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Implication pour les stratégies de contrôle à long terme de la réplication virale chez les patients atteints d'une infection primaire par le VIH (PHI). (P25-INACTION)

8 janvier 2020 mis à jour par: ADRIANO LAZZARIN, MD

Implication pour les stratégies de contrôle à long terme de la réplication virale chez les patients atteints d'une infection primaire par le VIH (PHI) traités avec une thérapie antivirale multicible (MT-ART)

Étude multicentrique, en groupes parallèles, randomisée, ouverte. Vingt-cinq centres cliniques constituant le réseau InAction participeront à l'étude.

Les patients éligibles seront randomisés selon un ratio 10:10:8 pour être traités avec l'un des trois régimes antirétroviraux :

  • TDF/FTC 245 mg/200 mg comprimé unique QD + DRV/cobicistat 800 mg/150 mg comprimé unique QD (Bras A, schéma standard),
  • TDF/FTC 245 mg/200 mg comprimé unique QD + DTG 50 mg QD (bras B, schéma standard).
  • TDF/FTC 245 mg/200 mg comprimé unique QD + DRV 800 mg/cobicistat comprimé unique QD + DTG 50 mg QD (bras C, régime expérimental).

Cent douze sujets PHI seront recrutés pour cette étude parmi ceux qui fréquentent la Clinique ambulatoire des maladies infectieuses, Ospedale San Raffaele et d'autres centres italiens, impliqués dans le réseau INACTION.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Lors du dépistage, les sujets potentiels effectueront une sérologie pour le VIH, ELISA et Western Blot (WB), pour évaluer le stade Fiebig :

  • Stade I : ELISA négatif, WB négatif, VIH-1 ARN positif.
  • Stade II : ELISA positif pour p24, WB négatif.
  • Stade III : ELISA positif, WB négatif.
  • Stade IV : ELISA positif, WB indéterminé.
  • Stade V : ELISA positif, WB partiellement positif avec p31 négatif.
  • Stade VI : ELISA positif, WB positif, test VIH négatif antérieur dans les 6 mois

Au jour 0 (Baseline-BL), dans les 0 à 5 jours suivant le dépistage, les sujets :

  • effectuer des tests biochimiques et hématologiques, test virologique (ARN VIH-1, test de tropisme, test de résistance génotypique), test immunologique (CD4+, CD4%, CD8+, CD8%, CD4/CD8).
  • Effectuer un brossage anal et nasal
  • Effectuer le microbiome
  • Faire administrer un questionnaire d'enquête comportementale

  • prélever un échantillon de sang supplémentaire (80 ml) pour effectuer les évaluations suivantes :

    • ADN-VIH
    • Cellules T, cellules B et sous-ensembles DC
    • HLA-A, B et C
    • Marqueurs inflammatoires
    • Pharmacocinétique : Cmin

  • commencer l'un des traitements de l'étude selon la randomisation

    • Bras A : TDF/FTC 10 mg/200 mg comprimé unique QD + DRV/cobicistat 800 mg/150 mg comprimé unique QD
    • Bras B : TDF/FTC 25 mg/200 mg comprimé unique QD + DTG 50 mg QD
    • Bras C : TDF/FTC 10 mg/200 mg comprimé unique QD + DRV/cobicistat comprimé unique QD + DTG 50 mg QD

De plus, au jour 0 (Baseline-BL), les sujets qui signeront un consentement éclairé spécifique supplémentaire :

  • le liquide céphalo-rachidien (LCR) sera prélevé pour évaluer l'ARN du VIH-1
  • Des biopsies GALT seront réalisées afin de permettre l'évaluation des réservoirs viraux.
  • Biopsies des ganglions lymphatiques pour évaluer le sous-ensemble immunologique Après le jour 0, les sujets reviendront pour des visites aux semaines 2, 4, 8, 12, 24, 36 et 48 ou à l'arrêt.

Les niveaux d'ARN du VIH-1 seront mesurés et un examen physique sera effectué à toutes les visites d'étude programmées. à l'arrêt.

Les paramètres de sécurité de laboratoire (numération sanguine complète, fonction rénale, fonction hépatique, lipides et profil glucidique) seront testés aux semaines 4, 8, 12, 24, 36, 48 ou à l'arrêt.

Aux semaines 12 et 48 ou à l'arrêt, un échantillon sanguin supplémentaire de 80 mL sera prélevé pour effectuer les évaluations suivantes :

  • ADN-VIH et tropisme viral
  • Sous-ensembles de cellules T, B et DC
  • Marqueurs inflammatoires Aux semaines 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48 ou à l'arrêt, un échantillon de sang de 21 mL sera prélevé pour la pharmacocinétique des médicaments.

À la semaine 12, 48 ou à l'arrêt, un échantillon de selles sera prélevé pour évaluer le microbiome.

Aux semaines 12 et 48, un brossage anal et un brossage nasal seront effectués pour évaluer l'ADN du VIH et l'analyse pharmacocinétique.

Aux semaines 12 et 48, un questionnaire d'enquête comportementale sera administré au patient.

A la semaine 12, ou à l'arrêt, chez les sujets qui auront signé le consentement éclairé complémentaire spécifique :

  • l'alcool sera collecté pour évaluer la concentration d'ARN du VIH-1 et de médicaments dans le système nerveux central.
  • Le LCR sera prélevé pour évaluer l'ARN du VIH-1 et la concentration de médicaments dans le système nerveux central.
  • Des biopsies au GALT et des ganglions lymphatiques seront réalisées afin de permettre l'évaluation des réservoirs viraux.

Les sujets termineront l'étude lorsqu'ils atteindront la semaine 48 de leur régime assigné. À la fin de l'étude, ils continueront le traitement assigné dans les bras A et B ; si l'étude montre une supériorité du bras C, les patients de ce bras poursuivront le régime. En cas de non supériorité ils passeront en trithérapie. La dernière visite du patient est la dernière visite à l'étude ou la date du décès ou de la perte de suivi ou de l'arrêt pour quelque raison que ce soit, selon la dernière éventualité au cours de la conduite de l'étude.

Considérant que le recrutement des patients durera 96 ​​semaines, la durée totale de l'essai sera de 144 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

112

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Italie
    • MI
      • Milan, MI, Italie, 20127
        • Recrutement
        • Ospedale San Raffaele
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  • Les sujets doivent être âgés d'au moins 18 ans au moment de la randomisation, de l'un ou l'autre sexe et de toute race.
  • Infection primaire par le VIH définie selon la classification de Fiebig.
  • Les sujets doivent avoir donné leur consentement éclairé par écrit et doivent être en mesure de respecter les horaires des doses et des visites.
  • Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée.
  • Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse bêta-hCG sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse bêta-HCG urinaire négatif le jour 1 avant l'administration.

  • Une femme peut être éligible pour entrer et participer à l'étude si elle :

    1. est en âge de procréer, définie comme post-ménopausique (12 mois d'aménorrhée spontanée et ≥ 45 ans) ou physiquement incapable de tomber enceinte avec une ligature des trompes documentée, une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale ;
    2. est en âge de procréer avec un test de grossesse négatif à la fois au dépistage et au jour 1 et accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception suivantes pour éviter une grossesse :
  • Abstinence complète des rapports péniens-vaginaux à partir de 2 semaines avant l'administration de l'IP, tout au long de l'étude, et pendant au moins 2 semaines après l'arrêt de tous les médicaments à l'étude ;
  • Méthode à double barrière (préservatif masculin/spermicide, préservatif masculin/diaphragme, diaphragme/spermicide) ;
  • Tout dispositif intra-utérin (DIU) dont les données publiées montrent que le taux d'échec attendu est
  • Stérilisation du partenaire masculin confirmée avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude, et cet homme est le seul partenaire pour ce sujet ;
  • Contraception hormonale approuvée pour les sujets randomisés dans le bras B (TDF/FTC + DTG)
  • Contraception hormonale approuvée et méthode barrière pour les sujets randomisés dans le bras A (TDF/FTC +DRV/cobicistat) et C (TDF/FTC +DRV/cobicistat +DTG)
  • Toute autre méthode avec des données publiées montrant que le taux d'échec attendu est
  • Toute méthode de contraception doit être utilisée de manière cohérente, conformément à l'étiquette approuvée du produit et pendant au moins 2 semaines après l'arrêt de l'IP. -La contraception hormonale approuvée pour les sujets randomisés dans les groupes de traitement doit être spécifiée.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Sujets féminins en âge de procréer qui allaitent, sont enceintes ou envisagent de devenir enceintes.
  • Sujets atteints d'une infection opportuniste active ou d'une tumeur maligne.
  • - Sujets positifs pour l'hépatite B lors du dépistage (+ HBsAg), ou besoin anticipé d'un traitement contre le virus de l'hépatite C (VHC) pendant l'étude.
  • Sujets atteints de cirrhose du foie connue.
  • Sujets présentant une condition ou une situation cliniquement significative autre que la condition étudiée qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec les évaluations de l'étude ou la participation optimale.
  • Sujets allergiques/sensibles aux médicaments ou à leurs excipients.
  • Antécédents ou présence d'allergie aux médicaments à l'étude ou à leurs composants
  • Alanine aminotransférase (ALT) 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), OU ALT 3 x LSN et bilirubine 1,5 x LSN (avec > 35 % de bilirubine directe)
  • Maladie hépatique instable (telle que définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques ou d'ictère persistant), cirrhose, anomalies biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques)
  • Sujets atteints d'insuffisance hépatique sévère (classe C) selon la classification de Child-Pugh
  • Le sujet a une clairance de la créatinine de
  • Insuffisance hépatique (Child-Plug grade C)
  • Utilisation de médicaments concomitants non modifiables : carbamazépine, fénitoine, fénobarbital, rifampicine, Hypericum perforatum, dofélitide.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: A : SYMTUZA
TAF/FTC 245 mg/200 mg comprimé unique QD +DRV /cobicistat 800 mg/150 mg comprimé unique QD
Produit combiné: SYMTUZA
DESCOVY+REZOLSTA
Comparateur actif: B : DESCOVY+DOLUTEGRAVIR
TAF/FTC 245 mg/200 mg comprimé unique QD+DTG 50 mg QD
Produit combiné: DESCOVY+DOLUTEGRAVIR
DESCOVY+DOLUTEGRAVIR
Expérimental: C : SYMTUZA+DOLUTEGRAVIR
TAF/FTC 245 mg/200 mg comprimé unique QD+DRV/cobicistat comprimé unique QD + +DTG 50 mg QD
Produit combiné: SYMTUZA+DOLUTEGRAVIR
DESCOVY+REZOLSTA+DTG

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
le changement du niveau total d'ADN-VIH de la ligne de base à 48 semaines.
Délai: 48 semaines
L'objectif principal de l'étude est de comparer la modification de l'ADN proviral chez des patients ayant commencé trois traitements antirétroviraux différents.
48 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
la proportion de patients porteurs de l'ARN du VIH-1
Délai: semaines 12, 24 et 48
proportion de patients avec ARN du VIH-1
semaines 12, 24 et 48
le temps d'atteindre une charge virale indétectable
Délai: semaine 12 et semaine 48
ARN du VIH-1
semaine 12 et semaine 48
changement dans l'ADN du VIH
Délai: semaine 12 et semaine 48
le changement du nombre total de copies/mL de niveau d'ADN-VIH de la ligne de base à 48 semaines
semaine 12 et semaine 48
modification de l'ARN du VIH-1 dans le LCR
Délai: semaine 12 et 48
la variation du nombre total de copies/mL du niveau d'ARN du VIH dans le liquide céphalo-rachidien
semaine 12 et 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ADRIANO LAZZARIN, MD

Collaborateurs

Ministero della Salute, Italy

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: GIUSEPPE TAMBUSSI, Ospedale San Raffaele

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 mai 2018

Achèvement primaire (Réel)

30 septembre 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

14 juin 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 septembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 janvier 2020

Première publication (Réel)

13 janvier 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 janvier 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 janvier 2020

Dernière vérification

1 janvier 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P25-INACTION

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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