg QD
    • Arm C: TDF/FTC 10 mg/200 mg enkele tablet QD +DRV/cobicistat enkele tablet QD +DTG 50 mg QD

Bovendien, op dag 0 (Baseline-BL), proefpersonen die een aanvullende specifieke geïnformeerde toestemming zullen ondertekenen:

  • cerebrospinale vloeistof (CSF) zal worden verzameld om HIV-1 RNA te evalueren
  • GALT-biopten zullen worden uitgevoerd om de evaluatie van virale reservoirs mogelijk te maken.
  • Lymfeklierbiopten om de immunologische subgroep te evalueren Na dag 0 komen proefpersonen terug voor bezoeken in week 2, 4, 8, 12, 24, 36 en 48 of bij stopzetting.

HIV-1 RNA-niveaus zullen worden gemeten en lichamelijk onderzoek zal worden uitgevoerd bij alle geplande studiebezoeken CD4+, CD4%, CD8+, CD8%, CD4/CD8 zal worden herhaald in week 4, 8, 12, 24, 36, 48 of bij stopzetting.

Laboratoriumveiligheidsparameters (volledig bloedbeeld, nierfunctie, leverfunctie, lipiden en glucidisch profiel) zullen worden getest in week 4, 8, 12, 24, 36, 48 of bij stopzetting.

In week 12 en 48 of bij stopzetting wordt een extra bloedmonster van 80 ml afgenomen om de volgende evaluaties uit te voeren:

  • HIV-DNA en viraal tropisme
  • Subsets van T-, B- en DC-cellen
  • Ontstekingsmarkers In week 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 of bij stopzetting wordt een bloedmonster van 21 ml afgenomen voor farmacokinetiek van geneesmiddelen.

In week 12, 48 of stopzetting wordt een ontlastingsmonster afgenomen om het microbioom te evalueren.

In week 12 en 48 wordt anaal poetsen en neus poetsen uitgevoerd om HIVDNA en farmacokinetische analyse te evalueren.

In week 12 en week 48 wordt een gedragsvragenlijst aan de patiënt afgenomen.

In week 12, of bij stopzetting, bij proefpersonen die de specifieke aanvullende geïnformeerde toestemming hebben ondertekend:

  • drank zal worden verzameld om HIV-1 RNA en drugsconcentratie in het centrale zenuwstelsel te evalueren.
  • CSF zal worden verzameld om HIV-1 RNA en drugsconcentratie in het centrale zenuwstelsel te evalueren.
  • GALT-biopten en lymfeklierbiopten zullen worden uitgevoerd om de evaluatie van virale reservoirs mogelijk te maken.

Proefpersonen zullen het onderzoek voltooien wanneer ze week 48 bereiken op hun toegewezen regime. Aan het einde van de studie zullen ze de toegewezen behandeling in arm A en B voortzetten; als de studie een superioriteit van ARM C aantoont, zullen de patiënten in deze arm het regime voortzetten. Bij niet superioriteit wordt overgegaan op tripletherapie. Het laatste patiëntbezoek is het laatste bezoek aan de studie of de datum van overlijden of verloren-tot-follow-up of stopzetting om welke reden dan ook, afhankelijk van wat zich het laatst voordoet tijdens de uitvoering van de studie.

Aangezien de inschrijving van de patiënten 96 weken zal duren, zal de totale duur van het onderzoek 144 weken zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

112

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

  • Proefpersonen moeten ten minste 18 jaar oud zijn op het moment van randomisatie, ongeacht geslacht en ras.
  • Primaire hiv-infectie gedefinieerd volgens de classificatie van Fiebig.
  • Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven en moeten zich kunnen houden aan de doserings- en bezoekschema's.
  • Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een medisch aanvaarde anticonceptiemethode te gebruiken.
  • Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum-bèta-hCG-zwangerschapstest hebben op de screening en een negatieve urine-bèta-HCG-zwangerschapstest op dag 1 voorafgaand aan de dosering.

  • Een vrouw kan in aanmerking komen voor deelname aan en deelname aan het onderzoek als zij:

    1. niet-vruchtbaar is, gedefinieerd als postmenopauzaal (12 maanden spontane amenorroe en ≥ 45 jaar oud) of fysiek niet in staat om zwanger te worden met gedocumenteerde afbinding van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie;
    2. in de vruchtbare leeftijd is met een negatieve zwangerschapstest bij zowel de screening als dag 1 en stemt ermee in een van de volgende anticonceptiemethoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen:
  • Volledige onthouding van penis-vaginale geslachtsgemeenschap vanaf 2 weken voorafgaand aan toediening van IP, gedurende het onderzoek, en gedurende ten minste 2 weken na stopzetting van alle onderzoeksmedicatie;
  • Dubbele barrièremethode (mannelijk condoom/zaaddodend middel, mannelijk condoom/diafragma, pessarium/zaaddodend middel);
  • Elk intra-uterien apparaat (IUD) met gepubliceerde gegevens waaruit blijkt dat het verwachte faalpercentage is
  • Sterilisatie van de mannelijke partner bevestigd voordat de vrouwelijke proefpersoon deelnam aan het onderzoek, en deze man is de enige partner voor die proefpersoon;
  • Goedgekeurde hormonale anticonceptie voor patiënten gerandomiseerd naar arm B (TDF/FTC + DTG)
  • Goedgekeurde hormonale anticonceptie en een barrièremethode voor proefpersonen die zijn gerandomiseerd naar arm A (TDF/FTC +DRV/cobicistat) en C (TDF/FTC +DRV/cobicistat +DTG)
  • Elke andere methode met gepubliceerde gegevens waaruit blijkt dat het verwachte faalpercentage is
  • Elke anticonceptiemethode moet consistent worden gebruikt, in overeenstemming met het goedgekeurde productlabel en gedurende ten minste 2 weken na stopzetting van IP. - Goedgekeurde hormonale anticonceptie voor proefpersonen die zijn toegewezen aan de behandelingsgroepen, moet worden gespecificeerd.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die borstvoeding geven, zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden.
  • Onderwerpen met actieve opportunistische infectie of maligniteit.
  • Proefpersonen positief voor Hepatitis B bij screening (+HBsAg), of verwachte behoefte aan Hepatitis C-virus (HCV)-therapie tijdens het onderzoek.
  • Proefpersonen met bekende levercirrose.
  • Proefpersonen met een andere klinisch significante aandoening of situatie dan de aandoening die wordt bestudeerd en die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksevaluaties of optimale deelname zou verstoren.
  • Onderwerpen met allergie/gevoeligheid voor medicijnen of de hulpstoffen.
  • Geschiedenis of aanwezigheid van allergie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hun componenten
  • Alanine-aminotransferase (ALAT) 5 keer de bovengrens van normaal (ULN), OF ALAT 3xULN en bilirubine 1,5xULN (met >35% direct bilirubine)
  • Instabiele leverziekte (gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagspataderen of aanhoudende geelzucht), cirrose, bekende galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen)
  • Proefpersonen met een ernstige leverfunctiestoornis (klasse C) zoals bepaald door de Child-Pugh-classificatie
  • Proefpersoon heeft een creatinineklaring van
  • Leverfalen (Child-Plug graad C)
  • Gebruik van niet-wijzigbare gelijktijdige geneesmiddelen: carbamazepine, fenitoïne, fenobarbital, rifampicine, Hypericum perforatum, dofelitide.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: A: SYMTUZA
TAF/FTC 245 mg/200 mg enkele tablet QD +DRV /cobicistat 800 mg/150 mg enkele tablet QD
Combinatie product: SYMTUZA
DESCOVY+REZOLSTA
Actieve vergelijker: B: DESCOVY+DOLUTEGRAVIR
TAF/FTC 245 mg/200 mg enkele tablet QD+DTG 50 mg QD
Combinatie product: DESCOVY+DOLUTEGRAVIR
DESCOVY+DOLUTEGRAVIR
Experimenteel: C: SYMTUZA+DOLUTEGRAVIR
TAF/FTC 245 mg/200 mg enkele tablet QD+DRV/cobicistat enkele tablet QD + +DTG 50 mg QD
Combinatie product: SYMTUZA+DOLUTEGRAVIR
DESCOVY+REZOLSTA+DTG

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
de verandering van het totale HIV-DNA-niveau van baseline tot 48 weken.
Tijdsspanne: 48 weken
Het primaire doel van de studie is om de provirale DNA-verandering te vergelijken bij patiënten die met drie verschillende antiretrovirale behandelingen zijn begonnen.
48 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
het percentage patiënten met HIV-1 RNA
Tijdsspanne: week 12, 24 en 48
percentage patiënten met hiv-1-RNA
week 12, 24 en 48
tijd om een ​​niet-detecteerbare virale lading te bereiken
Tijdsspanne: week 12 en week 48
HIV-1-RNA
week 12 en week 48
verandering in HIV-DNA
Tijdsspanne: week 12 en week 48
de verandering van het totale aantal kopieën/ml HIV-DNA-niveau vanaf baseline tot 48 weken
week 12 en week 48
verandering in HIV-1 RNA in CSF
Tijdsspanne: week 12 en 48
de verandering van het totale aantal kopieën/ml van het hiv-RNA-gehalte in de cerebrospinale vloeistof
week 12 en 48

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ADRIANO LAZZARIN, MD

Medewerkers

Ministero della Salute, Italy

Onderzoekers

  • Studie stoel: GIUSEPPE TAMBUSSI, Ospedale San Raffaele

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 mei 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 september 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

14 juni 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 september 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P25-INACTION

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren